中国偏头痛诊治指南（2022版）
偏头痛（migraine）是一种常见的神经系统疾病，其临床特征为反复发作性的、多为单侧的中重度搏动性头痛，常同时伴恶心、呕吐、畏光和畏声等症状 ，我国1/7的偏头痛病人可有先兆症状。根据2016年全球疾病负担（ GBD）研究，偏头痛是第二大常见的神经系统失能性疾病，与焦虑抑郁、睡眠障碍等存在共病关系，部分研究亦发现其可能增加罹患认知功能障碍和心脑血管疾病的风险。我国既往数据显示偏头痛的诊断和治疗仍然存在较大不足，病人就诊率仅为52.9%，医师正确诊断率仅为13.8%，且普遍存在预防性治疗不足、镇痛药物使用过度等情况。近年来，随着国内外偏头痛相关研究进展，特别是降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide, CGRP）等新型治疗靶点的发现，偏头痛的治疗手段 日益更新。因此，制订偏头痛规范化临床诊治流程，更新诊疗理念，对疾病的正确诊断、评估及有效治疗具有重要意义。
为进一步指导和规范我国临床医师对偏头痛的诊断及治疗，本指南在2016年《中国偏头痛防治指南》的基础上编写制订，涵盖的临床问题包括：偏头痛的定义、流行病学、发病机制、临床表现、分类及诊断、鉴别诊断及治疗等，根据我国自身特点，结合相关治疗措施在我国的有效性和可行性，为偏头痛的规范化诊治提供指导，供神经内科、疼痛科、全科及普通内科医师参考。该指南制订由中国医师协会神经内科医师分会、中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会共同发起，中国人民解放军总医院等65家医院为支持单位。指南编写组成员以中国人民解放军总医院神经内科医学部人员为主，同时邀请来自全国各地的神经内科及其他相关学科专家成立指南制订专家组，包括临床医师、指南制订方法学专家、临床流行病学和循证医学专家等共69名。本指南已在国际实践指南注册平台（http:// www.guidelines-registry.cn）注 册（注册号：IPGRP2022CN297）。指南的制订方法和步骤主要基于2022年中华医学会发布的《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022 版）》和2014年世界卫生组织发布的《世界卫生组织指南制订手册》，广泛检索和评价近年来国内外偏头痛相关研究进展及证据，并结合我国一线临床医师的实际诊疗过程经验及我国偏头痛诊疗现状，经过多轮专家意见调研，共同起草并议定诊疗推荐意见，同时依据国际实践指南报告标准（RIGHT）和指南研究与评价（AGREE II）工具撰写全文。本指南遵循循证医学原则严格检索相关证据并进行证据质量评估与分级。鉴于国际头痛协会（IHS）的分类诊断标准为1988年首次颁布，1990年前后在我国推广，确定检索范围为1988年后发表的国外文献和1990年后发表的国内文献。本指南对2022年11月以前的 PubMed、Medline、Cochrane、Embase等外文数据库、中国知网（CNKI）、维普等中文数据库进行检索， 对设计严密、研究质量较高的文献进行分析总结，基于最高等级的研究数据制订证据评级，并结合指南制订专家组的一致意见和我国临床诊疗现状及相关诊疗措施的可行性制订相关推荐意见。按照推荐分级的评估和制订与评价（GRADE）的要求将证据质量分为4级，采用证据到推荐表方式，结合证据质量、医疗措施的可行性与适用性、医疗成本与资源、病人价值观念与偏好等因素，在此基础上经专家讨论给出2级推荐意见（见 表1、图1）。
指南草案形成后经相关学科多轮专家论证形成最终指南并完成发布。指南工作组将主要通过以下方式传播与推广指南：
① 在相关学术期刊发表；
② 在国内不同地区、不同学科领域进行指南解读与学术会议宣讲，以便临床医师充分了解并正确应用本指南；
③ 通过网络或其他媒体宣传推广。本指南将根据国际指南更新报告规范（Check Up）进行定期更新，根据指南发布后相关研究证据的更新、证据更新对指南推荐意见的影响、药物上市状态，以及指南相关推荐意见的强度是否改变等问题，结合临床诊疗现状定期完成更新，以更好地指导临床实践并形成技术规范。既往研究显示普通成年人群的偏头痛年发病率为0～33/1000例，女性的发病率整体比男性高，在发病高峰年龄段，女性发病率是男性的2～3倍。2016年的GBD研究显示偏头痛的年患病率为14.4%，其中女性为18.9%，男性为9.8%。2009年的流行病学调查显示我国18～65岁人群偏头痛年患病率为9.3%，男女之比为1:2.2，年患病率峰值在40～49岁。