日本110岁以上超长寿老人有何异于常人？《PNAS》：免疫细胞是关键！

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导语 / Introduction

为什么有些人会更长寿？他们到底有什么“与众不同”？一项发表于世界名刊《PNAS》上的研究成果似乎揭开了长寿的可能秘诀：他们血液中含有更多的特殊免疫细胞！难怪超长寿者（110岁以上）通常健康状况都很好，而且他们的免疫系统仍很活跃，可以抵抗感染和肿瘤。该项研究成果进一步为衰老的免疫学提供佐证，为揭开长寿秘诀提供可能。

日本理化学研究所生命医科学研究中心和庆应义塾大学医学部一个联合研究团队发现，超长寿者（110岁以上）的血液中携带很多“CD4阳性杀伤性T细胞”。这一发现有助理解免疫与衰老和长寿之间的关系，从而为预防免疫性衰老、延长健康寿命做出贡献。
随着年龄增长，免疫系统功能逐渐衰退，从而导致更高的感染、癌症和自身性免疫疾病风险，这种现象也被称为免疫衰老（immunosenescence）。
如果延缓免疫衰老，能够造就超级长寿老人（110岁以上）吗？日本理化学研究所生命医科学研究中心和庆应义塾大学医学部联合研究团队开始了在超长寿者身上寻找长寿与免疫系统之间的探索旅程。
该项研究成果被发表于美国科学院院报《PNAS》上，引起广泛关注。

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△ https://doi.org/10.1073/pnas.1907883116

一、“特殊免疫细胞”是关键！

普遍来看，超级长寿老人（110岁以上）的手脚更为灵活，身体更健康，这种延迟发病年龄相关疾病和发病率的压缩意味着他们的免疫系统仍然在起作用。

为了进一步探索长寿与免疫的关系，研究人员从7位超长寿者（110岁以上）中获得了41,208个细胞（平均每个受试者5,887个），并从5位“较年轻”（50-80岁）的对照组中获得19,994个细胞（平均每个受试者3,999个）作为对照。

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△ 实验流程示意图

通过进行单细胞转录组分析，研究人员发现，与“较年轻”的中老年对照组相比，细胞毒性CD4 T细胞（CD4细胞毒性T淋巴细胞）显著增加是这些超长寿者们最主要的特征。

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△  对照组PBMCs（外周血单核细胞）可视化结果：左：超长寿者 右：50~80岁中老年人

从可视化结果来看，虽然超长寿者的B细胞数量减少，但T细胞的数量却大致相同，其中细胞毒性T细胞的数量更是陡然升高！

通过分析这些特殊的T细胞后，研究人员发现，它们具有很高的细胞毒性，可以杀死其他细胞！它们在某些个体中占所有T细胞的80%，而对照组中只有10%或20%。

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△  超长寿者体内细胞毒性CD4 T细胞的扩增

细胞毒性T细胞在杀伤病毒感染细胞清除病毒中起关键作用，它是T细胞的一个子集，但通常情况下，CD8 T细胞具有细胞毒性，而CD4 T细胞则没有细胞毒性，但从超长寿老人的研究数据中明显可以看出，他们的CD4 T阳性细胞获得了细胞毒性。而那些中年受试者的血液样本中，CD4 T阳性细胞毒性细胞却相对较少，很明显，这不是年轻人的标志，它是超长寿者的特殊细胞！

二、基因决定一切？

那么，为什么会出现这种情况呢？

研究人员通过其中2位超长寿者的单核T细胞受体测序得知，他们体内这些特殊细胞增多是通过大规模克隆扩增积累而来，最常见的克隆型占整个CD4 T细胞群的15-35%。

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△ 克隆型占据了超过70%的CD4 T细胞

CD4 T在细胞毒性程度上表现出明显的异质性，其转录组与CD8 T几乎相同。这表明CD4 T利用了CD8谱系的转录程序，同时保留了CD4的表达。
研究显示，超长寿者在他们的免疫淋巴细胞中有独特的特征，这可能代表了通过对感染和疾病保持免疫反应来获得超常长寿的基本适应。
看来，长寿基因是真的存在的。

三、普通人还有机会“110岁级别长寿”吗？

实验证明了超长寿者的血液中携带比普通人更多的“CD4阳性杀伤性T细胞”，这些特殊的免疫细胞仿佛“先天基因”，注定了超级长寿者们的命运，它们可以更强的保护机体免受疾病和癌症困扰，降低老年病发病率和肿瘤患病风险。

作为大多数的普通人，没有超级长寿老人的“先天基因”优势，还有后天机会去弥补吗？
有！

生命科学界最前沿的免疫疗法，可以帮助我们获取数以百亿级的免疫细胞，激活自身免疫系统，让量变达到质变，有望延长寿命。

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△ 免疫细胞在对抗和吞噬癌细胞

随着现代生物科学的不断发展，基于免疫细胞的免疫疗法备受肿瘤界青睐，免疫疗法已经成为继手术、放疗、化疗甚至靶向疗法后的“第五大支柱”，也被认为是最有希望治愈癌症，延长寿命的方式。

感谢生命科技的进步，让平凡人也有“110岁级别长寿”的机会。

写在最后

免疫细胞是人体健康的守护者，不仅在抵御病菌入侵、维持免疫平衡方面发挥着关键作用，同时还具备清除自由基和老化细胞的功能，有效预防身体受到损伤和防止衰老。因此，趁年轻将还有活力的免疫细胞进行储存，可以为未来的健康打下坚实的基础。在当今科技迅速发展的时代，储存免疫细胞已经成为一项非常安全、可行的技术，将会在未来的医疗和免疫保健领域发挥越来越大的作用。

参考文献

https://doi.org/10.1073/pnas.1907883116                                                                                      

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来源：华夏源干细胞

审校：南风 | 咏彤

声明：本文仅作为科普，拒不接受商业用途的转载申请，亦不构成任何建议。

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