文学的光亮 思想的天空
距离上一篇美国疫情现状综述已经过了半年。当时的新冠病毒江湖上，Omicron 崭露头角、横扫全球、锐气逼人。事实上，Omicron内部也是派系林立、明争暗斗从未停止。与此同时，美国四月开始取消了口罩令，后来飞机公交车等密闭交通工具也放任自流。再后来，连入境核酸检测也不要求了，可谓门户大开。老百姓们早已完全放飞，不是在聚会就是刚聚会完，不是在旅行就是去旅行的路上。戴不戴口罩完全自己说了算，测不测核酸完全没人管。很长一段时间，新增阳性人数住院和死亡数字都稳定在相对低位，直到最近。
最近，很明显地，每天阳性人数在上升。认识的人里，阳过的越来越多；同事们，一个个阳了又回来。美国疾病控制与预防中心（CDC）最新报告称，美国约有 67% 的符合条件的人已完全接种了 COVID-19 疫苗。大约1/3 的人50岁以上的人接种了第二针加强疫苗。6 月，FDA授权为6 个月-5岁幼儿接种 COVID-19 疫苗。CDC尚未报告该人群的疫苗接种率，但 4 月份的民意调查数据发现，只有 18% 的父母表示他们会立即为年幼的孩子接种疫苗，27%的人表示他们绝对不会，38% 的人表示他们会等等看。截至6 月 29 日，美国儿科学会报告称，5 至 11 岁儿童中， 36% 接种至少一针，29% 接种了两剂COVID-19 疫苗。二、 每日新增阳性人数全面上升，真实数字绝对更高。截至7/14，CDC数据显示，美国目前7天平均每天报告大约 121,000 例新冠病毒感染病例，几乎是 5 月初的两倍。白宫首席医疗顾问福奇博士说，报告中感染人数显然被低估了，实际新感染病例数可能在每天 300,000 到 500,000 例之间。真实的阳性人数高于统计数字，因为很多无症状感染者无法计算在内，另外自测阳性的轻症感染很多没有上报统计。死亡人数没有明显变化。
Cleveland Clinic的每天更新的送检样本阳性率也反映了这一变化。
这一波很大程度上归功于BA.5, 迄今为止传染性最强的新冠变种。7 月 5 日，美国CDC宣布，Omicron 的两个新的子变体 BA.4 和 BA.5 已成为美国各地 COVID-19 冠状病毒的主要毒株。BA.4 和 BA.5 可能是迄今为止最具传染性的 COVID-19 病毒。下图显示了各个变种所占比例从四月份到7月份的变化。Omicron BA.4 和 BA.5逐渐挤掉BA.2和BA.2.12.1, 占到目前美国 Covid 感染的 80%，其中 BA.5 占已测序COVID-19 病例的 65% ，成为最新主导变种。BA.4 和 BA.5 非常相似，不同之处仅在于结构蛋白 N 和 M、非结构蛋白 NSP4 以及辅助蛋白 Orf6 和 Orf7b 中的一些突变。这些差异似乎赋予了 BA.5 更多的复制优势，在北美和欧洲的风头超过了 BA.4。BA.4 和 BA.5 的症状与其他变体的症状类似，包括咳嗽、疲劳、头痛和肌肉疼痛。味觉和嗅觉的丧失变得越来越少见。在英国，BA.4 和 BA.5 也占新 Covid 病例的大部分，最常见的症状是流鼻涕、喉咙痛、头痛、持续咳嗽和疲劳。根据 Zoe COVID 症状研究的数据，不到三分之一的受访者有发烧。到目前为止，在 BA.4 或 BA.5 的症状与之前变种没有明显差异。但是，BA.1 和 BA.2 几乎完全不同，因此交叉保护没有那么好。在冬季感染了原始版 Omicron 的人同样可能容易感染新的子变体。不过，从中和抗体的角度来看，BA.2、BA.4 和 BA.5 基本上是可以互换的，这可能意味着感染 BA.2 的人现在有了一些保护。我们一般通过基本繁殖数 (R0) 来衡量疾病的传染性，是初始病毒在没有免疫力的人群中感染的平均人数。如果新突变能够增加传播能力，它们就会给病毒带来优势：- BA.2 传播能力是 BA.1 的 1.4 倍， R0 约为 13.3
- 一份来自南非的预印本表明 BA.4/5 的 R0大约 为 18.6。这个水平类似于麻疹，麻疹是迄今为止我们遇到的最具传染性的病毒性疾病。
