急性秋水仙碱在临床上主要用于治疗急性痛风发作、慢性痛风急性发作等疾病,该药治疗剂量与中毒剂量非常接近,且中毒后患者早期临床表现缺乏特异性,给诊断、治疗带来一定的困难与挑战,因此早期诊断和治疗非常关键。目前急性秋水仙碱中毒的报道仍以散发多见,大剂量、长时间中毒病例非常罕见。
秋水仙碱是一种具有抗炎活性的生物碱,主要通过逆行选择连接于具有分裂及迁移能力细胞的微管蛋白,阻断有丝分裂纺锤体形成而发挥抗有丝分裂的作用。同时秋水仙碱也可以引起粒细胞微管的解聚和清除,阻碍粒细胞向炎症区域迁移,抑制粒细胞新陈代谢和吞噬能力。虽然秋水仙碱对机体的所有细胞均具有毒性作用,但普遍认为其对代谢较快、有丝分裂较强的组织细胞(如胃肠道、骨髓)影响更早、更大,导致中毒患者早期均以腹痛、腹泻为首发表现。秋水仙碱进入胃肠道后被迅速吸收,进入体内后首先在肝脏发生脱乙酰基反应,代谢为毒性更大的二秋水仙碱。秋水仙碱及其代谢产物主要经胆汁、粪便排泄。秋水仙碱具有高组织亲和力(心脏含量最高、脑组织含量较低)及体内高分布容积。秋水仙碱以原形经肾脏排泄量约占毒物负荷量的30%。第1阶段以消化道症状为主,表现为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等,严重者可以出现电解质及酸碱平衡紊乱、低血容量性休克。中、重度中毒者很快进入第2阶段,心脏、肾脏、骨骼肌、骨髓、呼吸系统、胃肠道等器官均可受损,主要表现为胸闷、心悸、气促、少尿、四肢乏力等表现,部分患者会出现呼吸困难、发绀、抽搐及意识改变等表现。有文献报道,服用秋水仙碱中毒后第2阶段常死于循环衰竭、恶性心律失常。第3阶段机体免疫力遭受破坏,呼吸衰竭需有创通气、深静脉置管等,天然屏障破坏后感染加重或出现新的感染,使原本已经多器官受损的机体雪上加霜,加速了患者死亡,故临床上要提前预防院内感染、"二重感染"的发生,早期监测反映患者机体免疫状况的指标,指导使用增强机体免疫力的药物。目前秋水仙碱中毒尚无特效解毒剂,临床主要以器官功能支持和对症处理治疗为主,如呼吸、循环、肾功能、胃肠道功能支持等,补充电解质和热量,必要时给予成分输注血制品。尽管秋水仙碱胃肠道吸收快,但由于存在肝肠循环,早期和反复洗胃及服用活性炭吸附胃内毒物十分重要。
对临床上无特效解毒剂中毒合并MODS的患者,准确掌握血流动力学状态、各器官实时功能及储备功能至关重要,及时预防或杜绝出现加重器官功能损伤事件,对疾病发生发展的正确预判并采取必要临床干预措施能收到较好效果。
参考来源:蒋启鑫, 李石林, 杨再芸, 等. 急性秋水仙碱中毒患者的救治经验分享 [J] . 中华危重病急救医学, 2020, 32(12) : 1526-1529.
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