世界首例！异体间充质干细胞治疗帕金森，长达10年随访效果表现良好

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导语 / Introduction

帕金森治疗又迎来新机遇！如今，来自韩国的研究团队利用人类胎儿中脑来源的多巴胺神经元前体细胞来治疗帕金森病，经过长达10年的随访证明了该疗法的安全有效，为帕金森病治疗带来了新的机遇。

治疗帕金森，如今科学界又有了新的创举！

以往的尝试是利用自体或异体多能干细胞分化为脑特异性细胞后再移植给帕金森患者，而如今，科学家们利用异体来源的胎儿间充质干细胞直接衍生更多脑特异性细胞，来实现更有效的应用。

这种新的尝试在世界尚属首次！如果能够成功既省去了实验室细胞制备时间，也为大规模规范化生产脑特异性细胞而更广泛应用于临床带来了机遇。

这项前瞻性、I/IIa期、剂量递增、开放标记的研究（NCT01860794）共有15名70岁以下的帕金森患者入组实验，并进行了为期10年的长期随访，结果显示出了良好的疗效，并没有副作用、免疫排斥、炎症和肿瘤形成。

- 胎儿中脑前体细胞治疗帕金森病的首份临床报告 -

该项研究证明了人类胎儿中脑来源的多巴胺神经元前体细胞是帕金森干细胞疗法的良好候选，为帕金森的细胞疗法开启了新的篇章，有望为帕金森患者带来新的机遇。

帕金森病“新希望”

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种缓慢发生的选择性中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元丧失和纹状体DA含量明显减少的老年神经系统退行性疾病。

由于支配运动能力的神经元缺失，导致了帕金森患者会出现各种运动功能障碍，震颤、动作迟缓、肌肉僵持等是常见表征。

本着“缺啥补啥”的原则，临床传统治疗重点以补充多巴胺受体激动剂和增强剂等药物为主，来延缓帕金森发展进程。但随着时间推移，药物也会出现脱靶效应，逐渐失去疗效甚至产生副作用，包括神经症状和运动障碍。

- 临床帕金森的对症治疗 -

再生医学的发展为帕金森缺失的这些神经元细胞带来了希望，利用干细胞取代这些细胞成为了科学界研究的重点。

那么，现有的干细胞疗法是如何运作的呢？

神经元不是一种自然更新的资源，他们需要通过外部手段补充，以下是该过程如何工作的简要概述：

1、研究人员从多能细胞开始，这些细胞通常由皮肤细胞或血细胞产生；

2、他们将多能干细胞分化为脑特异性细胞（例如，多巴胺能祖细胞）；

3、他们在实验室中将分化细胞培养成临界量；

4、他们将大量干细胞输入患者的大脑。

这个“普遍”的方法，确实可以实现干细胞的疗效，为帕金森患者带来了曙光，但批量标准化生产却很难实现，于是科学家们又有了新的尝试。

韩国CHA大学本当医学中心(CBMC)神经外科教授Kim Joo-pyung领导的研究小组进行的一项细胞替代疗法，从胎儿中脑衍生的干细胞中制造多巴胺神经前体细胞，然后将多巴胺神经前体细胞移植到患者的大脑中。

他们给15名70岁以下的患者注射了三种不同剂量的细胞（4×10⁶，12×10⁶，40×10⁶细胞），并进行了为期12个月的随访。

- 移植前和移植后12个月时的正电子发射断层扫描（PET）FP-CIT评分 -

结果显示，根据统一帕金森病评分量表(UPDRS)，所有三个组中旋前-旋后和手/臂运动表现显著增强(P<0.05)，12个月时，低剂量组的运动能力恢复效果为11.6%，中剂量组为26%，高剂量组为40%。此外，没有副作用，如出血、免疫排斥、炎症和肿瘤形成。

根据研究结果，CHA大学大量生产多巴胺前体细胞并应用于患者，证实了应用胎儿干细胞治疗帕金森的效果。

尤其是其中一名患有中期帕金森病的65岁妇女在2013年接受了当时世界首例胎儿干细胞移植治疗帕金森，现在能够进行日常活动，整体运动功能改善，如正常使用公共交通工具等。

