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万古霉素配制时为何要先用灭菌注射用水初溶,再用生理盐水复溶?

如何用药 淋床医学 2023-11-22

万古霉素配制时为何要先用灭菌注射用水初溶,再用生理盐水复溶?


万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素,是第一个临床应用的糖肽类抗生素, 也是糖肽类抗生素的代表药物。临床中广泛应用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和其他革兰阳性菌感染。万古霉素发挥抗菌作用通过抑制细菌细胞壁的合成,起到杀菌作用,另外还可以改变细菌细胞膜的通透性,阻碍细菌RNA 的合成。

上述医师提到的关于万古霉素粉针配置问题,主要从以下几方面进行阐述



配制方法:在含有本品0.5g的小瓶中加入10ml注射用水溶解,在以至少100ml的生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释,静滴时间在60分钟以上。

临用前加10ml灭菌注射用水溶解,再加入0.9%氯化钠注射液,5%葡萄糖注射液或乳酸钠林革氏液稀释后使用。配置后的溶液PH低,能使与其混合的其他化合物理化性质不稳定,临用前应注意是否有微粒或变色。


药物需要进行需要用注射用水初溶,初溶后还要进行二次稀释后,才能静脉给药,通常与药物、溶解溶剂、用法用量等相关。
 首先,溶媒的pH是影响药物溶解的关键因素。氯化钠溶液含有电解质,高钠制剂会出现离子效应影响解离,此外生理盐水偏碱性,葡萄糖溶液是偏酸性的环境,如10%GS pH大约在3.5~5.5,容易对一些药物造成破坏也可能影响药物的溶解(酸性,10% GS>5% GS> NS>注射用水)。其中注射用水的pH更趋于中性,万古霉素配制需先加适量灭菌注射用水至万古霉素粉针瓶中,防止PH对于药物的影响,是药物处于更加稳定的环境中,然后用力振摇至溶解后再加入生理盐水或其他电解质溶液中稀释。
 其次,药物溶解后有一定的渗透压,另外生产过程中也会加入一定量用来调节渗透压的辅料,如盐酸、氢氧化钠等。不同药物用不同渗透压的溶媒稀释后最终的渗透压也会有所不同,从而会对用药部位造成不同程度的刺激。注射用水更接近于低渗,万古霉素用低渗灭菌注射液用水溶解后,渗透压变化不会升高太多,对静脉的刺激性较小。


静脉药物有皮内注射、皮下注射、肌内注射,静脉注射等用法,而不同用法对药液pH和渗透压的耐受性和敏感性不同,从而导致在溶媒的选择上有差异。静脉滴注时药物有的可直接使用生理盐水溶解后使用,不需使用注射用水初溶,有的药物则需要进行初溶,然后再用盐水或者葡萄糖溶液进行稀释。
因此,临床中使用万古霉素为了其稳定性、发挥更好的治疗效果,减少不良反应的发生,需要遵循药物配制的二次稀释,即首先注射用水复溶,然后在进行稀释。临床使用其他药物时同样需要认真分析,查看药物相关资料,是否有特殊要求,不能以偏概全。


【参考文献】
[1] Ye ZK,Chen YL,Chen K, et al. Therapeutic drug monitoring of vancomycin: a guideline of the Division of Therapeutic Drug Monitoring,Chinese Pharmacological Society[J].J Antimicrob Chemother,2016,71(11):3020-3025.
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[3] He N,Su S,Ye ZK,et al. Evidence-based guideline for therapeutic drug monitoring of Vancomycin:2020 update by the Division of Therapeutic Drug Monitoring,Chinese Pharmacological Society[J].Clin Infect Dis,2020.71(Suppl):S363-S371.
[4] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M]. 17版.北京:人民卫生出版社,2016.
[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷(2015年版)[M]. 北京:中国医药科技出版社, 2015.

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