First-in-class：Chemomab的CCL24抗体CM-101治疗NASH二期临床成功

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2023年1月3日，一家临床阶段的生物技术公司Chemomab Therapeutics（简称“Chemomab”），报告了旗下CM-101的2a期试验的顶线结果，用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。

这项随机安慰剂对照试验招募了23名患有F1c，F2和F3期疾病的NASH患者，将他们随机接受CM-101或安慰剂。患者接受八剂5mg / kg的CM-101或安慰剂，每两周一次皮下注射（SC）给药，治疗期为16周。

结果显示：

• CM-101皮下给药时耐受性良好；观察到的大多数报告的不良事件是轻微的，报告了一起无关的严重不良事件。未观察到明显的注射部位反应，未检测到抗药物抗体。
• 皮下注射CM-101显示出良好的药代动力学和靶标参与。
• 与安慰剂组相比，CM-101治疗组患者在许多肝纤维化相关生物标志物方面显示出更大的改善，包括ProC-3、ProC-4、ProC-18、TIMP-1和ELF。
• 大多数CM-101治疗的患者在一种以上的肝纤维化相关生物标志物中表现出改善：在第20周，与安慰剂组没有患者相比，60%的CM-101治疗患者在至少三种生物标志物中表现出反应。
• 基线时CCL24水平较高与CCL24水平较低的患者相比，CM-101治疗表现出更大的纤维化相关生物标志物减少。
• 与安慰剂组相比，在肝硬度的生理测量中，CM-101治疗组有更高比例的患者表现出改善。
• 非盲数据显示，与安慰剂组相比，CM-101治疗组的患者具有更高的基线纤维化水平。

关于CM-101

CM-101是一种首创的单克隆抗体，旨在靶向CCL24蛋白，CCL24蛋白是纤维化炎症途径中的关键调节因子。在多种体内、体外和离体研究，包括针对肝脏、皮肤和肺纤维化的实验模型所示，CM-101在改善纤维化方面非常有效。目前，CM-101正在临床开发用于原发性硬化性胆管炎、系统性硬化症和非酒精性脂肪性肝炎。

CCL24（eotaxin-2 ）是促进纤维化与炎症反应的关键调节物，它的上调与多项纤维化疾病的严重程度相关。CCL24既促进免疫细胞募集到受损组织中，又支持其极化以产生促纤维化环境；同时，CCL24直接激活组织成纤维细胞，增强它们向肌成纤维细胞的转变，并诱导细胞外基质不受控制的产生。研究显示，CCL24能够活化成纤维细胞并招募免疫细胞以维持纤维化所需的炎症环境，通过抑制CCL24能避免且逆转肝脏、皮肤、肺脏的纤维组织增生。

关于NASH

NASH是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病谱中的进展形式，是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，表现为5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性。NASH 是导致肝硬化的主要原因之一，NASH 患者10~15 年内肝硬化发生率高达15%~25%。

据不完全统计，全球NASH 患病人数从2016 年的3.1 亿人已上升到2020 年的3.5 亿，2021-2030 年，全球NASH 患病人数将持续增长，预计2030 年将达到4.9 亿人。中国NASH 患病人数2020 年已达到3870 万人，2021-2030 年，中国的NASH 患病率将以更快的速度增长，2030 年将达到5,550 万人。

全球NASH患病人数（亿人）和中国NASH患病人数（百万人）

当前NASH 药物研发可以简单地分为三类：1）代谢调控；2）抗炎；3）抗纤维化；从生物学的角度来看，NASH 药物研发的难点在于这些生物信号通路相互交织，互为因果，靶向其中的一个通路或靶点，有时在起到治疗作用同时难免带来副作用，有时却不足以产生疗效。

目前，NASH药物治疗一片空白，FDA 尚未正式批准用于治疗NASH 的药物；全球仅有一款针对该疾病领域的治疗药物在印度获批，市场需求巨大。据弗若斯特沙利文报告，随着创新药物逐步商业化，全球非酒精性脂肪肝病市场规模预计2030 年将达到322 亿美元；中国NASH市场规模也将达到355亿元。

全球NASH市场规模（亿美元）和中国NASH市场规模（亿元）

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