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多肽攻克罕见病! 首个治疗Rett综合征的药物DAYBUE(曲非奈肽)获FDA批准上市

凯莱英医药 凯莱英药闻 2023-03-17

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近日,Acadia Pharmaceuticals(简称“Acadia”)宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准DAYBUE(trofinetide)用于治疗两岁及以上成人和儿童患者的Rett综合征。DAYBUE是第一个也是唯一一个被批准用于治疗Rett综合征的药物。2018年,Acadia与Neuren Pharmaceuticals签订了独家许可协议,用于在北美开发和商业化trofinetide,治疗Rett综合征和其他适应症。

关于Trofinetide 

Trofinetide (曲非奈肽)是IGF-1的氨基末端三肽的一种新的合成类似物,旨在通过潜在减轻神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。在中枢神经系统中,IGF-1由两种主要类型的脑细胞(神经元和胶质细胞)产生。大脑中的IGF-1对正常发育和对损伤和疾病的反应都是至关重要的。Trofinetide对 Rett 综合征患者发挥治疗作用的机制尚不清楚;在动物试验中,trofinetide 已被证明可以增加树突的分支和突触可塑性信号。此前,trofinetide在美国被授予治疗Rett综合征的快速通道和孤儿药资格认定,在欧洲被授予孤儿药资格认定。

FDA对DAYBUE的批准是基于3期LAVENDER 试验数据,该试验评估了trofinetide与安慰剂相比,在187 名 5 至 20 岁 Rett 综合征女性患者的疗效和安全性。

研究显示DAYBUE在两个主要疗效终点上,即第12周与基线相比,Rett 综合症行为问卷 (RSBQ) 总分(p=0.018)和临床整体印象(CGI-I) 量表评分(p=0.003)变化,与安慰剂相比均显示出具有统计学意义的显着改善。RSBQ 是看护者对Rett综合征患者,包括发声、面部表情、眼睛注视、手部动作(或刻板印象)、重复行为、呼吸、夜间行为和情绪等方面的评估;CGI-I是由医生评估患者是好转还是恶化。

在不良反应上,研究最常见的副作用是腹泻 (82%) 和呕吐 (29%)。


关于Rett综合征

Rett综合征是一种严重影响儿童精神运动发育的疾病,是由位于X染色体上的甲基化结合蛋白2(MECP2)基因突变造成的。MECP2具有在转录水平发挥调控基因表达的作用,当MECP2基因发生突变,丧失了调节其它基因表达的功能,这样本该被MECP2抑制的基因在错误的时间与部位表达,造成了神经功能的异常。

据估计,在全世界所有种族群体中,Rett综合征的发病率1/10000-1/15000,其中在美国约影响6,000至9,000名患者,被诊断出的人群约为4,500名。其中,女孩Rett综合征的严重程度部分取决于表达正常MECP2基因拷贝的细胞百分比;对于有MECP2突变的男孩来说,通常会在出生后不久死亡。

据不完全统计,目前在研的针对Rett综合征开发的药物不足20种,仅曲非奈肽一种药物获批治疗Rett综合征,在研的疗法涵盖小分子、多肽、基因疗法。


关于Acadia

Acadia 是一家专注于中枢神经系统疾病(CNS)的制药公司,正在推进神经科学的突破,以提升患者的生活质量。公司上市药物除了用于治疗帕金森病精神病的NUPLAZID以及用于治疗Rett综合征的DAYBUE以外,目前处于临床阶段药物主要集中在治疗精神分裂症、阿尔茨海默病、以及精神分裂症阴性症状等适应症。

根据公司近期公布的财务数据,2022年净销售额为517.2亿美元,同比增长7%;主要源于NUPLAZID的销量增长。

NUPLAZID(pimavanserin) 是一种选择性5-羟色胺逆激动剂和拮抗剂,优先靶向5-HT2A受体。体外实验表明,pimavanserin对多巴胺(包括D2)、组胺、毒蕈碱或肾上腺素没有明显的结合亲和力。据悉,公司正在开发其用于治疗精神分裂症阴性症状。

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