四、 目前BA.4 和 BA.5 没有导致严重后果来自南非和英国的数据发现，BA.4/5 并未出现重症和死亡人数的大幅增加。这可能是因为以前的感染和疫苗接种产生的免疫保护。在美国，目前也没有因为BA.5导致严重的疾病和死亡。相反，在某些地方观察到的病例和住院人数的增加更可能与疫苗保护作用的减弱有关。美国卫生官员上周表示，自 5 月初以来，因为更具传染性的 omicron BA.5 ，Covid-19 住院人数增加了一倍。考虑到目前的感染人数，新冠病毒导致的死亡人数仍然相对较低。平均每天约有 280 人死亡。在冬季 Omicron 浪潮的高峰期，平均每天有近 2,700 人死于 Covid。“现在住院、ICU和死亡人数与阳性病例的比率比几个月前要低得多，”福奇说。BA.5 比过去的变种更具传染性，虽然它可以躲开疫苗诱导的保护性抗体，但疫苗通常仍然可以预防重症。换句话说，完全接种疫苗的人可能会被感染并出现轻度至中度症状，但他们不太可能住院，死于新冠的可能性也极低。与其他 omicron 子变体相比，BA.5 似乎没有很大的导致重症的风险。但是，由于其更强的传播性，随着感染人数的增加，一些人最终会住进医院或重症监护室，他说。由于疫苗和抗病毒药物Paxlovid 的普及，该病毒造成的死亡人数并没有像以前那样增加。即便是面对BA.5，大多数 Covid-19 死亡是可以预防的。鉴于美国拥有的最先进的疫苗和治疗方法，这样的死亡人数仍然高得令人无法接受。遗憾的是，尽管疫苗和治疗药物在美国唾手可得，并不是每个人都会利用现有资源。再感染是指第一次感染后至少 12 周后的新的感染。BA.4/BA.5 是逃避免疫网络的大师，毫无疑问增加了再感染的机会。7 月 5 日发表在《自然》杂志上的一项来自哥伦比亚大学的研究表明：BA.4 和 BA.5 对三种疫苗剂量的抗体的抵抗力是 BA.2 的四倍。白宫新冠疫情发言人Dr. Ashish Jha 说，“BA.5 是我们见过的最具传染性也最具免疫逃避能力的变体。这意味着，如果您在今年早些时候被感染，那么您再次感染的风险仍然很高。这也意味着，如果你最近没有接种过疫苗，那么你很有可能获得突破感染。”CDC主任 Rochelle Walensky 博士说，感染了之前的 Omicron 变体 BA.1 和 BA.2 的人可能仍然面临感染 BA.4 和 BA.5 的风险。目前的 omicron 波对全美各地的影响不同，具体取决于社区里通过疫苗接种、加强免疫和先前感染所获的免疫程度。7/6/2022 发表在 JAMA Network Open 上的一项建模研究发现，从2020 年 12 月 1 日到2021 年 9 月 30 日，18岁以上人群中，疫苗可能已经预防了大约 235,000 例与COVID-19 相关的死亡。专家建议父母尽早给孩子接种可以挽救生命的疫苗。不过，打不打疫苗现在完全是个人选择。尽管病毒不断变异， 疫苗很难预防感染，但是仍然有很好的对重症和死亡的保护作用。CDC的数据显示：没打疫苗的人，死于新冠的风险是完全疫苗组的5 倍。白宫疫情发言人Dr. Jha 鼓励50 岁及以上的人接种第四剂，鼓励检测阳性的人考虑服用辉瑞公司的口服抗病毒药物 Paxlovid ，还建议人们在参加任何大型室内活动或拜访高危人群之前做新冠病毒检测。拜登政府还在讨论第二剂加强针是否应该推广到更广泛的人群，尽管该决定最终取决于FDA和CDC。FDA 上个月告诉疫苗制造商要改变他们的疫苗配方，来针对 BA.4 和 BA.5 亚变体。美国卫生官员担心，由于疫苗的免疫力减弱，今年秋冬可能面临另一次大规模的感染激增。Jha 说，美国已向辉瑞公司下了一份 1.05 亿剂更新疫苗的订单。2021年11月，辉瑞的抗病毒口服新药Paxlovid 面世。临床试验的最终结果惊艳：如果在症状出现后3天内服药，预防住院的有效率达到89%，如果在症状出现后5天内服药，预防住院的有效率达到88%，预防65岁以上老人住院的有效率能达到94%。这个新药在新冠病毒感染后能够抑制病毒复制，从而减轻病症的发展和恶化。