偏头痛在青少年及老年人中的年患病率偏低，有研究显示青少年及50岁以上人群年患病率约为5%，同时50岁以上人群的新发偏头痛样头痛需警惕继发性头痛。偏头痛具有一定的家族聚集性，其遗传率为42%，我国研究显示遗传率为46.0～52.1%。偏头痛的发病机制目前尚不完全清楚，有部分证据支持偏头痛起源于外周三叉神经传入纤维的激活和敏化，而更多证据表明偏头痛发作可能源于中枢神经系统如下丘脑或脑干在前驱期的激活。目前较公认的观点是，皮层扩散性抑制（cortical spreading depression, CSD）参与偏头痛的先兆发生，并可能进一步激活三叉神经血管系统，从而将痛觉信号传递至脑干、丘脑和大脑皮层等高级中枢，并促进多种血管活性物质的释放，共同参与偏头痛发作。偏头痛发作的脑网络可塑性变化包括不同脑区结构或功能连接改变，涉及疼痛感知、处理与情绪调控等多种环路。根据偏头痛发作的临床表现可分为前驱期、先兆期、头痛期和恢复期，不同时期的症状可能会有重叠，亦有部分病人仅存在部分分期，如仅有先兆症状而无头痛。前驱症状通常在头痛发作前数小时或数天出现，如疲乏、注意力差、颈部僵硬感、思睡、焦虑、抑郁、易怒、畏光、流泪、频繁打哈欠、尿频、恶心、腹泻等，多与下丘脑功能异常有关。我国的一项研究显示，21.5%的病人存在至少一种前驱症状，多于头痛发生前的数小时至2天内出现，最常见的前驱症状包括颈部僵硬感、头晕、频繁打哈欠和困倦感等。另外，偏头痛发作前常常存在诱因，我国的一项研究表明70%的偏头痛病人至少具有一个诱因，最常见的是情绪紧张、劳累、睡眠障碍，其余还包括环境因素（如冷、热、日晒、风吹等）、饮食（如酒精、巧克力、富含硝酸盐的食物等）、特殊气味、密闭空间、体育活动等。由于诱因和前驱症状均出现在头痛发作之前，且两者的临床意义不同，问诊和宣教时应提醒病人注意区分。多项研究发现东亚地区偏头痛病人中先兆症状的比例低于欧美人群。我国14%的偏头痛病人存在先兆，主要表现为视觉、感觉、语言或脑干功能障碍等相关症状，通常持续5～60分钟，多于头痛前数十分钟发生，也可与头痛发作同时或在其之后。少数家族性偏瘫型偏头痛病人的症状可持续超过60分钟。视觉先兆是最常见的先兆类型，表现为单侧闪光、暗点或水波纹等。感觉异常是第二位常见的先兆类型，表现为自一侧肢体、面或舌的某点开始并逐渐波及同侧肢体、面和/或舌的其他区域的阳性感觉（如麻刺感）或阴性感觉（如发木感），感觉先兆较少作为唯一先兆症状出现。部分病人可出现语言先兆，多表现为语言表达困难。脑干先兆极罕见，可表现为复视、眩晕、耳鸣、共济失调（非感觉损害引起）、构音障碍等。视网膜先兆表现为单眼的视觉先兆症状，临床较少见。偏头痛的典型头痛表现为单侧搏动性疼痛，但也有双侧或全头部疼痛，可因日常活动加重或由于头痛而愿意休息，头痛部位可在同次发作内或不同发作间转换。头痛程度多为中-重度，VAS评分多为4分以上，成人偏头痛持续时间为4～72小时，儿童为2～48小时，中位持续时间为24小时。偏头痛发作时可伴有多种症状，60%以上的病人有恶心、呕吐、畏光、畏声，少部分病人也可出现眼红、流涕、流泪、烦躁不安等症状，我国数据显示70.4%的偏头痛病人有皮肤异常性疼痛（allodynia）。6.4%～59.6%的偏头痛病人在前驱期及头痛期常常会伴发眩晕、头晕等前庭症状。研究显示77%的病人在偏头痛发作时可合并颈痛。主要指头痛症状消失至完全恢复至基线感觉之间，多数病人存在恢复期表现，表现为疲乏、思睡、注意力差、畏光、易怒、恶心等症状，可持续至头痛停止后12小时。在第三版国际头痛疾病分类（ICHD-3）中，偏头痛被分为6种亚型（见表2），常见类型详细诊断标准如下。
诊断标准：A. 符合B-D标准的头痛至少发作5次；B. 头痛发作持续4～72小时（未治疗或治疗效果不佳）；C. 至少符合4项中的2项（单侧、搏动性、中重度疼痛、日常体力活动加重头痛或因头痛而避免日常活动如行走或上楼梯）；D. 至少符合2项中的1项（恶心和/或呕吐、畏光和畏声）；E. 不能用ICHD-3中的其他诊断更好地解释。诊断标准：A. 至少2次发作符合B和C；B. 至少有1个可完全恢复的先兆症状（视觉、感觉、言语和/或语言、运动、脑干、视网膜）；C. 至少符合6项中的3项（至少有1个先兆持续超过5分钟、2个或更多的症状连续发生、每个独立先兆症状持续5～60分钟、至少有一个先兆是单侧的、至少有一个先兆是阳性的、与先兆伴发或在先兆出现60分钟内出现头痛）；D. 不能用ICHD-3中的其他诊断更好地解释。