这是非常令人鼓舞的结果，通过PET-CT检查确认多巴胺神经祖细胞移植的安全性和有效性，并在超过10年的长期随访研究中观察到抑制帕金森病进展的良好效果，如果该疗法能够上市，将加速帕金森病干细胞疗法的发展。

干细胞破解难题

干细胞在体外一定条件下诱导，可以分化成各种类型的细胞，包括神经元，这是一项重要的特性，因为帕金森病是由大脑中黑色素神经元的损失引起的，这也将帕金森病的唯一希望落到了干细胞身上。

其实，干细胞治疗帕金森病的研究由来已久，早在1980年代开始，科学家们就已经在探索干细胞治疗帕金森病的可能。近年来，许多研究人员已经进行了使用干细胞治疗帕金森病的试验，并且取得了令人鼓舞的结果。

2017年8月，日本科学家于《Nature》期刊发表了研究证明多巴胺前体细胞能改善猴子帕金森病的症状。通过将健康人群和帕金森患者的iPS细胞转化为能产生多巴胺的神经元，植到患有帕金森氏病的猕猴模型中。

结果显示，iPS细胞植入发挥中脑多巴胺能神经元作用，不仅恢复了病猴的各种运动功能，并在植入后两年内，没有转化成任何肿瘤。

- 《Nature》期刊报道：人类多巴胺神经元iPS细胞用于猴类模型 -

iPS细胞在猴子身上实验成功后，日本政府又批准了研究人员进行首个人体临床试验。同年10月，研究人员将由iPS细胞培养的240万多巴胺前体细胞植入一名50岁的患者左脑。研究结果表示，患者状况良好，并没有太大的不良反应。

同样的，2020年，发表于国际权威期刊《NEJM》的一篇文章也证实了移植iPSC衍生的中脑多巴胺能祖细胞能有效改善帕金森。

在研究中，一位已经忍受帕金森10年的患者接受了2次细胞移植手术，时间间隔为6个月，分别植入了左半球和右半球壳核中，每次移植剂量为400万个细胞，在移植2年后，这位患者的运动评估和生活质量都得到了很大改善。

- 断层扫描图像 -

当然，在国内的研究进展中也有着不错的成绩。

2018年，首都医科大学宣武医院陈志国教授和张愚教授团队，通过血液细胞重编程获得人源诱导神经干细胞（iNSC），并通过小鼠模型验证了这一干细胞分化移植治疗帕金森病的安全性和有效性，为帕金森病患者的自体细胞治疗提供了临床前基础。

- 陈志国教授团队在《Theranostics》上发表的论文 -

同年6月，中科院院士科研团队在猴模型中测试了人胚胎干细胞来源的神经细胞治疗帕金森病的安全性和有效性，展示了长达2年的评价数据，表明人胚胎干细胞分化的神经细胞相对安全，且有明显效果。为我国首项基于胚胎干细胞的I/II期帕金森治疗临床研究提供了临床前数据支持。

- 该团队在《stem cell reports》上发表的论文 -

确实，在帕金森病的治疗中，利用干细胞可以重建失去的多巴胺神经元，从而缓解病情。随着干细胞技术的不断进步和发展也给医学带来了很多机会和前景，干细胞具有自我更新和分化为不同细胞类型的能力，因此可以被用于治疗各种疾病，如心脏病、糖尿病、各种退行性疾病等。

然而，干细胞技术的临床应用还面临着许多挑战和困难，如干细胞来源、安全性和效果的长期监测等。因此，我们需要在技术上不断创新和完善，同时加强监管和规范，确保干细胞技术的安全和有效性。

总的来说，干细胞技术的发展是医学界的一个重要方向，它有望为人类带来更多益处和福祉，但也需要我们持续不断地探索和改进，以实现其更广泛的临床应用。

参考文献

[1]First Clinical Report on the Treatment of Parkinson's Disease with Fetal Midbrain Precursor Cells.https://doi.org/10.1002/mds.29316

[2]https://www.nature.com/articles/nature23664

[3]https://www.nature.com/articles/d41586-018-07407-9

[4]https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.05.010

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来源：华夏源干细胞

审校：南风 | 咏彤

声明：本文仅作为科普，拒不接受商业用途的转载申请，亦不构成任何建议。

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