2022年10月27日，Agios Pharmaceuticals （简称“Agios”）和 Sagard Healthcare（简称“Sagard”）共同宣布，Agios 已将 TIBSOVO（ivosidenib，艾伏尼布）在美国净销售额 5% 的特许权出售给Sagard，Sagard将一次性支付 1.318 亿美元。TIBSOVO是 FDA批准的口服靶向癌症疗法，2021 年，Agios将其肿瘤产品组合（包括 TIBSOVO）出售给施维雅（“Servier”），保留其对 vorasidenib 潜在的2 亿美元里程碑付款，以及在美国净销售额 15% 的特许权使用费。早在2018 年，基石药业以30 亿人民币，从Agios获得艾伏尼布在大中华区的开发权。
Agios方表示，将利用这笔资金继续推进公司地中海贫血，镰状细胞病和儿科丙酮酸激酶缺乏症等多项关键研究。TIBSOVO是一款针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）基因突变癌症的口服靶向抑制剂，属于first-in-class，最早获FDA批准用于 IDH1突变的复发或难治性急性骨髓性白血病 (R/R AML) 的成年患者。在美国获批的数据显示，TIBSOVO单药治疗携带IDH1突变的复发/难治性AML患者，获得完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CR+CRh）的比例为31.8%，CR+CRh的持续时间为8.2个月。在生存数据方面，患者的中位总生存期（OS）为9.0个月，其中CR+CRh患者中位OS可达18.8个月，整体死亡风险下降60%，带来显著的生存获益。安全性上，最常见的严重不良反应（≥5%）为分化综合征、白细胞增多、心电图QT间期延长。2022年1月，艾伏尼布获NMPA批准，用于治疗携带IDH1易感突变的R/R AML成人患者。基于基石药业公布的CS3010-101研究数据，在携带IDH1突变的中国复发或难治性急性骨髓性白血病（AML）患者中，艾伏尼布显示了明确的疗效和可控的安全性，且与全球研究人群中的疗效和安全性数据基本一致。IDH1作为代谢酶，能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量；当发生突变时，IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括AML、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。据不完全统计，目前在研的IDH1抑制剂二十余种，具体如下：Agios是一家生物制药公司，2020年12月，公司以20亿美金的价格将其在肿瘤临床和研究阶段的业务出售给施维雅，开始了战略转型，专注于罕见和遗传定义疾病开发。公司开创了一系列遗传定义疾病的治疗方法，其中，2022年2月，公司的丙酮酸激酶（PK）激活剂Pyrukynd（mitapivat）获FDA批准用于治疗患有丙酮酸激酶缺乏症的成人溶血性贫血患者。这是首个批准这种疾病的改善病情的疗法，也是一款first-in-class口服PK激活剂。Pyrukynd的获批是基于ACTIVATE 和 ACTIVATE-T 的两项关键III期临床研究。其中：ACTIVATE 是在不定期输血的患者中展开的，研究显示：40% 试验组的患者达到了血红蛋白反应，达到了主要终点；此外，预先指定的次要终点，包括溶血标志物和无效红细胞，也显示了统计上显著的改善。ACTIVATE-T是在定期输血的患者中展开的，研究显示：33%的患者实现了输血减少，输血负担比减少33%；此外，22%的患者在试验期间不输血。除此以外，公司主要候选产品mitapivat ，正在针对地中海贫血和镰状细胞病的进行后期开发；新型 PK 激活剂 AG-946，正在开发用于治疗溶血性贫血和其他适应症。与此同时，公司还在临床前开发中，推进多种新颖的研究性疗法。Sagard 是一家多策略另类资产管理公司，管理着超过140亿美元的资产，在加拿大、美国和欧洲拥有专业人士。作为一家公司，Sagard投资平台涵盖五种资产类别：风险投资，私募股权，私人信贷，房地产和医疗保健特许权使用费。通过其生态系统合作伙伴，Sagard还从事私人财富管理和新企业的创建。感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。
参考资料
1、Paschka P, Dombret H, Thomas X,
et al. Ivosidenib improves overall survival relative to standard therapies in
relapsed or refractory mutant IDH1 AML: results from matched comparisons to
historical controls[J]. Blood, 2020, 136(S1): 18-19.
2、Wang J, Jin J, Yin Q, et al. 825O
Ivosidenib in Chinese patients (pts) with relapsed/refractory acute myeloid
leukemia (R/R AML) with an IDH1 mutation: Results from a bridging
registrational study[J]. Annals of Oncology, 2021, 32(S5): S773.
3、Glenthøj A, van Beers E J,
Al-Samkari H, et al. Mitapivat in adult patients with pyruvate kinase
deficiency receiving regular transfusions (ACTIVATE-T): a multicentre,
open-label, single-arm, phase 3 trial[J]. The Lancet Haematology, 2022, 9(10):
e724-e732.
4、Al-Samkari H, Galactéros F, Glenthøj A, et al. Mitapivat
versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency[J]. New England Journal of
Medicine, 2022, 386(15): 1432-1442.
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