先兆症状通常发生在头痛前，较少情况下也可以和头痛伴随出现或出现于头痛发作后。部分病人可既出现有先兆偏头痛发作，也有无先兆偏头痛发作，此时两种头痛应同时诊断。具体可分为以下4种亚型：先兆发生应同时满足完全可逆的视觉、感觉和/或语言症状，且无运动、脑干或视网膜症状。若头痛伴随先兆出现或在先兆出现60分钟内发作，不论是否符合偏头痛特征均可诊断为典型先兆伴头痛；若先兆发生60分钟内无头痛出现，应诊断为典型先兆不伴头痛。曾命名为“基底动脉偏头痛”“基底型偏头痛”等，其先兆满足≥ 2项完全可逆的脑干症状，包括构音障碍、眩晕、耳鸣、听力减退、复视、非感觉损害引起的共济失调、意识水平下降即格拉斯哥昏迷评分法（GCS）评分≤ 13，且不伴有运动及视网膜症状。分为家族性偏瘫型偏头痛及散发性偏瘫型偏头痛。先兆症状包括肢体力弱，及视觉、感觉、言语/语言症状之一。运动症状通常持续时间小于72小时，但部分病人可达数周。家族性偏瘫型偏头痛根据其突变基因可具体分为1型（CACNA1A突变）、2型（ATP1A2突变）、3型（SCN1A突变）及其他基因位点。先兆表现为反复发作的单眼视觉症状，包括闪光、暗点或黑矇等，且须经过临床视野检查或自画单眼视野存在缺损（得到充分指导）证实；需要注意的是，有部分病人描述“单眼”先兆，实为双眼的同侧视觉先兆，而非视网膜型先兆，应注意区分；注意排除其他导致一过性黑矇的疾病。诊断标准：A. 符合B和C的头痛（偏头痛样头痛或紧张型样头痛）每月发作至少15天，至少持续3个月；B. 符合无先兆偏头痛诊断B-D标准和/或有先兆偏头痛B和C标准的头痛至少发生5次；C. 头痛符合下列①～③任意1项，且每月发作大于8天，持续时间大于3个月：③ 病人所认为的偏头痛发作可通过服用曲普坦类或麦角类药物缓解；D. 不能用ICHD-3中的其他诊断更好地解释。慢性偏头痛多无先兆。发作性偏头痛病人常因过度服用镇痛药物而导致头痛发作逐渐频繁，因此诊断慢性偏头痛时应考虑到是否还同时存在药物过度使用性头痛。若某次发作持续时间超过72小时，头痛程度较重，且头痛或伴随症状使其日常活动能力下降，则可诊断为偏头痛持续状态，但需要与可逆性脑血管收缩综合征、蛛网膜下腔出血、动脉夹层等引起的继发性头痛进行鉴别。较为罕见，是指先兆持续时间超过1周且头颅影像学（CT、MRI）检查无异常发现。此类病人的先兆症状通常表现为双侧。诊断时需要与偏头痛性脑梗死相鉴别，并除外其他原因可能导致的症状性先兆。一般发生在后循环，年轻女性多见。病人有典型先兆偏头痛病史，此次先兆持续时间超过60分钟，神经影像学检查证实责任脑区存在新发梗死。其诊断须满足在典型的有先兆偏头痛发作过程中发生脑梗死，才可考虑偏头痛性脑梗死，若因其他典型危险因素而致缺血性卒中者则不属此类。临床少见，又称之为偏头痛性癫痫（migralepsy），是指偏头痛病人先兆期间或发作后1小时内发生痫样发作。目前没有证据表明这种痫样发作与无先兆偏头痛有关。当偏头痛样发作表现仅有1项不符合上述偏头痛各亚型诊断标准，且不满足其他类型头痛诊断时，应诊断为很可能的偏头痛。既往称儿童周期综合征，以儿童多见，但成人亦可出现。具体可分为以下3种亚型：反复发作的腹痛和/或腹部不适、恶心和/或呕吐，可能和偏头痛发作相关，主要包括周期性呕吐综合征和腹型偏头痛。周期性呕吐综合征多见于儿童，为典型的儿童自限性发作性疾病，恶心、呕吐呈刻板性、周期性发作，发作时患儿多面色苍白、精神萎靡，发作间期症状完全缓解；恶心、呕吐每小时出现≥ 4次，发作持续1小时至10天，且发作间隔> 1周。腹型偏头痛主要表现为反复发作性的中重度腹痛，疼痛位于腹中线、脐周或难以定位，持续2～72小时，多为钝痛，可伴有食欲减退、恶心、呕吐或面色苍白等，发作间期可完全缓解；病史和体格检查无胃肠或肾脏疾病征象；多数患儿后续会发展为常见的偏头痛类型。儿童多见，但成人亦不少见。近期名称更新为儿童复发性眩晕，表现为儿童出现的反复发作性眩晕，部分儿童可表现为单纯的发作性眩晕而不伴头痛，持续数分钟至数小时可自行缓解，无意识丧失，发作时可有眼球震颤、共济失调、呕吐、面色苍白或恐惧；发作间期无神经系统阳性体征，且听力与前庭功能检查正常。一般发生于1岁以内的婴幼儿，表现为反复发作的头部向一侧倾斜，可伴轻微旋转，可伴有（面色）苍白、易激惹、精神萎靡、呕吐等，数分钟或数天后自行缓解，且有每月发作的倾向。ICHD-3附录中根据月经性偏头痛的类型、发作频率、以及非月经期是否发生偏头痛等，将月经性偏头痛分为单纯月经性偏头痛（仅发生在月经期）、月经相关性偏头痛（月经期和非月经期都有发作）和非月经性偏头痛（只发生在非月经期）。