激活毛囊干细胞，谷歌领投1400万美元···新一代治疗脱发项目新突破！
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作者：陈访达 | 主编：摩西
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据统计，全球近一半的人在一生中都会与脱发斗争，尤其是雄激素性脱发在男性中几乎是个“通行证”。男性们往往从两鬓和头顶开始，逐渐走向“地中海”或者“光头强”的人生阶段。而女性虽然少见这种光秃秃的现象，但头发稀疏也会让她们倍感困扰。
就在大家为头发问题焦虑不已时，Pelage Pharmaceuticals公司传来了一则振奋人心的消息。他们的脱发治疗项目正稳步推进，首批患者已经在2期临床试验中接受了给药。更令人期待的是，这一项目得到了GV（谷歌风投）领投的1400万美元A-1轮融资的支持。似乎，在这场“头发保卫战”中，我们终于看到了新的希望之光！
你有没有注意过，那些顶着稀疏发际线的人，常常在阳光下显得格外“亮眼”？其实，这不是他们的本意，而是全球范围内数亿人共同面临的一个难题 -- 脱发。脱发不仅是个“头”等大事，更像是岁月在我们头顶刻下的无情印记。
在所有脱发类型中，雄激素性脱发（Androgenetic Alopecia，AGA）堪称“秃顶界的冠军”。这种脱发的“幕后黑手”主要是我们的老朋友 -- 雄激素，特别是其中的二氢睾酮（DHT）。它就像一位“拆迁队队长”，让发际线不断后退，最终让我们“头顶见天”。
脱发是一个缓慢逐渐的过程
2024年8月13日，来自美国的Pelage Pharmaceuticals，这家致力于再生医学的公司，宣布了一项令人振奋的消息——他们的2a期临床试验已经为首批患者完成了给药，这意味着一种全新的小分子药物PP405，正在逐步走向临床应用。
那么，PP405到底是什么呢？简单来说，它是一种外用小分子药物，旨在重新激活我们头皮中那些“沉睡”的毛囊干细胞，刺激新的毛发生长。雄激素性脱发的本质在于头发的正常生长周期被打乱，但幸运的是，毛囊和干细胞其实并没有消失。PP405通过一种“分子开关”重新激活这些干细胞，帮助头发回归健康的生长周期。
目前，Pelage Pharmaceuticals正在进行2a期临床试验（NCT06393452），计划招募60名男女志愿者。与传统研究不同，这次试验特别纳入了各种肤色和发质的参与者，真正做到了全面覆盖。研究将通过每天使用PP405或安慰剂来评估其安全性和有效性。
PP405的2a期临床试验正在如火如荼的进行中
其实，干细胞在治疗脱发领域发挥的作用远不如此，使用干细胞治疗雄激素性脱发可能在未来能替代标准治疗的，成为一种副作用更小，安全性更高的疗法！
要了解干细胞治疗脱发的机制，我们还得从雄激素脱发的源头说起。想象你头皮上的每个毛囊都是一个小工厂，这个工厂里面有两种非常重要的工人——“造毛工人”和“工厂管理者”。“造毛工人”负责生产头发，而“工厂管理者”负责指挥这些工人，让他们按时按量地生产。
真皮乳头细胞（DPC）就像是监工，监督毛囊干细胞（HFSC）的工作
在这个工厂里，造毛工人就是毛囊干细胞（HFSC），而工厂管理者则是真皮乳头细胞（DPC）。这两者的合作决定了头发的健康生长。然而，当DPC（管理者）因为各种原因变得懒惰或无力，工厂的运转就会出现问题。
造成管理者懒惰的罪魁祸首就是双氢睾酮（DHT），也就是我们常说的雄激素，它就像是一个不速之客，会影响DPC的工作能力，让它们无法正常指挥工人（HFSC）生产头发。久而久之，毛囊工厂的产量下降，头发也就越来越稀少。
雄激素就是这样破坏我们的毛囊的
好消息是，在雄激素脱发中，毛囊工厂的造毛工人（HFSC）并没有完全罢工或被毁坏，只是暂时失去了动力。因此，如果我们能够找到合适的方法，比如阻止DHT的干扰，工厂就有可能重新运转起来，头发也有机会恢复生长。
原理搞清楚了，那直接“对症下药“不就完啦？米诺地尔和非那雄胺就是美国FDA批准治疗雄激素脱发的唯二选择，然而他们的副作用却让人无法忽视。
米诺第尔和非那雄胺是目前临床治疗脱发主要的药物
比如，米诺地尔通常作为外用药，它通过促进头皮血液循环来刺激毛发生长，但有些人可能会感到头皮发痒、发红，甚至在开始使用时出现一段时间的脱发加剧。此外，米诺地尔还会导致脸部或身体其他部位长出不想要的毛发。
而非那雄胺作为一种口服药物，是通过抑制导致脱发的激素（DHT）来防止毛发进一步脱落的。然而，由于这种雄激素的抑制是全身性的，这也让部分男性可能会经历性欲减退、勃起功能障碍，或出现乳房触痛等症状，这让很多患者更加抗拒用药了。
相比之下，干细胞疗法就显得前景广阔了，它可以通过精准修复受损的毛囊，从根本上逆转脱发过程。这种治疗方式不仅能够激活毛囊干细胞（HFSC）和真皮乳头细胞（DPC），促进新发的生长，还因使用患者自身的细胞而大大减少了副作用的风险。不仅如此，干细胞治疗还提供了更持久的效果，不需长期依赖药物，而且能够根据患者的具体情况进行个性化设计，以确保治疗效果最大化。
干细胞治疗雄激素脱发的流程图
口说无凭，唯事实胜于雄辩。2023年发表在国际期刊《Cells》的一篇文章《Human Stem Cell Use in Androgenetic Alopecia: A Systematic Review》就回顾了截止于2023年1月11日，与干细胞治疗雄激素脱发相关的15篇研究，进行了系统综述的荟萃分析。
在这15项研究中，有6项研究将干细胞与安慰剂进行比较。其中4个比较了HFSC，2个比较了ADSC。
