Advanced Science | 第三军医大牛建钦等揭示了少突胶质细胞前体细胞对生命早期应激相关神经精神疾病的发病机制的作用

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星形细胞发育不良牵涉到与早期生活压力有关的各种神经精神疾病。然而，能导致精神病症状的潜在星形细胞病变机制仍不清楚。2021年6月21日，来自第三军医大学牛建钦、肖岚以及中山大学附属第七医院易陈菊等研究团队在Advanced Science上在线发表了题为“Reduced OligodendrocytePrecursor Cell Impairs Astrocytic Development in Early Life Stress”的研究论文，阐明了少突胶质细胞前体细胞（OPC）在调节星形胶质细胞发育中的Wnt-paracrin-依赖性但不依赖髓鞘的作用，为生命早期应激中的星形胶质细胞病变机制提供了独特的见解，并参与人类生命早期应激相关神经精神疾病的发病机制。

随着发展中国家城市化进程的不断加快和不平衡，外来务工人员的流动导致了越来越多的留守儿童，他们因情感或身体上的忽视而遭受早期生活压力。早期生活压力是成年后神经精神疾病的主要诱因。

研究表明，这些留守儿童暴露在早期生活压力下，直接牵涉到精神障碍，如情绪和社会心理症状，包括冲动行为的倾向、焦虑、抑郁等。虽然主要的潜在机制仍不清楚，但有人认为正常的大脑功能被改变了。

中枢神经系统（CNS）的正常功能不仅依赖于神经元，还依赖于胶质细胞的精确协调。星形胶质细胞是CNS中最丰富的胶质细胞类型。成熟和有功能的星形细胞通过基于连接素的间隙连接形成星形细胞网络，使信号在星形细胞之间传播，并与神经元和其他胶质细胞沟通，支持局部神经元活动，甚至支配随后的行为结果。

星形胶质细胞发育不良和功能失调，包括星形胶质细胞连接蛋白的失调，已经在模拟生命早期压力的母体隔离动物模型中被发现，也在相关的神经精神病人的尸体组织中被发现，如抑郁症和精神分裂症。

耐人寻味的是，来自人类死后脑组织的见解表明，星形细胞的改变往往与神经精神疾病（如重度抑郁症和精神分裂症）中少突胶质细胞的异常有关，这就提出了这两种不同胶质细胞类型可能在神经精神疾病的发病机制中相互作用的可能性。

少突胶质细胞前体细胞（OPCs）在整个中枢神经系统中无处不在，甚至在髓鞘稀疏的区域也有分布。它们不仅可以作为有髓鞘的少突胶质细胞（OLs）的前体，而且在维持大脑功能方面发挥着不依赖髓鞘的作用。

以前的研究表明，星形胶质细胞的缺陷可以强烈损害OPC在神经疾病中的发育和功能，但在早期生活压力的进展过程中，这种相互作用是否能以相反的方式发生，并促成神经精神疾病的发病机制，仍然是未知的。

在该项研究中，研究人员改进了传统的母体隔离模型，排除了营养供应差异的影响，并评估了星形胶质细胞和OPCs之间的相互作用。发现OPC衍生的Wnt配体，特别是Wnt7b的减少，对星形胶质细胞发育不良导致星形胶质细胞网络形成和活动缺陷至关重要。这一过程随后导致了神经元功能障碍和神经精神症状。

总之，研究结果证明了OPCs和星形胶质细胞之间通过Wnt信号通路的一种新的相互作用方式，并提出了一种新的病因机制和早期生活压力相关神经精神障碍的潜在治疗目标。

参考消息：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202101181

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