头痛性质须符合偏头痛性质（有或无先兆），头痛频率须符合3个月经期中至少有2次头痛发作，且头痛发生在月经期-2至+3天范围内。临床上较多女性报告偏头痛与月经的关系密切，但应符合上述诊断标准才可诊断。需要注意的是偏头痛与月经的关系在女性偏头痛整个病程中形式并不固定。前庭症状可表现为自发性眩晕、位置性眩晕、视觉诱发眩晕、头部运动引发的眩晕或头部运动诱发的头晕伴恶心，多持续数分钟到数小时，很少超过72小时，且至少50%的前庭症状发作顺伴有偏头痛发作。前庭症状发作可出现在偏头痛发作之前、之中或之后。多数前庭功能检查结果在正常范围之内。表现为轻-中度、双侧、压迫性或紧箍样头痛，不因日常活动而加重，多数无偏头痛相关性伴随症状。因40%的偏头痛病人可表现为双侧头痛，77%可有颈项部疼痛或压痛，且病人可以同时存在多种类型的原发性头痛，尤其是头痛程度较轻的无先兆偏头痛，与紧张型头痛表现类似，故需鉴别。偏头痛发作时，日常活动会使头痛加重，且可伴有恶心、呕吐、畏光、畏声，均为与紧张型头痛鉴别的要点。表现为固定偏侧的眶、眶上和/或颞部的剧烈疼痛，表现刻板，伴痛侧自主神经症状（如结膜充血、流泪、流涕、瞳孔缩小、上睑下垂等）和/或躁动不安感，每次头痛持续时间15分钟至3小时，男性多于女性。头痛发作具有周期性、节律性特点，频率从隔日1次至每日8次不等，丛集期常于每年春季和/或秋季，发作间期为数月或数年。丛集性头痛与偏头痛在临床表现上有相似之处，均可由饮酒诱发、曲普坦类与CGRP或其受体类药物可能有效、可有自主神经症状等，但在患病性别优势、周期节律性、发作频率、持续时间、是否伴烦躁不安等方面均有不同，可帮助鉴别。继发性头痛可能表现为搏动样疼痛等偏头痛性质，尤其是缘于头颈部血管性疾病的头痛，如高血压、未破裂颅内动脉瘤或动静脉畸形、慢性硬膜下血肿等，但其头痛发作的表现、持续时间及过程等特点不典型，部分病例存在局限性神经功能缺损体征、癫痫发作或认知功能障碍，脑CT、MRI 及DSA等检查可帮助发现引起继发性头痛的病因。对具有以下情况的头痛，应谨慎排除继发性头痛可能：① 50岁以后的新发头痛；
② 高凝风险病人出现新发头痛；
③ 肿瘤或艾滋病史者出现的新发头痛；
④ 突然发生的、迅速达到高峰的剧烈头痛；
⑤ 与体位改变相关的头痛；
⑥ 伴有发热；
⑦ 伴有视盘水肿、神经系统局灶症状和体征（除典型的视觉、感觉先兆外）或认知障碍；
偏头痛的临床治疗推荐采取分级诊疗，基层或初级医疗机构的内科或全科医师负责偏头痛病人治疗的启动和维持，对于诊断和治疗困难的偏头痛病人，可转诊至头痛门诊（中心）由头痛专科医师进一步诊治。根据治疗手段，可分为药物治疗和非药物治疗；根据应用时机和目的，可分为急性期治疗与预防性治疗。近年基于偏头痛机制的新型特异性药物亦极大地丰富了偏头痛的治疗手段。病人教育和生活方式调整是偏头痛管理的基石。规律作息、定期锻炼、均衡营养及合理膳食、充足睡眠、寻找并避免诱发因素以及合理的压力管理，均对偏头痛的预防起重要作用。目前偏头痛是可防、可治但无法根除的疾病，应向病人普及相关知识，帮助确立科学理性的防治观念与目标，建立切合实际的期望，同时避免镇痛药物的过度使用，并鼓励病人记录头痛日记，以协助头痛的诊断与治疗方案的制订与调整。旨在快速和持续地解除头痛及相关伴随症状，恢复生活、职业、学习及社会能力。② 2小时内最困扰的伴随症状（即恶心、呕吐、畏光或畏声）消失；③ 2小时后疼痛缓解，由中重度疼痛转为轻度或无痛；④ 在治疗成功后的24小时内无头痛再发或镇痛药的使用。原则上，建议使用非甾体抗炎药（NSAIDs）或对乙酰氨基酚治疗轻-中度的发作；对于中重度发作或对非甾体抗炎药治疗效果不佳者，可选用含咖啡因的复方制剂（如阿司匹林+ 对乙酰氨基酚+ 咖啡因）或偏头痛特异性药物（如曲普坦类）等。无论选择何种急性期治疗，都应在头痛初期启动，以提高治疗有效率，并减少对生活、职业、学习及社会的影响。急性期用药时需注意避免药物过度使用，若病人在应用预防性治疗的情况下仍存在药物过度使用的情况，需相应调整急性期和预防性治疗方案。易导致药物过度使用性头痛的急性期药物及其用药频率通常为：① 非甾体抗炎药每月使用超过15天；
② 曲普坦类药物每月使用超过10天；
③ 阿片类药物每月使用超过10天；