Lee等人进行了一项双盲随机对照研究。有30名年龄在20-61岁之间的女性和男性，患有MPHL（男性型脱发）或FPHL（女性型脱发）。治疗过程包括连续12周每周一次重复应用 ADSC条件培养基或生理盐水（安慰剂）局部注射。终点时，安慰剂组毛发密度为89.3±3.79/cm2，ADSC条件培养基组毛发密度为102.1±4.09/cm2，差异有统计学意义（p<0.05）。在本研究期间没有发生不良事件。
Gentile等人进行的另一项研究。2019年有21名参与者证明，HFSCs治疗组患者的平均毛发密度增加了30±5.0%以上，而安慰剂组患者的平均毛发密度在治疗后12周增加了不到1%。没有提到任何副作用的发生。
对一名 AGA 男性进行 TrichoScan 的分析显示出积极的成果
此外，在 2020年，Gentile等人对一组27名参与者使用自体微移植注射3次HFSCs，间隔45天，并报告58周后平均头发数量有所改善。处理区域的平均增加（与基线相比）为18.0根头发，而对照区域显示平均减少1.1 根头发。没有提到任何副作用的发生。
Tsuboi 等人则研究了使用真皮鞘杯细胞 (DSC) 的自体细胞疗法的有效性。受试者接受了3种浓度的DSC细胞悬浮液（7.5×106、1.5×106 和3.0×105个细胞）和安慰剂（每个体积为1mL）的4个随机分配部位的注射。通过注射前和注射3、6、9和12个月后的图像分析毛发密度和毛发直径。与安慰剂相比，低剂量DSC细胞注射部位的总毛发密度和累积毛发直径在6个月和9个月内显著增加。14例注射部位出现红斑、紫癜、小出血等轻度不良反应。
那么干细胞和其他疗法相比，又有什么优势呢？
Elmaadavi等人研究了包括干细胞和毛囊干细胞 (FSC) 在内的自体骨髓来源单核细胞 (BMMC) 在40名斑秃(AA)和AGA患者中的安全性和有效性。在20名 AGA 患者中，10名接受了BMMCs，10名接受了HFSCs皮内注射。
通过免疫染色和数字皮肤镜检查的评估显示，所有组患者在接受六个月的单次注射治疗后，毛发厚度和毛发密度均有所增加，两种方法在任一类型的脱发中均无显著差异（p=0.426）。AGA 患者的平均改善百分比在接受自体BMMC的受试者中为52±28，在接受自体FSC 的受试者中为42±27，无统计学差异。
成田等人评估了ADSC培养基在21名男性和19名女性患者中的有效性。患者每月接受 ADSC培养液皮内注射，持续6个月，随后在2个月和6个月前后进行随访评估。在这项研究中，所有组的头发密度都显著增加。没有提到任何副作用的发生。
一名24岁男性患者的TrichoScope图像。(A) 治疗前。圆圈中的头发数量为126 根。(B)治疗后（初始治疗后7个月）。圆圈内的头发数量为141根。
这篇综述涵盖了653名患者的15项研究，尽管他们方法各不相同，但都展示了不同来源的干细胞在提高头发密度方面的积极影响。
展望未来，随着研究人员对干细胞疗法在男性和女性雄激素性脱发（AGA）的不断关注，干细胞疗法治疗雄激素脱发展现出了无限的前景。未来，我们应继续集中于改进临床研究设计，深入研究不同来源干细胞各自的特性，并在注射部位、细胞类型、疗程和频率方面建立最佳实践方案。同时，进行一项比较不同类型干细胞治疗AGA效果的研究，将为将干细胞作为标准治疗选择提供更加坚实的科学依据。
干细胞治疗有望成为AGA领域中一种创新且有效的治疗选择，并和传统疗法一起帮助我们战胜“秃头”！
References
[1]https://www.baumanmedical.com/pelage-pp405-stimulates-hair-follicle-stem-cells-via-mitochondria-in-phase-1-trial/
[2]Krefft-Trzciniecka K, Piętowska Z, Nowicka D, Szepietowski JC. Human Stem Cell Use in Androgenetic Alopecia: A Systematic Review. Cells. 2023 Mar 21;12(6):951. doi: 10.3390/cells12060951. PMID: 36980291; PMCID: PMC10047891.
[3]https://www.prnewswire.com/news-releases/pelage-pharmaceuticals-advances-clinical-program-with-first-patients-dosed-in-phase-2-study-for-hair-loss-and-gv-led-14m-series-a-1-302220301.html
[4]Gentile, P.; Scioli, M.G.; Cervelli, V.; Orlandi, A.; Garcovich, S. Autologous Micrografts from Scalp Tissue: Trichoscopic and Long-Term Clinical Evaluation in Male and Female Androgenetic Alopecia. Biomed Res. Int. 2020, 1-10
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[6]Fukuoka, H.; Suga, H. Hair Regeneration Treatment Using Adipose-Derived Stem Cell Conditioned Medium: Follow-up With Trichograms. Eplasty 2015, 15, e10.
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