FDA紧急授权使用后，初期有些供不应求，后来供给逐渐跟上。2022年4月，美国政府推出了星罗棋布、成千上万个一站式诊疗服务站，方便大家及时诊断和治疗。Since it was authorized in December and as of June 26th, which is the most recent HHS data that’s available, more than 1.8 million Americans have taken it. So it’s a lot.7/6/2022， FDA修订了 Paxlovid的紧急使用授权(EUA)，授权药剂师为符合条件的患者开药，但有一定的限制。“FDA 认识到药剂师在抗击这一流行病中已经并将继续发挥的重要作用，”FDA药物评估和研究中心主任、Dr. Datrizia Cavazzoni 说。“由于Paxlovid 必须在症状开始后五天内服用，因此授权药剂师开出 Paxlovid 可以增加患者获得及时治疗的机会。”这一决定的出发点是为了方便需要的人得到药，但是，因为药物有副作用和潜在风险，这一“药剂师开药”的举措受到了医生群体的广泛批评。
最近数据： 7/14/2022，据辉瑞发布的最新数据，Paxlovid 可能对已经接种疫苗的人没有帮助。该公司的研究人员分析了721 名至少有一个 COVID 风险因素的接种过疫苗的成年人，发现接受抗病毒药治疗后住院或死亡的风险“没有显著降低”。但是，结果依旧表明，使用 Paxlovid 可以显著减轻具有潜在健康状况的高危患者的COVID 严重症状。“据估计，全球多达 40-50% 的人处于高风险状态，这方面的治疗仍然存在巨大的未满足需求，我们将继续优先努力推进Paxlovid 的发展 ”辉瑞首席执行官 Albert Bourla 在一份新闻稿中说。约翰霍普金斯大学传染病专家Dr. Amesh Adalja 说：“Paxlovid是针对高风险人群的产品，因此它对低风险人群没有好处这一事实并不令我感到惊讶。”Mayo Clinic 研究人员6/14在《临床传染病》杂志上报告说，在接受Paxlovid治疗的严重COVID-19 高风险患者中，只有不到 1% 的患者经历了反弹。另一个研究得出类似的数据。辉瑞自己的数据是1-2%。另外一个尚未经同行评审正式发表的研究显示反弹率在3-5%。
81岁的福奇博士感染后服用5天药物，症状缓解并转阴，阴性连续3天，第4天复阳，他接受了第二轮Paxlovid 治疗。他相信该药物让他免于住院和重症，起到了该起的积极作用。周围一些朋友的亲身体会是Paxlovid明显缓解和缩短症状，建议有症状阳性后早早服用。虽然BA.4/BA.5继续攀升，挤走了早期Omicron 子变体，暂时成为江湖霸主，科学家们又在警告一个更新的菌株：BA.2.75。 BA.2.75 不仅是BA.2 的衍生物，而且与 BA.4 和 BA.5 不同。BA.2.75 于 5 月初在印度首次发现，此后迅速传播，出现在亚洲、欧洲、北美和澳大利亚的十几个国家。世界卫生组织已经对 BA.2.75 发出警告并继续监测该变体。CDC 证实，BA.2.75已经登陆美国，第一个样本是在6 月14 日收集的。伦敦帝国理工学院病毒学家 Tom Peacock 博士在6 月 30 日发推文称，“BA.2.75值得密切关注：大量的尖峰突变、可能的第二代变异、明显的快速增长和广泛的地理分布。” 新德里 CSIR 基因组学与综合生物学研究所首席科学家 Vinod Scaria 发推说：BA.2.75谱系“刺突蛋白有9 个独特的变化，与主要免疫(Ab) 逃逸有关，可能具有增长优势。”密苏里大学医学院分子微生物学和免疫学教授马克·约翰逊博士在给MedPage Today 的电子邮件中说 “我们真的不知道BA.2.75 是否更容易传播或更严重。目前我们所知道的是，它的氨基酸变化使其能够逃避特定的中和抗体。”一句话：江湖地位要靠自己拼，为时尚早，拭目以待吧。