（1）非甾体抗炎药（NSAIDs）：NSAIDs是偏头痛急性期治疗使用最广泛的药物，主要包括布洛芬、双氯芬酸、阿司匹林、萘普生。其有效性已得到证明，特别是对轻中度的疼痛发作，76%的病人可通过急性期用药完全缓解。主要不良反应是胃肠道不适，少数可出现胃溃疡及出血、肝肾损伤及粒细胞减少等。此外，阿司匹林及其他NSAIDs均有可能诱发哮喘，需排除禁忌后应用。（2）对乙酰氨基酚：对乙酰氨基酚是一种较为安全且耐受性较好的药物，适用于轻-中度的头痛发作，3个月以上婴儿及儿童也可应用。（3）含咖啡因复方制剂：含咖啡因的复方制剂在国内应用较为普遍，对中-重度头痛发作的疗效较单一成分制剂更好。但长期频繁应用需警惕药物依赖及药物过度使用性头痛。（1）曲普坦类：曲普坦类药物为5-HT1B/1D受体激动剂。目前国内上市的口服剂型有舒马普坦、利扎曲普坦和佐米曲普坦，鼻喷剂型有佐米曲普坦。其中利扎曲普坦可用于对急性期非特异性药物无效或效果不佳的6 岁以上儿童。曲普坦类药物（如利扎曲普坦）作用迅速、头痛复发率较低，在头痛期的任何时间应用均有效，但越早应用效果越好。如果以单次最大推荐剂量口服一种曲普坦类药物治疗3次偏头痛发作均未成功，应建议病人改为口服另一种曲普坦类药物。如果口服曲普坦对疼痛的缓解有效但效果不佳，可将曲普坦与速效非甾体抗炎药联合使用（如舒马普坦和萘普生）。如果头痛早期即出现严重的恶心呕吐，建议应用非口服剂型或合用止吐药物。需注意具有缺血性冠状动脉疾病、缺血性脑血管病和缺血性外周血管病等病史以及不易控制的高血压病人禁用。（2）麦角胺类：麦角胺类药物为强效5-HT1B/1D受体激动剂，是最早用于偏头痛急性发作的药物。由于不良反应较多、易产生药物依赖而逐渐退出市场，目前国内已较难获取。（3） 地坦类（ditans）药物：地坦类药物为5-HT1F受体激动剂，主要包括拉米地坦（lasmiditan），由于其没有5-HT1B受体活性，不存在曲普坦类药物收缩血管的不良反应。目前已有多项临床试验表明其治疗偏头痛急性发作的安全性及有效性，尤其对患有心脑血管疾病或有心脑血管疾病风险的偏头痛病人。需要注意的是，地坦类药物存在中枢抑制作用，可能导致病人无法评估自己的驾驶能力及该药物所造成的损伤程度，因此建议服药后至少8小时不要驾驶车辆；同时，该药物也具有导致药物过度使用性头痛的风险。（4） 吉泮类药物（gepants）：吉泮类药物是CGRP受体拮抗剂，其脂溶性较弱，不易透过血脑屏障，与曲普坦类药物相比较，无血管收缩作用和患药物过度使用性头痛的风险。目前获得FDA批准用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗的吉泮类药物包括瑞美吉泮（rimegepant）和乌布吉泮（ubrogepant）。多项研究显示上述两种药物在偏头痛急性期治疗中安全有效且耐受性良好。此两种药物适用于有非甾体抗炎药和曲普坦类药物使用禁忌或治疗无效的病人。同时，瑞美吉泮还有预防性治疗偏头痛的作用，是目前唯一获批偏头痛急性期治疗和预防性治疗双重适应证的药物，且该药物剂型为口腔崩解片，具有服用方便、起效快、生物利用度高的优点。氯丙嗪、异丙嗪与甲氧氯普胺等止吐药及多潘立酮等促胃动力药可缓解恶心、呕吐等偏头痛伴随症状，并有利于其他药物的吸收，有研究表明氯丙嗪等多巴胺受体拮抗剂可用于预防有明显前驱症状（如打哈欠、情绪变化）的偏头痛发作。苯二氮䓬类、巴比妥类镇静剂可通过镇静抗焦虑作用来缓解头痛，但因氯丙嗪等多巴胺受体拮抗剂药物依赖性及镇静、体重增加等不良反应，建议适用于其他药物治疗无效的难治病人。阿片类药物因具有依赖性，易导致药物过度使用性头痛并诱发病人对其他药物的耐药性，仅适用于其他药物治疗无效的严重头痛者，应在综合考量利弊后使用。有证据表明对乙酰氨基酚在孕期应用相对安全，为孕期首选的急性期治疗用药，但仍建议尽可能的减少服用；其他NSAIDs，包括布洛芬和萘普生，仅孕中期可用；一些基于人口学的数据支持曲普坦类药物作为孕期的二线用药；甲氧氯普胺可作为止吐剂于孕期使用。哺乳期时，推荐应用对乙酰氨基酚，布洛芬和双氯芬酸作为一线治疗；研究表明曲普坦药物尤其舒马普坦在乳汁中浓度较低，可作为二线治疗。预防性治疗旨在降低偏头痛发作的频率、持续时间及严重度，改善偏头痛相关性失能，提高生活质量，减少频繁或慢性头痛引发的相关心理疾患，同时提高对急性期治疗的应答率并减少对急性期治疗的依赖，避免药物过度使用性头痛的发生。主要包括偏头痛发作频率、头痛持续时间、头痛程度、头痛的功能损害程度及对急性期治疗的反应。满足以下任意1条可以认为预防性治疗有效：偏头痛或中重度头痛天数显著减少（如减少50%）；程度显著减轻；持续时间显著缩短；对急性期治疗的反应改善；偏头痛相关失能的改善；偏头痛引起的心理痛苦减少。对每种药物应给予足够的观察期以判断疗效，对口服药物需要在达到目标剂量后至少观察8周，对每月注射1次的CGRP或其受体单克隆抗体需要观察至少3个月，对于每3个月注射1次的需要观察至少6个月。① 每月2次以上的偏头痛发作；
