临床适应症｜干细胞技术在卵巢早衰修复中的作用及临床研究

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卵巢早衰指女性在40岁之前因卵巢功能衰竭而发生闭经的现象，被认为是导致不孕的“不治之症”。特点是原发或继发闭经伴随促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如：潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。

卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失，雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

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卵巢早衰的疾病概况及诊断标准

目前临床认为卵巢早衰与一些遗传性疾病、自身免疫性疾病和环境因素有关。

卵巢卵泡包括3种类型的细胞：颗粒细胞、卵母细胞和卵泡膜细胞，其中颗粒细胞和卵母细胞具有卵泡生长和发育所必需的FSH和LH受体。青春期后，每个月经周期的黄体期向卵泡期转化时，在激素的调控下优势卵泡成熟并排卵。

卵巢早衰患者该过程发生了变化，患有相关遗传性疾病或接受过化疗、盆腔放疗和卵巢手术的患者卵巢中几乎没有残留的卵泡；患有自身免疫性疾病的患者其成熟卵泡遭到自身免疫系统的攻击而受损。

该病的诊断标准是指：40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L(两次检查间隔1个月以上)，雌二醇<73.2pmol/L。卵巢早衰的发病率在育龄女性中超过１％，在原发性闭经女性中其患病率高达10-28%，在继发性闭经女性中约为4-18%。患有卵巢早衰的女性在身体和精神上都受到严重影响，必须面对不孕症、闭经、骨质疏松症、一些心血管疾病等。

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卵巢早衰的临床治疗方法

治疗卵巢早衰的方法主要有激素替代治疗、促排卵治疗、免疫治疗、卵巢组织移植、心理支持、运动和合理饮食等。

5%-10%的患者经过积极治疗后，在短期内有望恢复卵巢功能，甚至重获生育能力。这些临床治疗方法有一定的局限性，例如需要长期摄入药物、存在副作用等，虽然可以缓解症状、促进生育，但无法从根本上恢复卵巢功能，因此患者需要一种更安全有效的治疗方法。

图：卵巢早衰的致病因素与治疗方法

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干细胞技术干预卵巢早衰的临床研究

干细胞被喻为“万能细胞”，近年来颇为火热，成为科学家们探索难治性疾病的新选择。多项干细胞技术干预女性卵巢早衰的临床结果表明：干细胞或可让卵巢早衰女性恢复生育能力，改善更年期症状。

干细胞靶向修复卵巢的应用机理

①干细胞定植于受损伤部位并进行分化，部分补偿或替代修复其功能；

②干细胞可通过修复卵巢间质，防止卵巢纤维化，从而对受损卵巢起到保护作用；

③干细胞自身可分泌多种细胞因子(如血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、类胰岛素一号增长因子等)，抑制细胞凋亡，修复受损组织细胞；

④通过免疫调节作用，抑制机体免疫反应，促进受损组织的自身修复；

⑤干细胞进入损伤卵巢后可能直达损伤部位，并部分分化成血管内皮细胞，提供营养支持。

临床研究一：

南京大学医学院附属鼓楼医院在脐带间充质干细胞复合胶原卵巢移植的方式治疗卵巢早衰所致的不孕症的研究结果表明：胶原/脐带间充质干细胞移植能够改善患者的卵泡活化和卵泡生长，并有助于卵巢功能的长期恢复，包括卵巢血流和雌二醇水平。而且，有2例患者在移植后成功受孕。

胶原/脐带间充质干细胞移植术后卵巢功能恢复

临床研究二：

芝加哥第100届年会ENDO 2018公布了一项利用自体骨髓干细胞治疗年轻女性的卵巢早衰的研究结果。研究中有2名患者血清激素水平在注射干细胞后3个月开始显著增加，效应至少维持了一年，她们的更年期症状也已经被完全消除！另外，也有6名参与者的月经周期恢复了正常。

干细胞疗法可能有助于改善更年期的影响，恢复生育能力

干细胞技术干预后，卵巢体积、各级卵泡数等都明显增加

结果显示：接受治疗的一侧卵巢相比对照侧卵巢体积有明显增大，而且患者接受干细胞干预后也没有出现明显的副作用。

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干细胞技术干预卵巢早衰前景广阔

卵巢早衰是当今医学的一大难题，对女性生理和心理健康造成了巨大影响，在多个动物实验和临床研究中，干细胞可以促进卵泡发育，抑制颗粒细胞凋亡，调整激素平衡，改善卵巢功能，显示出了治疗卵巢早衰的潜力，让广大患者看到了希望。

目前国内外医学工作者正在全面而深入地评价干细胞技术恢复卵巢功能的安全性和有效性。这或可成为卵巢早衰患者的新选择，为卵巢早衰引起的绝经、不孕不育等女性患者带来福音，帮助女性留住年轻芳华。

参考资料：

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https://doi.org/10.1186/s13256-020-02426-5

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