多肽攻克罕见病！ 首个治疗Rett综合征的药物DAYBUE（曲非奈肽）获FDA批准上市
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近日，Acadia Pharmaceuticals（简称“Acadia”）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准DAYBUE（trofinetide）用于治疗两岁及以上成人和儿童患者的Rett综合征。DAYBUE是第一个也是唯一一个被批准用于治疗Rett综合征的药物。2018年，Acadia与Neuren Pharmaceuticals签订了独家许可协议，用于在北美开发和商业化trofinetide，治疗Rett综合征和其他适应症。
关于Trofinetide
Trofinetide （曲非奈肽）是IGF-1的氨基末端三肽的一种新的合成类似物，旨在通过潜在减轻神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。在中枢神经系统中，IGF-1由两种主要类型的脑细胞（神经元和胶质细胞）产生。大脑中的IGF-1对正常发育和对损伤和疾病的反应都是至关重要的。Trofinetide对 Rett 综合征患者发挥治疗作用的机制尚不清楚；在动物试验中，trofinetide 已被证明可以增加树突的分支和突触可塑性信号。此前，trofinetide在美国被授予治疗Rett综合征的快速通道和孤儿药资格认定，在欧洲被授予孤儿药资格认定。
FDA对DAYBUE的批准是基于3期LAVENDER 试验数据，该试验评估了trofinetide与安慰剂相比，在187 名 5 至 20 岁 Rett 综合征女性患者的疗效和安全性。
研究显示DAYBUE在两个主要疗效终点上，即第12周与基线相比，Rett 综合症行为问卷 (RSBQ) 总分(p=0.018)和临床整体印象(CGI-I) 量表评分(p=0.003)变化，与安慰剂相比均显示出具有统计学意义的显着改善。RSBQ 是看护者对Rett综合征患者，包括发声、面部表情、眼睛注视、手部动作（或刻板印象）、重复行为、呼吸、夜间行为和情绪等方面的评估；CGI-I是由医生评估患者是好转还是恶化。
在不良反应上，研究最常见的副作用是腹泻 (82%) 和呕吐 (29%)。
关于Rett综合征
Rett综合征是一种严重影响儿童精神运动发育的疾病，是由位于X染色体上的甲基化结合蛋白2（MECP2）基因突变造成的。MECP2具有在转录水平发挥调控基因表达的作用，当MECP2基因发生突变，丧失了调节其它基因表达的功能，这样本该被MECP2抑制的基因在错误的时间与部位表达，造成了神经功能的异常。
据估计，在全世界所有种族群体中，Rett综合征的发病率1/10000-1/15000，其中在美国约影响6，000至9，000名患者，被诊断出的人群约为4，500名。其中，女孩Rett综合征的严重程度部分取决于表达正常MECP2基因拷贝的细胞百分比；对于有MECP2突变的男孩来说，通常会在出生后不久死亡。
据不完全统计，目前在研的针对Rett综合征开发的药物不足20种，仅曲非奈肽一种药物获批治疗Rett综合征，在研的疗法涵盖小分子、多肽、基因疗法。
关于Acadia
Acadia 是一家专注于中枢神经系统疾病(CNS)的制药公司，正在推进神经科学的突破，以提升患者的生活质量。公司上市药物除了用于治疗帕金森病精神病的NUPLAZID以及用于治疗Rett综合征的DAYBUE以外，目前处于临床阶段药物主要集中在治疗精神分裂症、阿尔茨海默病、以及精神分裂症阴性症状等适应症。
根据公司近期公布的财务数据，2022年净销售额为517.2亿美元，同比增长7%；主要源于NUPLAZID的销量增长。
NUPLAZID(pimavanserin) 是一种选择性5-羟色胺逆激动剂和拮抗剂，优先靶向5-HT2A受体。体外实验表明，pimavanserin对多巴胺(包括D2)、组胺、毒蕈碱或肾上腺素没有明显的结合亲和力。据悉，公司正在开发其用于治疗精神分裂症阴性症状。