意外收获！减肥“神药”司美格鲁肽：恢复NK细胞功能，降低患癌风险

点击上方卡片，关注“细胞王国”

肥胖一直是全球医疗保健问题，全球约有超过6亿成年人患有肥胖症。肥胖是一种由多余的脂肪组织积累定义的疾病，对人体健康有害。肥胖对健康的负担的一个主要因素是其与许多慢性疾病发生发展相关，包括2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病和许多类型的癌症。肥胖也与流感和SARS-CoV-2等感染后的结果不佳有关。在以往的研究中已经描述了肥胖症患者（PWO）中发生明显的免疫失调，这与慢性疾病负担和急性感染的不良结果有关。

2022年8月份，特斯拉老板马斯克在海滩身穿泳裤的照片在社交媒体上疯传，照片中马斯克发福的体型、苍白的肤色引起了广大网友的议论。不过两个月后马斯克的形象判若两人，再次登上热搜。他以健康和匀称的身材重新出现在了公众面前。

图1：马斯克在其个人社交媒体的回应

—

来源：公开资料

马斯克在其社交媒体上毫不掩饰的回复公众的好奇提问：“禁食与wegovy”。Wegovy是啥？它是诺和诺德公司开发的司美格鲁肽（Semaglutide）的商品名，是一款胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。
胰高血糖素样肽 1（GLP-1）有助于胰岛素分泌的葡萄糖依赖性刺激和饱腹感的调节。据报道，GLP-1除了其经典的代谢作用外，还具有神经保护和免疫调节作用。之前已经证明了GLP-1在小鼠和人类中调节不变的自然杀伤性T（iNKT）细胞，包括恢复与肥胖相关的免疫缺陷。
自然杀伤（NK）细胞是重要的一线免疫细胞群体，其任务是保护宿主免受病原体的侵袭和控制恶性肿瘤的发展。NK细胞约占循环淋巴细胞的10%。NK细胞能够在不事先致敏的情况下快速杀死受感染或转化的恶性细胞。NK细胞也是有效的细胞因子产生者，它们可以通过早期产生细胞因子来调控其他免疫细胞亚群，如释放干扰素-γ（IFN-γ）。NK细胞快速产生IFN-γ对其抗肿瘤活性也很重要，而肥胖症患者的NK细胞产生IFN-γ存在严重缺陷，这与肥胖症患者的癌症发病率密切相关。
2023年5月9日，爱尔兰国立梅努斯大学的研究人员在Obesity 期刊发表了题为：肥胖人群的GLP-1治疗可恢复自杀杀伤细胞的代谢和效应功能（Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function）的研究论文。

— 论文首页截图 — 

在这项研究中，研究者调查了GLP-1治疗是否可以恢复肥胖症患者中的循环NK 细胞功能。
该项研究总共招募了20名肥胖症患者，他们在爱尔兰都柏林圣哥伦西尔医院接受GLP-1模拟治疗（每周一次0.25毫克的司美格鲁肽，标准剂量升级到每周1毫克）进行体重管理。受试者纳入标准包括：年龄在18至55岁之间，能够给予知情同意，体重指数（BMI）>30，以及以前没有使用过GLP-1疗法。排除标准包括以下内容：最近感染（<2周）、T2DM病史或使用免疫调节药物。

图2：GLP-1治疗对NK细胞的影响

—

来源：参考资料[1]

正如研究人员强调的，NK细胞因子的产生严重依赖于内在的细胞代谢，他们在GLP-1治疗前后研究了PKO中NK细胞中的SLC7A5-mTOR-糖酵解轴，发现GLP-1治疗增加了氨基酸转运体CD98在肥胖症患者体内的NK细胞上的表达，使用CD98特异性抑制剂BCH证明，这对NK细胞产生IFN-γ至关重要（图3A-C）。

图 3：GLP-1治疗增加了来自PWO的NK细胞中SLC7A5、mTORC1和糖酵解的代谢轴。

—

来源：参考资料[1]

进一步研究证明了GLP-1疗法增加了肥胖症患者的NK细胞中的mTOR活性，并再次证明了mTOR对使用特异性抑制剂拉帕霉素的NK细胞产生IFN-γ至关重要。GLP-1治疗增加了来自肥胖症患者的NK细胞的HKII表达（表明糖酵解升高），表明它对NK细胞产生IFN-γ至关重要（图3G-I）。
最终的研究结果表明，在肥胖症患者中进行6个月的GLP-1模拟治疗与改善NK细胞的功能和细胞代谢有关。进一步研究发现，通过GLP-1在体外模拟对肥胖症患者的NK细胞的影响，表明NK细胞功能的改善与体重减轻无关。

图 4:GLP-1治疗诱导的NK细胞细胞因子和代谢的恢复与体重减轻无关。

—

来源：参考资料[1]

GLP-1疗法是目前对肥胖症最有效的药理干预方案。主要作用机制是胃排空延迟和中枢饱腹感增加。该研究小组表示，在之前的实验已经证明，GLP-1还可以调节免疫系统，直接影响不同的免疫细胞群体，包括巨噬细胞和T细胞。在这项研究中，他们证明了GLP-1治疗也可以调节NK细胞，促进NK细胞细胞毒性增加，以及增强 NK细胞产生IFN-γ和颗粒酶B的产生，这表明GLP-1治疗可促进肥胖症患者NK细胞功能的增强。
据小编所知，此项研究数据是首个证明用GLP-1提高肥胖症患者外周血NK细胞细胞因子生成的恢和细胞毒性的研究。细胞因子生产的恢复与细胞代谢的改善有关。通过GLP-1疗法直接恢复肥胖症患者（ PWO）中的NK细胞细胞因子产生和代谢，可能有助于理解这种药物的整体益处。

编外话 

目前还没有证据证明，回输NK细胞＋司美格鲁肽的双重增强免疫功能的作用，读者们切莫轻信没有严谨数据证实的营销宣传哦～

参考资料

https://doi.org/10.1002/oby.23772

-END-

作者：摩西

审校：南风 | 咏彤

声明：本文仅作为科普，拒不接受商业用途的转载申请，亦不构成任何建议。

登陆知识星球，获取独家资讯

其他好文

点击“阅读原文”或扫描上方二维码，登陆知识星球