② 急性期治疗无效或不能耐受；
③ 存在药物过度使用风险；
④ 严重影响生活、工作或学习；
⑤ 存在频繁、时间较长或令病人极度不适的先兆；
⑥ 特殊类型的偏头痛，如偏头痛性脑梗死、偏瘫型偏头痛、脑干先兆偏头痛、偏头痛持续状态等；
⑦ 病人的自我要求等。
医师在使用预防性治疗药物之前需与病人进行充分的沟通，根据病人个体情况进行选择，注意药物的治疗效果与不良反应，同时结合病人的共病、与其他药物的相互作用、每日用药次数及经济情况综合考虑。通常首先考虑证据确切的强推荐药物，若治疗失败、存在禁忌证或病人存在弱推荐药物可治疗的合并症时，方才考虑使用弱推荐药物。避免使用共病的禁忌药物，或可能加重偏头痛发作的药物，如硝酸甘油等血管扩张药。药物治疗应从单药、小剂量开始，根据病人对药物的耐受程度，缓慢加量至推荐剂量或最大耐受剂量，同时需注意对每种药物应给予足够的观察期以评估疗效。为避免回忆偏倚，病人需要记录头痛日记以评估治疗效果。若达到最大可耐受剂量时仍无效，应试用其他预防性治疗药物。若数种药物单用均无效，或病人的病史提示其头痛难治或为慢性头痛，可考虑多种药物联合治疗，同样每种药物均需从小剂量开始。有效的预防性治疗需要持续至少6个月，评估疗效后决定是否缓慢减量或停药。若再次出现发作频繁，可重新使用既往有效的药物。然而，对已确诊且病程较长的慢性偏头痛病人，或前期多次预防治疗失败的病人，减量或停药需谨慎，过早的停药可能导致病情反复，且在重新启用既往有效治疗药物时可能疗效欠佳。因此慢性偏头痛病人的预防用药减量或停药需咨询头痛专科医师。氟桂利嗪是证据级别较强的预防性药物，一项荟萃分析显示每日10 mg氟桂利嗪可有效预防发作性偏头痛且耐受性良好，其有效性与普萘洛尔相当，最常见的不良事件是镇静和体重增加，长期、大剂量使用可能导致锥体外系反应，推荐疗程不超过6个月。其他钙通道拮抗剂（如硝苯地平、维拉帕米、尼莫地平等）均证据不足或证据不支持。主要包括托吡酯和丙戊酸钠。针对成人发作性偏头痛，多项高质量研究证实托吡酯和丙戊酸钠有效，且与氟桂利嗪、普萘洛尔的疗效无明显差异。托吡酯在慢性偏头痛中效果显著，但其不良反应较多。最常见的不良反应是嗜睡、认知和语言障碍、感觉异常和体重减轻，另外泌尿系结石是需要关注的不良事件及禁忌证。除上述药物外，其他抗癫痫药物的证据极少。卡马西平和左乙拉西坦各有一项小样本随机对照安慰剂研究，显示头痛频率降低显著优于安慰剂，余均无效。常用的是普萘洛尔和美托洛尔，其中普萘洛尔的疗效最为确切，对头痛频率、程度、持续时间均有明显改善，其次证据较为充分的是美托洛尔。研究表明在慢性偏头痛中，普萘洛尔疗效与氟桂利嗪、丙戊酸钠等相当。常见的不良反应包括心动过缓、头晕、疲劳和抑郁等，故有高血压或心动过速的病人可优先考虑。一项meta分析显示单独应用加巴喷丁预防成人发作性偏头痛效果不佳，但仍有两项小样本随机对照试验证实其有效。普瑞巴林相关研究较少，仅有一项预防性治疗成年人发作性偏头痛的随机双盲对照临床试验显示普瑞巴林每次50 mg，每日2次，在降低偏头痛的频率、强度和发作持续时间方面与丙戊酸钠每次200 mg，每日2次疗效相当。三环类抗抑郁药阿米替林预防偏头痛效果显著优于安慰剂，是证据最为充分的抗抑郁药，但耐受性不佳，主要的不良反应包括口干、嗜睡、体重增加、排尿异常、便秘等。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）缺乏高质量的证据支持。一项小样本研究显示，5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）文拉法辛可显著降低头痛天数及镇痛药的应用，但头痛程度和头痛持续时间改善不显著。因此，SNRI类药物适用于偏头痛合并抑郁障碍的病人。研究证实A型肉毒毒素对慢性偏头痛治疗有效，可显著降低偏头痛发作频率、头痛天数、头痛严重程度及偏头痛相关失能。有研究提示对于发作性偏头痛，A型肉毒毒素不能降低头痛频率，但可能降低头痛严重程度。推荐注射方法为头颈部相关肌肉31～39个注射点，每个注射点5个单位（0.1 ml），单次总剂量155～195单位。不良反应主要包括上睑下垂、局部肌肉无力、注射部位和颈部疼痛，但通常为轻度且持续时间短暂。（1）瑞美吉泮（rimegepant）：瑞美吉泮是目前唯一获批偏头痛急性期治疗和预防性治疗双重适应证的药物，目前已有随机对照研究证明其预防性治疗偏头痛的有效性。