顶级期刊证实：NK细胞可抵御病毒，对抗实体瘤，清除“僵尸”细胞，延寿20%-30%！

点击上方卡片，关注“细胞王国”

扫码登陆，查看更多免疫细胞临床进展

近两年，一种新的癌症细胞疗法逐渐受到关注。研究人员发现自然杀伤（NK）细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它更安全，更便宜，更快速。
随着科学界对免疫细胞更深入的探索，NK细胞的抗肿瘤性逐渐被挖掘。被冠名“CAR-T之父”的CAR-T发明者Carl June教授也力挺NK细胞疗法。对于NK细胞疗法的未来，Carl June教授非常期待。他说，NK细胞疗法会显著推进肿瘤免疫学领域，而且，他相信NK细胞和T细胞领域具有极大的协同作用，这种组合有助于患有严重疾病的患者。

01

什么是NK细胞

NK细胞（Natural Killer Cell，自然杀伤细胞）是人体先天性免疫细胞的核心细胞，具有细胞毒性和免疫调节双重功能，常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上，它不需要被激活就能直接上阵杀敌。NK免疫因反应机警、杀敌广谱，常被称为免疫军团里的“特警”部队，人体健康的“第一道防线”。

与其他抗癌免疫细胞相比，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

正常人每天会新陈代谢数百万个细胞，其中上百个会产生癌变。健康人的NK细胞免疫功能足够强大，可以及时地清理癌变的细胞。但对于癌症患者来说，一方面，肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟；另一方面，因为癌细胞的侵害，身体中残存的NK细胞战斗力极弱，存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以，健康时的NK细胞比得病时的细胞活性更强、杀伤力更胜一筹。

02

NK细胞优势

免疫治疗专家Katy Rezvani说道，NK细胞是集功效、安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法，原因有以下三点：

①NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速

②NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用

③没有严重的副作用

上述诸多特点都无不在彰显，对抗实体瘤，NK细胞更具优势。

03

NK细胞免疫疗法的
临床应用

01 清除僵尸细胞，延寿20%-30%
我们都知道，人的衰老是由于构成人体基本单位的细胞衰老造成的，随着年龄增长，那些停止生长的细胞在体内不断积累，形成毫无用处的“僵尸细胞”，久而久之会引起衰老相关疾病，如老年退行性疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、组织/器官纤维化、糖尿病、骨质疏松症、自身免疫性疾病等等。这些疾病都具有非常高的发病率及死亡率，是人类死亡的重要因素。
衰老是体内“僵尸细胞”堆积的结果，作为先天性免疫细胞的核心细胞，NK细胞正是清除衰老细胞的绝对主力军。

图中蓝色线健康人免疫细胞多样性趋势从40岁开始下降幅度增大
2016年2月4日《Nature》杂志刊登了一篇美国梅奥诊所分子生物学家Baker的最新成果：以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可使动物寿命延长20%-30%。

这些结果还证实，清除这些僵尸细胞会延迟肿瘤形成、保持组织和器官功能，甚至是延长健康寿命的一个有吸引力的方法，且无明显副作用。

02 NK细胞免疫疗法对抗肝癌杀伤力强劲
目前肝癌的主要治疗手段为手术切除，由于患者确诊时大多已处于中晚期，预后较差，有时会采用放射治疗和介入治疗。对部分不适合手术的患者，只能采用保守治疗，效果并不理想。
近期科学家研究发现，在原发性肝癌组织中，NK细胞数量明显比其它正常组织中要低，且NK细胞的活性较弱，而体外培养的NK细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。这意味着，NK细胞免疫疗法在肝癌治疗中有着极大的应用价值。
最近一篇发表在《Journal of Modern Oncology（现代肿瘤医学）》研究报告，来自暨南大学附属复大肿瘤医院肿瘤研究所的医学者们对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，并对患者病情进行了追踪观察和检测。

结果显示，经NK细胞免疫治疗后，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%；从短期临床疗效上看，接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者，且治疗前后，患者均无不良反应出现，这充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。
03 NK细胞免疫疗法可用于晚期肺癌
一项发表于《Onco Targets Ther》杂志上的临床研究，主要目的旨在探讨高度活化的NK细胞免疫疗法在晚期肺癌患者中的疗效。研究学者们招募了13例III~IV期肺癌的患者，从患者中分离出供体外周血单核细胞，并扩增NK细胞，在培养12天后收集细胞并在第13~15天采取静脉输注。入组的患者要接受至少1个疗程（每个疗程包括3次输液。每次输液时间为30分钟内），每月接受的治疗疗程不超过3个，每次输注3次的疗程在3天内连续进行。


研究结果令人满意：经过3个月的随访，所有患者不仅未观察到副作用，根据RECIST指南，有11例患者（84.6％）为疾病稳定，2例患者（15.4％）为疾病进展。此外，治疗后IFN-γ（γ-干扰素）水平显著升高，CEA（癌胚抗原）水平显著下降。接受NK细胞治疗的患者的总体免疫功能保持稳定。此研究为首次描述NK细胞治疗晚期肺癌疗效的研究，这些临床观察表明，NK细胞对于晚期肺癌治疗是安全有效的。
04 抵御病毒：流感、乙肝、新冠
近年来，免疫细胞治疗正在快速发展，除了在癌症治疗领域发挥效力外，NK细胞还对产生免疫逃逸的病毒有效，在临床已经证明对这类病毒如对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，对此次全球肆虐的新冠病毒也同样奏效。

新型冠状肺炎病毒属于一种对免疫有干扰的病毒，在血液报告上患有新冠肺炎病毒的患者淋巴细胞下降，具有特殊病毒影响免疫的特点。所以它能引发大规模感染和传播，病情加重具有一定危重症病例。
NK细胞会杀死被感染的细胞，避免这些细胞成为病毒培养基地，阻止更多病毒的复制产生。
作为先天性全能型免疫细胞，NK细胞如何抵御病毒入侵？
首先，NK细胞会发挥间接的免疫介导作用，与机体其他多种免疫细胞相互作用，增强免疫系统对病毒免疫反应产生。
其次，NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，这种天然杀伤活性既不需要抗原识别等一系列免疫反应介导就可以发挥作用，也不需要抗体参与，且无MHC限制（特殊病毒抵抗免疫系统的一种常见手段）。
那些免疫力强而成功躲过新冠病毒的人，正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效而免遭一难，它的数量和活力决定了发挥功效的强弱。
为了提高体内NK细胞的活性及数量，科学家发明了一种亿万倍扩增法，抽取50ml人体外周血液，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到数十亿甚至上百亿个，再回输进体内，大量的NK免疫细胞会随着血液全身循环数千次，把体内的衰老细胞，病变细胞，肿瘤细胞，细菌病毒等杀灭，从而达到防癌抗癌，提升免疫力，延长生存期的目的。

排版：小志  

本文源自微信公众号“泽医”，亦不构成任何医疗建议。

微信又改版了，不是常读或星标的公众号，图文推送不再显示封面啦。为获得更好的体验，以及不错过任何一条精美推送，跪求喜欢我们的小伙伴标一个“星标”，这样才能及时收到我们的优质内容。

点击“阅读原文”或扫描上方二维码，登陆知识星球