EJNMMI︱缪蔚冰/陈小元团队评估[68Ga]Ga‑LNC1007 PET/CT在肾细胞癌的应用

撰文︱林蓉

审阅︱缪蔚冰，陈小元

责编︱王思珍，方以一，郭渺

过去几十年来，尽管癌症诊断和治疗策略不断发展，肾细胞癌（RCC）仍然是最致命的泌尿系统恶性肿瘤之一。2-[¹⁸F]FDG PET/CT在 RCC 中的应用有限，主要原因是其肿瘤细胞上葡萄糖转运蛋白-1低表达以及2-[¹⁸F]FDG在肾脏的生理排泄，导致肿瘤背景比（tumor-to-background, TBR）降低；同时在检测原发性肾脏肿瘤的特征方面，2-[¹⁸F]FDG PET/CT与增强CT相比也没有优势。近年来有研究发现，[⁶⁸Ga]Ga-PSMA对RCC及其转移灶的检测优于2-[¹⁸F]FDG，但肾脏的生理性摄取比较高，TBR较低。

东诚药业控股子公司烟台蓝纳成生物技术有限公司研发的核药产品，[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007（中国专利号：ZL202211201081.2），是一种异二聚体放射性显像剂，由成纤维细胞激活蛋白抑制剂（fibroblast activation protein inhibitor，FAPI）-02和环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽序列（arginine-glycine-aspartate，RGD）合成，也称为[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-RGD，可同时靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）和整合素α_vβ₃受体。临床前研究表明，[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007在体外和体内均具有良好的肿瘤亲和力，小鼠肿瘤的摄取和滞留均较单一靶点显著增强。此外，本课题组前期初步临床研究表明，[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007 可以更好地显示RCC。这些结果鼓励了该团队进一步探索 [⁶⁸Ga]Ga-LNC1007 PET/CT 在 RCC 成像中的价值。

2023年9月，福建医科大学附属第一医院缪蔚冰教授团队与新加坡国立大学陈小元教授团队合作在European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging（EJNMMI）期刊上发表了题为“[⁶⁸Ga]Ga‑LNC1007 PET/CT in the evaluation of renal cell carcinoma: comparison with 2‑[¹⁸F]FDG/[68Ga]Ga‑PSMA PET/CT”研究。该研究评价了 [⁶⁸Ga]Ga‑LNC1007 PET/CT检测RCC的价值，探讨该显像方法鉴别RCC病理特征的影像学参数，并与2‑[¹⁸F]FDG 做了对比。

该研究共纳入25名病理确诊的RCC患者，根据相应的PET/CT图像计算病灶的最大标准化摄取值(standardized uptake value, SUV_max)、平均SUV (SUV_mean)、肿瘤总体积(gross tumor volume, GTV)和病灶的显像剂摄取总量(total lesion-tracer, TL-tracer)，并统计所有患者的病理特征，包括世界卫生组织/国际泌尿病理学会(WHO/ISUP)分级和不良病理特征（肿瘤坏死/肉瘤样变/横纹肌样特征）。

研究结果发现，[⁶⁸Ga]Ga‑LNC1007 PET/CT对RCC原发灶的检出率高于2‑[¹⁸F]FDG，但与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA相当。在转移病灶的检测数量方面，[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007与2-[¹⁸F]FDG及[⁶⁸Ga]Ga-PSMA相当；但转移灶对[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007的摄取显著高于2-[¹⁸F]FDG，与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA相当。

图1. 57岁女性，确诊为肾乳头状细胞癌（WHO/ISUP II级）。[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007 PET/CT（a-c）示右肾原发灶（三角箭头，SUV_max 6.8）和腹膜后淋巴结转移灶（箭头，SUV_max 13.2）有较高的显像剂摄取。2-[¹⁸F]FDG PET/CT（d-f）示右肾原发灶有类似的显像剂摄取（箭头，SUV_max 6.6），但淋巴结转移灶的摄取明显低于[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007（箭头，SUV_max 7.7）。