从年初的第一波 BA.1 和 BA.2 以及BA.2.12.1 浪潮中恢复过来，世界现在面临着另外两个变体，它们单独或联合引起的感染，有可能超过第一波。仅在英国流行病例中，由于新菌株，感染人数在前几周就增加了数十万。如果美国也面临类似的增长，每日新增阳性可能达到数百万，超过1 月中旬 Omicron 浪潮的峰值。但是，BA.5 和 BA.2.75 对健康状况、住院和死亡的影响仍有待观察。前几天，痊愈的福奇博士出来鼓励大家戴口罩以防止 COVID-19 的传播，他语重心长地说： “别人不戴口罩，并不是你不戴口罩的理由，”他说。“戴上合适的、提供足够防护的口罩，你仍然可以很好地保护自己。”问个问题：既然如此，为什么取消公共场所尤其是密闭的公共交通工具上的口罩令呢？是因为美国人民超级自觉吗？除个别国家外，所有国家都放弃了公共强制干预措施，这意味着规避风险、保护自己的责任落到了每个人自己头上，谁的健康谁负责。我们并不知道附近的人是否感染或者携带病毒，但是，我们还是可以做一些事来降低风险，保护高危人群• 保持良好的卫生习惯：勤洗手，遮住口鼻咳嗽和打喷嚏References
https://www.cnbc.com/2022/07/12/covid-hospitalizations-have-doubled-since-may-as-omicron-bapoint5-sweeps-us-but-deaths-remain-low.html
https://www.nytimes.com/interactive/2021/us/covid-cases.html
https://www.medpagetoday.com/special-reports/exclusives/99655?xid=nl_medpageexclusive_2022-07-14&eun=g1365915d0r&utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=MPTExclusives_071422&utm_term=NL_Gen_Int_Medpage_Exclusives_Active
https://www.everydayhealth.com/coronavirus/ba4-and-ba5-have-become-dominant-omicron-subvariants-in-the-us/
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2793913?utm_campaign=articlePDF&utm_medium=articlePDFlink&utm_source=articlePDF&utm_content=jamanetworkopen.2022.20391
https://www.msnbc.com/andrea-mitchell-reports/watch/dr-ashish-jha-ba-5-is-the-most-contagious-certainly-the-most-immune-evasive-variant-we-ve-seen-144153157794
https://www.healthline.com/health-news/can-covid-19-symptoms-come-back-after-using-paxlovid-what-we-know#How-common-is-the-recurrence-of-COVID-19-symptoms-after-treatment-with-Paxlovid?
https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#datatracker-home
作者简介作者简介：Gloria Zhang， 美国Cleveland Clinic医生。个人公众号 “同语轩”， 美国华人执业医师协会“美华医师”主编。
平台原创文章均为作者授权微信首发，文章仅代表作者观点，与本平台无关。