厚源说政策 | 《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行） 》

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导语 / Introduction

为规范和指导人源干细胞产品的药学研发、生产和注册，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》要求，经国家药品监督管理局审查同意，于4月27日发布，自发布之日起施行。

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适用范围

本指导原则主要为按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人源干细胞产品的上市申请阶段的药学研究提供技术指导。本指导原则中的“人源干细胞产品”是指起源于人的成体（干）细胞（adult stem cells，ASCs or adult cells）、人胚干细胞（embryonic stem cells,ESCs） 和诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs），经过一系列涉及干细胞的体外操作，一般包括扩增、基因修饰、诱导分化、转（分）化等，获得的干细胞及其衍生细胞，加入制剂辅料，分装至特定容器，并符合特定药品放行标准，可直接应用，也可与组织工程材料组合应用于临床的治疗产品。其中，由于涉及人类细胞，生产用细胞需符合国家伦理方面的相关规定。由于人源干细胞产品可能涉及多方面的技术要求，在参考本指导原则的同时，也可同时参考其他药品、细胞治疗、基因治疗等方面的相关指导原则。本指导原则不涉及生殖细胞、造血干细胞移植等产品。

政策解读

1. 一般考虑

细胞培养过程中可能不得不添加人源/动物源材料，操作过程中可能引入的外源因子，均存在污染和交叉污染的风险。对于异体产品，更需关注外源因子引入或传播的风险。

▶注释：

常见的培养基成分包括氨基酸、糖、维生素、生长因子、激素等组成。如果使用含血清/血替的培养基，可能引入病原体或者微生物，从而对终产品的使用带来风险。从安全性角度来看，无动物源性培养基可以显著降低产品污染的风险并确保产品的安全性，提供了高质量的细胞生长环境和更稳定的培养条件。目前，越来越多的相关研究表明虽然在制备过程存在困难，但使用无动物源性培养基可以显著降低产品污染的风险，最大程度确保产品的安全性、批次一致性和稳定性，是细胞产品的最佳选择。

2. 生产用原材料要求

原材料包括起始原材料（生产用细胞、生产辅助细胞、体外基因修饰系统等）和其他原材料（如培养基和细胞因子）。原材料的质量直接关系到终产品的质量。需充分考虑原材料使用的科学性和安全性，以及大规模生产时的持续可及性。生产中使用的原材料应有明确的来源、组成、用途、用量和质量控制等，建议优先选择质量标准级别高、风险等级低的原材料，若生产中使用研究级试剂（如培养基、细胞因子、化学小分子等），为了确保产品一致性和纯度，应尽可能按照GMP要求生产。

▶注释：

培养基是细胞培养过程中必不可少的一部分，能够为细胞提供必要的营养物质和生长因子，从而促进细胞增殖和分化。培养基中的化学成分和质量直接影响着细胞的生长和代谢，进而影响细胞的终产品质量。

随着细胞治疗和细胞培养技术的不断发展，越来越多的细胞终产品被应用于临床。因此，化学成分明确的培养基对细胞产品的必要性和重要程度也越来越高。在大规模生产中，化学成分明确的培养基可以确保生产的可重复性和可扩展性。此外，化学成分明确的培养基也可以为细胞治疗产品的临床试验提供更可靠的数据支持，为临床转化提供更好的保障。

3. 严格的质量研究与质量标准

质量研究内容可结合细胞特性进行选择，尽量覆盖细胞特性分析、理化特性分析、纯度和杂质分析、安全性分析和生物学活性分析等方面。

质量标准的项目及限度结合质量研究和产品特点确定，限度的设定应能确保产品的安全性、有效性和批间一致性。干细胞产品的质量标准项目一般包括：细胞鉴别、细胞活性（细胞活率、活细胞数、功能细胞数、群体倍增时间）、纯度 （如目的细胞比例）、生物学活性（如分化效率、定量/半定量功能测定、标志物）、产品和工艺相关杂质、成瘤性/致瘤性（如适用）、非预期分化、微生物安全性（无菌、内毒素、支原体、内外源病毒）、一般检测（外观、pH值、明显可见异物、渗透压摩尔浓度、装量）等。

▶注释：

干细胞产品的质量标准项目包括细胞鉴别、细胞活性、纯度、生物学活性、产品和工艺相关杂质、成瘤性/致瘤性、非预期分化、微生物安全性等，华熙厚源的“MIFI”培养基已通过多项性能实验及检测项目，保证了产品的高质量和高可靠性。

“MIFI”培养基已委托上海大学完成细胞传代与扩增实验、细胞贴壁生长及细胞形态、细胞三系分化潜能实验、细胞表面markers表达、细胞上清分泌因子检测、qPCR检测细胞基因表达等多项实验项目，通过实验证明了产品在细胞性能表现方面的优异性。此外，“MIFI”培养基已通过COA全部检测项目¹（含支原体污染、无菌、内毒素、外观、pH值等），并通过中检院的生物安全性评价，热原性实验等多项检测项目，确保产品的安全性和有效性。

小结

总之，为了保证干细胞产品的最终质量，安全性、批次稳定性和无动物源性是选择培养基的重要因素。因此，在制备过程中，必须高度重视培养基的选择和质量控制，严格遵守相关的标准，以确保干细胞产品的高安全性、高质量和高性能。

近日，由国家卫健委科教司发布的《体细胞临床研究工作指引》（征求意见稿），其中对细胞治疗产品质量的要求与干细胞备案类似，质量标准更高且更具体。能看出，国家监管机构针对细胞治疗产品不断出台支持细胞治疗行业的发展，并不断制定指导原则以适应行业需求，相信在政策的不断推动下，细胞治疗行业将很快迎来巨大的发展机遇。

注：1:检测项目指标均按照日本药典标准

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来源：BloomStem

审校：南风 | 咏彤

声明：本文仅作为科普，拒不接受商业用途的转载申请，亦不构成任何建议。

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