262例糖尿病患者输注间充质干细胞，被证明是长期解决方案

点击上方卡片，关注“细胞王国”

导语 / Introduction

2 型糖尿病 (T2D) 是最常见的糖尿病类型，影响全球 6.28% 的人口。几十年来，已经开发出多种疗法和药物来控制T2D，但它们远非长期解决方案。干细胞作为新型的再生治疗策略很有前景，尤其是间充质干细胞（MSC），其再生和旁分泌能力和特性具有高度通用性。有望成为最常用的成体干细胞和治疗糖尿病的理想候选细胞。

阿拉伯海湾大学再生医学中心的科研人员在过去五年中，对262名糖尿病患者进行了基于间充质干细胞治疗的研究。研究结论发表在《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》《糖尿病、代谢综合征与肥胖》起开上，文章题为“The Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetes- A Literature Review”

2型糖尿病 (T2DM) 是一种异质性疾病，其特征是脂质、碳水化合物和蛋白质失调，并且与胰岛素分泌受损、胰岛素抵抗或两者相关。T2DM如果不加以控制，长期发展可导致并发症，如缺血性心脏病、中风、慢性肾病和糖尿病性视网膜病变。

T2DM的常规治疗方法存在多种局限性。而且，这些治疗并不能阻止胰腺β细胞功能的下降，减轻疾病的症状。基于干细胞的新型疗法对其治疗很有希望。干细胞可以更新、再生并分泌维持其他细胞的关键因子。正在开展的临床试验中，涉及各种疾病，如帕金森病、多发性硬化症、多发性骨髓瘤等。

用于T2DM 治疗的干细胞主要有三种类型：间充质干细胞 (MSC)、造血干细胞和诱导多能干细胞。据统计，MSC在T2DM临床试验中应用最多，因为 MSCs获取来源广泛，且免疫原性较低。MSC低表达MHC I ，不表达 MHC II ，并且不会触发增殖 T 细胞反应。为了克服目前2型糖尿病治疗策略所面临的缺点，该小组统计了当前利用间充质干细胞的临床试验，并评估了治疗晚期T2DM 的安全性和有效性。

治疗对患者结果的影响

据统计，使用MSC治疗T2DM所显示的结果与T2DM的持续时间和MSC来源组织无关。这些研究的参数相似，临床显示胰岛素抵抗和胰岛素依赖普遍减少。此外，HbAc1 和 FBG 水平显着降低表明肝功能得到改善。试验还显示，6项试验中的 2 项（T1和T4）C肽水平下降至正常水平，表明负责体内胰岛素抵抗的β胰岛细胞有所改善。其他四项试验（T2、T3、T4和T5）显示C肽水平升高。

治疗对胰岛素抵抗的影响

注射间充质干细胞治疗可减少胰岛素依赖长达12个月。在所有试验中，FBG（空腹血糖）均降至3.9至5.5 g/mmol 的正常范围。胰岛素抵抗（HOMA-IR）、β细胞功能HOMA-β和胰岛素敏感性HOMA-S的稳态模型评估（HOMA）测量了研究前后参与者的胰岛素水平；六项研究中的一项没有发现胰岛素抵抗显着降低。

MSC 治疗前后的胰岛素需求。

治疗对 C 肽水平的影响

患者禁食8-12小时后获得的空腹C肽是体内产生胰岛素的有效指标。在三个试验中，T2、T3和T5，HOMA-β测得的C肽水平高于2 ng/mmol。C肽水平的降低意味着胰岛细胞功能有效，因为2型糖尿病中 C肽水平往往会增加。这表明胰岛素分泌过多。研究T4的结果显示C肽水平是治疗有效性的有效指标。T1研究显示C肽水平也有所降低，但幅度并不显着。大多数研究指出，C肽逐渐增加，并在6个月时达到峰值，并在12个月后略有下降。在一项研究中，C 肽水平降至正常范围0.5至2 ng/mmol，并在12个月随访时达到稳定水平。

MSC 移植后的 C 肽水平

治疗对 HbA1c 水平的影响

HbAc1水平是长期（2至3个月）平均血糖水平的常见且有效的指标。与血糖和尿糖测量相比，它可以更好地了解长期血糖控制。HbAc1与与血红蛋白分子结合的葡萄糖比例直接相关，这种情况在红细胞的整个生命周期中持续发生。血糖浓度非常高的糖尿病患者的 HbA1c比正常人高2至3倍。HbAc1水平是治疗成功或失败的有效指标。治疗后，所有试验均观察到HbAc1水平在3个月的随访期间显着下降，并在12个月的随访期间进一步下降。在一项研究中，HbAc1水平并没有因为糖尿病患者肾病的增加而改变。

MSC治疗前后的HbAc1水平

最后结论

六项临床试验的结果包括262名T2DM 患者，并证明MSC可以安全使用，并且不会表现出任何严重的不良反应。MSC治疗的效率是根据HbAc1、C肽和FBG水平来衡量的。大多数研究在一次MSC剂量后采用12个月的随访期。MSC治疗被证明是大多数病例的长期解决方案。注射后12 个月内，C肽水平保持正常。不同研究中的FBG和HbAc1水平各不相同，但70%的患者有所改善。

MSC 输注途径（静脉内或通过胰背动脉）对治疗 3、6 和 12 个月随访的疗效没有显着差异。所有研究均使用传代3-4次后扩增的自体MSC。与需要每日注射胰岛素或在晚期病例中进行器官移植的传统治疗相比，大量的移植细胞可以减少输注频率。

由于移植的细胞是自体细胞，因此与同种异体移植相比，不良事件的数量仍然较低，一项研究中最严重的不良事件是低血糖。招募的患者数量仍然很少，因为许多患者需要符合临床试验制定的纳入标准。晚期T2DM的常规治疗通常需要进行胰腺移植，这可能会花费患者约 110,000 美元。相比之下，间充质干细胞移植的费用为99,000 美元，仅需要单次剂量。

需要更多的参与者和更多的后续进行进一步的试验。此外，根据间充质干细胞治疗前疾病的持续时间来选择参与者，将提供更多关于间充质干细胞对长期T2DM的影响的信息。

参考资料：Mathur A, Taurin S, Alshammary S. The Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetes- A Literature Review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2023 Mar 14;16:769-777. doi: 10.2147/DMSO.S392161. PMID: 36941907; PMCID: PMC10024492.

-END-

作者：摩西

编辑：暖风

声明：本文仅作为科普，拒不接受商业用途的转载申请，亦不构成任何建议。

登陆知识星球，获取独家资讯

其他好文

点击“阅读原文”或扫描上方二维码，登陆知识星球