需要注意的是，当使用该药物预防性治疗偏头痛时为75 mg，隔日口服。（2）阿托吉泮（atogepant）：是一种口服小分子吉泮类药物，在既往临床试验中已经证明其有效性，可显著降低每月偏头痛天数，但仍然需要开展更长时间、更大规模的试验来确定其预防偏头痛的疗效和安全性。CGRP或其受体的注射型单克隆抗体主要包括四种：依瑞奈尤单抗（erenumab）、瑞玛奈珠单抗（fremanezumab）、加卡奈珠单抗（galcanezumab）和艾普奈珠单抗 (eptinezumab）。主要通过选择性阻断CGRP或其受体而抑制该通路的生物学活性以发挥治疗作用。其中依瑞奈尤单抗为全人源的CGRP受体单克隆抗体，其他3种为人源化的CGRP单克隆抗体。这4种药物在预防发作性和慢性偏头痛的随机试验中均被证实有效，且安全易耐受。在目前已经上市的国家（如美国、丹麦等）因CGRP或其受体的单克隆抗体价格昂贵，其临床应用设有严格的适应证。具体预防性治疗方案应根据医生的临床判断和病人的个体需求制定。这些也是在我国上市后需要进一步讨论和规范的问题。（1）依瑞奈尤单抗（erenumab）：在欧美人群中已证明依瑞奈尤单抗在发作性和慢性偏头痛病人中的有效性和安全性。最新的DRAGON研究显示，在亚洲慢性偏头痛病人中，依瑞奈尤单抗同样可显著降低每月偏头痛的天数并改善其生活质量。其主要不良反应为便秘、注射部位瘙痒与红斑或疼痛，以及肌肉痉挛，但均为一过性，一般持续不超过1周，特别在与致胃肠动力减弱药物合用时，需要注意其可能增加便秘的风险和便秘相关并发症。（2）瑞玛奈珠单抗（fremanezumab）：既往已有研究证明瑞玛奈珠单抗在发作性和慢性偏头痛病人中的有效性和安全性。一项荟萃分析显示，瑞玛奈珠单抗在12周内较安慰剂显著减少了偏头痛天数和头痛天数。最常见的不良反应是注射部位疼痛、硬结、红斑和出血、上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染和恶心等。（3）加卡奈珠单抗（galcanezumab）：目前已有多项研究证明加卡奈珠单抗在发作性、慢性及难治性偏头痛病人中的有效性和安全性，近期的PERSIST研究显示加卡奈珠单抗可使偏头痛病人每月头痛天数明显降低。同时其可减少偏头痛发作的频率、强度和持续时间，减轻其合并的抑郁或焦虑症状，提高病人生活质量，且对于既往已尝试2～4种预防性药物治疗失败的病人仍部分有效。最常见的不良反应是注射部位反应及呼吸道感染等。（4）艾普奈珠单抗（eptinezumab）：已有多项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示，艾普奈珠单抗可显著降低成人偏头痛发作频率，且耐受性良好并具有安全性。最常见的不良反应是注射部位反应及呼吸道感染、疲劳等。有研究显示坎地沙坦可有效预防偏头痛，且与普萘洛尔疗效相当；赖诺普利也可显著降低偏头痛频率，但其咳嗽、头晕及晕厥等不良反应发生率较高。以上两种药物可推荐应用于合并高血压的偏头痛病人。有研究表明辅酶Q10可降低偏头痛病人的发作频率、头痛天数及相关伴随症状；大剂量核黄素（400 mg）可能对偏头痛发作有预防作用，部分研究表明其对儿童偏头痛无明显效果；口服镁剂对偏头痛预防性治疗的研究结果不一致。上述药物疗效仍需更多研究证实。不建议推荐偏头痛病人孕期应用预防性药物治疗，只有在治疗需要显著超过潜在风险时才考虑开始或继续使用。怀孕期间可首选低剂量普萘洛尔、美托洛尔，二线治疗药物可选择阿米替林，当合并焦虑抑郁时亦可考虑使用文拉法辛；丙戊酸钠、托吡酯、赖诺普利和坎地沙坦均被证实与胎儿畸形有关，孕期应禁用。哺乳期主要推荐普萘洛尔作为一线治疗，二线用药可考虑托吡酯或丙戊酸钠，托吡酯相关证据较少，服药期间需监测婴儿生命体征及不适反应；丙戊酸钠有致畸风险，若需要使用，应避孕；阿米替林由于其镇静作用且在婴儿体内半衰期较长，应在普萘洛尔无效或有禁忌的情况下考虑使用。主要包括中医药治疗、无创或有创神经调控、生物行为疗法等。部分替代治疗既可作为急性期和预防性药物治疗的辅助疗法，也可在常规药物治疗不耐受或存在药物禁忌时单独应用。目前对物理治疗 或饮食方法 等手段的证据较少，且对孕期的胎儿安全性不明。中成药对偏头痛的治疗作用近年来逐渐凸显。一项随机双盲安慰剂对照试验显示，针对成人发作性偏头痛，天舒胶囊（每次1.36 g，每日3次）显著缓解了偏头痛频率、程度及伴随症状，且疗效在停药后仍持续至少4周。此外，有研究表明头痛宁胶囊对偏头痛预防治疗同样安全有效。