2024｜上海东方医院最新研究证实：老年衰弱患者两次间充质干细胞回输，间隔一个月，安全有效

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前言 /               

虚弱Frailty是衰老过程中常见的老年综合征。衰老虚弱的人常常表现出疲惫、行走速度缓慢、抓地力低和身体表现下降、生理储备和免疫功能下降，导致机体易损性增加、抗应激能力下降的一种非特异性状态，这一状态增加了老年人跌倒、住院、残疾甚至死亡等不良临床事件的风险。

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内源性干细胞的再生和分化能力随着年龄的增长而下降，导致内源性干细胞的耗尽和枯竭导致体内平衡和器官功能下降。因此，干细胞疗法成为治疗衰老虚弱的有希望的途径，多项已发表明的研究表明，衰老与成人干细胞再生潜力的下降有关，使用干细胞制剂延缓衰老情况有强有力的理由。Golpanian等人进行的I期临床试验调查了静脉输注异体BM-MSCs对体弱老年人的影响，报告了生活质量显著改善，步行距离6分钟，TNF-α水平降低。Tompkins等人进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，进一步证明了同种异体BM-MSCs在改善体弱老年人生活质量方面的功效。

2024年4月29日，上海东方医院发表了一项I/II 期随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了静脉输注脐带组织衍生的间充质干细胞治疗老年衰弱的安全性和有效性。

研究背景：

从2020年6月到2022年1月，共有110名参与者在上海东方医院连续接受资格筛查，根据纳入和排除标准，80名患者被排除在外，最后，30名患者以1:1的比例随机分配，接受MSC干细胞或安慰剂，干预措施包括静脉输注HUC-MSCs，剂量为10⁶个细胞/千克或每月一次安慰剂，每次两次，MSCs组和安慰剂组参与者的平均年龄分别为67.27±5.23和69.27±5.02岁。

在6个月的随访中，对所有严重不良事件进行了监测，以评估治疗的安全性，调查使用SF-36健康调查简表，包括36个项目,涵盖了身体功能、心理状态、活力、疼痛、一般健康状况等五个维度，主要疗效终点是6个月时SF-36生活质量的评分（PCS）的改变。在每次随访中，还观察并比较了包括身体表现测试和促炎细胞因子在内的次要结果。所有评估均在首次静脉输注HUC-MSCs后1周、1、2、3和6个月内进行。

安全与有效性结果：

研究结果表明，MSCs治疗具有良好的耐受性和安全性，仅一名患者报告了短暂且轻微的头晕，被认为与治疗无关，研究期间未记录到任何严重不良事件。

1、主要结果疗效：生活质量

A（PCS躯体健康量表评估）：研究的数据显示，在接受MSC组中，PCS评分有显著改善，从MSC移植后一周开始观察到这种改善，并持续到最终的后续评估。

B（MCS心理综合评分）：MSCs组患者精神状态改善表现出显著提高。

C（EQ-VAS视觉模拟量表）：MSC组在2个月、3个月和6个月的随访间隔内大幅改善了EQ-VAS。

D（PSQI睡眠质量量表）：MSCs组和安慰剂组的睡眠质量变化无显著差异，但睡眠质量受到各种外部因素的影响，如环境条件、心理疾病和生活方式选择，研究者认为延长随访期可以更全面地了解间充质干细胞治疗对睡眠质量的治疗效果。

2、次要结果疗效：机体功能

研究人员观察到，MSC组的老年人群物理活动能力有了实质性的提高包括肌力、肌耐力、灵活性、平衡性和日常生活活动能力：

TUG（计时起立行走测试）：与安慰组相比，从首次给药到所有随访点，MSCs组的功能性步行能力观察到更大的改善。

4MWT（4米步行测试）：MSCs组运动功能显示出持续改善。

握力测试显示：MSCs组患者在随访6个月时观察到握力增加最显著，表明上臂的肌肉力量有所改善。这一发现与Golpanian等人和Tompkins等人报告的两项临床研究一致。

FTSST（5次坐立试验测试）：每次随访期间，两组在FTSST的表现上没有显著差异，研究者认为FTSST的阴性结果可能归因于研究人群的样本量相对较小，随访时间短，因此，有必要进行涉及更大样本量和长期随访的调查。

3、炎症标志物

MSC已被证明具有抗炎作用，通过抑制促炎细胞因子的产生，从而进一步减轻各种退行性和炎症性疾病，包括衰老虚弱，据报道，炎性细胞因子的表达与老年人的虚弱有关。本研究中，MSCs组在TNF-α和IL-17水平上的显著降低，显示了MSCs的抗炎和免疫调节作用。TNF-α和IL-17水平的下降与现有证据表明，MSCs可以缓解全身性慢性炎症状态，有可能阻止衰老衰弱的进展。

MSCs组和安慰剂组之间的IL-8和IFN-γ水平没有显著差异，众所周知，IL-8和IFN-γ是与炎症和先天免疫反应相关的促炎细胞因子，在炎症中性粒细胞的招募、激活和存活中发挥着关键作用，这项结果可能部分归因于样本量小。

结论：

这项随机对照临床试验提供了证据，支持HUC-MSCs治疗衰老脆弱性的安全性和可行性，治疗益处可能来自MSC的旁分泌作用，包括生长因子和细胞因子的分泌，这些因子和细胞因子涉及调节细胞微环境和促进组织再生，TNF-α和IL-17的显著下降，以及观察到的生活质量和身体表现的改善，包括TUG测试、握力和4MWT，数据表明，HUC-MSCs可以通过提高身体表现和抑制慢性炎症来发挥其有益作用！此外，研究还表明，MSC疗法可以提高老年衰弱人群生活质量，除了抗炎作用外，还具有促进组织再生、肌肉力量和整体身体功能的能力，表现出HUC-MSC作为干预和预防与衰老衰弱相关的身体衰退的治疗选择的潜力。

参考资料：

https://doi.org/10.1186/s13287-024-03707-2

作者：劳拉

编辑：暖风

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