图2. 69岁男性，确诊为肾透明细胞癌（WHO/ISUP III级）。[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007 PET/CT（a-d）示右肾原发灶（b，三角箭头，SUV_max 13.5）、双肺转移灶（c，实线箭头，SUV_max 6.8）和右肩胛骨转移灶（d，虚线箭头，SUV_max 5.2）有较高的显像剂摄取。[⁶⁸Ga]Ga-PSMA PET/CT（e-h）示右肾原发灶（f，三角箭头，SUV_max 25.2）显像剂摄取增高，而双肺转移灶（g，实线箭头，SUV_max 3.0）和右肩胛骨转移灶（h，虚线箭头，SUV_max 2.7）的显像剂摄取相对较低。

同时，[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007 PET/CT对区分RCC不同病理特征与分级有较大的价值。作者统计了 [⁶⁸Ga]Ga-LNC1007 PET/CT各项参数在不同病理特征和分级中的差异性，结果发现，其中SUV_max、TBR、TBR-delay能区分有无不良病理特征以及WHO/ISUP分级和M分期。通过ROC分析计算SUV_max、SUV _mean、TBR、D_max、GTV-1007、TL-1007各项影像学参数区分不良病理特征及分期的有效性，结果表明：SUV_max、SUV_mean、TBR、D_max、GTV-1007和TL-1007能有效区分不良病理特征、WHO/ISUP分级，而SUV_mean和TBR能有效区分临床分期。

图3. [⁶⁸Ga]Ga-LNC1007的SUV_max（a-c）、WHO/ISUP分级（d-f）和不良病理特征（g-i）与FAP表达、RGD表达和FAP+RGD表达总和显著相关。TL-1007与FAP表达（j）不相关，与RGD表达及FAP+RGD表达显著相关(k，L)。

 图4. 3例肾透明细胞癌患者的[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007 PET/CT图像和免疫组织化学染色图。肾原发病灶用三角箭头标示，SUV_max分别为8.7（A）、5.7（B）和6.2（C）。这3例FAP表达评分均为0，整合素αvβ3表达评分分别为1、1和2 。[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007显示这些FAP表达阴性而整合素αvβ3表达阳性的病灶。

结合免疫组织化学染色结果发现，[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007 PET/CT的SUV_max、SUV_mean与FAP表达量、整合素α_vβ₃表达量以及FAP和整合素α_vβ₃总表达量呈正相关，且FAP表达量、整合素α_vβ₃表达量以及FAP和整合素α_vβ₃总表达量与WHO/ISUP分级和不良病理特征显著相关。这提示 [⁶⁸Ga]Ga-LNC1007的SUV_max和SUV_mean 可能部分反映FAP和整合素α_vβ₃的表达。此外，大多数RCC表现为FAP低表达而α_vβ₃受体高表达， [⁶⁸Ga]Ga-LNC1007可使这些FAP-/α_vβ₃ +的病灶显影，从而提高了对病灶的探测效率。

文章结论与讨论，启发与展望

综上，该项研究表明，[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007是一种很有前景的RCC影像学显像剂，相较于2-[¹⁸F]FDG/[⁶⁸Ga]Ga-PSMA有更好的检测效能，可有效识别RCC侵袭性的病理特征。对于WHO/ISUP分级较高、pT分期较高、临床分期较高、有不良病理特征的RCC患者，[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007的摄取明显增加，这提示[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007 PET/CT具有预测RCC预后的潜力。此外，临床前和初步临床研究均表明[⁶⁸Ga]Ga-LNC1007延长了肿瘤的滞留时间，未来的研究可以探索β或α核素标记的LNC1007在晚期肾癌中的治疗潜力。本项研究仍有一些局限性：1）研究队列的样本量有限；2）在这个队列中肾癌转移灶较少，关于转移灶的检出率只有描述性的结果；3）RCC是多种肿瘤亚型的集合，未纳入足够的病理亚型进行亚组分析；4）WHO/ISUP分级适用于透明细胞肾细胞癌和乳头状肾细胞癌，因此在分析与该参数相关的结果时不包括肾癌的其他亚型。

原文链接：https://doi.org/10.1007/s00259-023-06436-5

福建医科大学附属第一医院核医学科主治医师林蓉、研究实习员王潮为该论文的共同第一作者；福建医科大学附属第一医院核医学科缪蔚冰教授、臧洁教授及新加坡国立大学陈小元教授、张静静教授为该论文的共同通讯作者。该研究工作得到福建省科技厅和福建省卫健委的科研课题资助。

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