针对慢性每日头痛，包括慢性偏头痛及慢性紧张型头痛，一项随机双盲安慰剂对照试验显示，都梁软胶囊可显著降低头痛频率及头痛相关的功能损害。一项研究系统评价了11种口服中成药联合氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效，结果显示联合用药均优于单用氟桂利嗪。但今后仍需要更多高质量的多中心、大样本、随机双盲试验及真实世界研究加以验证。针灸治疗既可以作为急性期治疗，也可作为预防性治疗。曾有研究表明针灸在偏头痛中的作用并不优于假针刺，但近期我国多项研究证实针灸治疗可明显降低发作性偏头痛病人的发作频率，其相较于假针刺和空白对照组起效更快、效应值更大、疗效更持久。神经调控通过用电流或磁场刺激中枢或周围神经以缓解头痛，可单独或与药物同时用于急性期或预防性治疗，已有多项临床试验结果支持神经调控的有效性和安全性，目前有4 种神经调控装置（三叉神经电刺激、非侵入性迷走神经刺激、经颅磁刺激 及远程电神经调节）可用于偏头痛急性期治疗，其中前3种装置亦被批准用作偏头痛预防性治疗。同时也有研究提示前庭神经刺激（caloric vestibular stimulation, CVS）和经皮乳突电刺激（percutaneous mastoid electrical stimulator, PMES）对偏头痛有一定预防性治疗作用。tSNS是三叉神经电刺激（eTNS）的主要手段，通过精确微脉冲刺激作用于三叉神经第一支的末梢支眶上神经和滑车上神经可以预防偏头痛发作及降低镇痛药物用量。该疗法具有较好的满意度及耐受性，不良反应主要包括前额皮肤刺痛感、嗜睡、疲劳、失眠及刺激后头痛等。nVNS可用于偏头痛急性期或预防性治疗，多项研究表明其可降低头痛程度或每月头痛天数，主要不良反应包括刺激部位皮肤的疼痛感、接触部位皮肤过敏、口唇或面部抽搐及味觉异常等。我国开展的随机对照研究显示高、中或低频的tONS对无先兆偏头痛病人均有显著的预防疗效，tONS组的50%反应率和头痛程度降低幅度均显著优于假刺激组。sTMS是通过引起相应脑区微小感应电流以产生单脉冲刺激，使神经元去极化，调节远隔部位皮质的可塑性而缓解头痛，国外多项研究显示sTMS可用于偏头痛急性期或预防性治疗。REN通过经皮电刺激上臂达到治疗偏头痛的效果，具体机制不明，可用于急性期治疗。多项随机对照研究和真实世界研究均证实了REN在偏头痛治疗中的有效性及安全性，在缓解头痛的同时可减少镇痛药物的使用和随之而来的药物滥用风险，常见不良反应为感觉异常。生物行为疗法主要包括认知行为疗法（通过指导病人更好地处理与头痛相关的应激反应及其他伴随心理疾患来治疗偏头痛）、生物反馈（通过描记、加工、反馈躯体信息给病人，使病人能够有意识的控制及改变自身躯体机能，从而达成由生物反馈促进的放松）和放松疗法（通过训练有意识地控制自身心理生理活动，降低身体各系统的唤醒水平，从而改善因紧张而紊乱的机体功能）。目前有研究表明生物行为疗法作为偏头痛的预防性治疗，可单独使用或与药物或其他非药物治疗结合使用，以提高治疗效果。虽然偏头痛病人尤其有先兆性偏头痛病人，合并卵圆孔未闭（patent foramen ovale, PFO）的发生率较高，但迄今完成的3项经皮卵圆孔未闭封堵术治疗偏头痛的随机对照临床试验均未达到研究终点，未能证实封堵PFO对缓解偏头痛有显著效果。因此目前对于既往无PFO相关卒中的偏头痛病人，建议首先使用偏头痛常规药物治疗；对于未能从常规治疗中获益的难治性偏头痛病人，在经过严格评估后认为PFO封堵的获益较高而风险较低，可合理选择卵圆孔封堵术。本指南是我国关于偏头痛诊治的临床实践指导，严格按照国际标准循证指南的制订方法和规范完成。鉴于偏头痛的高失能性及高疾病负担，需结合其疾病特点及诊疗进展形成规范化诊治体系，通过诊断、鉴别诊断及有效治疗提高其临床管理质量。近年来随着对偏头痛发病机制的深入研究，针对机制靶点的新型药物逐渐开始应用，因其尚未在国内上市，缺乏国内相关用药经验，部分推荐意见级别可能与药物本身疗效存在偏差，因此未来在国内上市后，临床医师应综合考量所在医院的实际条件、病人治疗意愿、病人对药物反应及经济负担等综合做出判断。非药物治疗作为药物治疗的辅助手段，有其独特优势，因临床研究制约未给予相应推荐级别，需要根据医院的配备情况、病人意愿等选择使用。同时也推荐有条件的医院开展临床随机试验、用药观察等研究以提高新型药物临床运用的证据级别。师兄和俺建立了资料分享群，邀您互相交流，微信gabstudy点击阅读原文，进入书籍宝库，用完记得收藏哦，下次更方便。