脑膜炎奈瑟氏球菌（简称：脑膜炎球菌）是一种适应人类的共生物种，是全球流行性脑膜炎和败血症的主要原因，严重危害着人类的生命！成人对脑膜炎球菌有较强的免疫力，感染后仅1～2%的表现脑膜炎。儿童免疫力则较弱，感染后发病率较高。6月4日，德国Jörg Vogel教授等发表在在Nature Communication上的文章“The minimal meningococcal ProQ protein has an intrinsic capacity for structure-based global RNA recognition”发现一种大约120个氨基酸的小蛋白ProQ，这是一种RNA结合蛋白，病原体利用它可影响多个细菌基因。ProQ会促进脑膜炎球菌修复受损的DNA及抵抗氧化应激帮助该细菌搞破坏。众所周知，长期以来仅RBP家族（主要是Csr/Rsm和 Hfq）参与细菌的转录后调控网络，近期在大肠杆菌（Escherichia coli）和 沙门氏菌（Salmonella enterica）中发现的一种新的RBP（RNA binding Protein）—ProQ，或许也参与该网络，至少目前在γ-proteobacteria中是存在的。ProQ可以靶向到特定的sRNAs和mRNAs、影响着运动和发病等的多条通路，但是ProQ的许多重要的生物学功能等目前仍不清楚，因此，研究人员选择了一个已知最小的ProQ家族成员，即脑膜炎球菌ProQ蛋白来打开这些谜团！Fig.1 变形杆菌ProQ/FinO家族蛋白的大小分布 于是，研究人员利用 UV CLIP-seq 和全基因组表达谱分析在脑膜炎球菌中绘制ProQ-RNA相互作用图谱，鉴定了脑膜炎球菌中RNA结合蛋白的整个家族，发现了这个帮助该细菌搞破坏的“幕后黑手”。ProQ虽然仅仅只是一个120个氨基酸组成的蛋白质，但是它对细菌的基因调控具有极其重要的作用，十分不可思议！作为一种新的RBP，参与着细菌的转录后调控网络，这或可为寻找新的抗菌靶点提供参考！Fig.2 黏附在人体宿主细胞（绿色）上的脑膜炎球菌（橙色）假彩色扫描电镜图 图片来源：维尔茨堡大学（科学网）
【研究结果】
研究人员利用UV CLIP-seq去寻找脑膜炎球菌ProQ的RNA靶标及作用位点，结果发现脑膜炎球菌ProQ具有200mRNA和sRNA的体内targetome，这将是继Hfq之后全球第二个脑膜炎球菌RBP。Fig.3 CLIP-seq 结果
2.ProQ 增强了mRNAs和sRNAs的稳定性ProQ和Hfq等RPBs通常通过改变RNA的稳定性来影响其靶点的稳态水平。结果显示ProQ直接影响了脑膜炎球菌mRNAs和sRNAs的稳态水平和稳定性，很大程度上独立于其他主要的脑膜炎球菌RNA伴侣Hfq。ProQ结合在3’UTRs中可能起到稳定mRNA 3’UTR区域的作用，而ProQ结合在5’UTRs、CDS和sRNAs中一般不会影响RNA稳态水平。3.ProQ蛋白可帮助脑膜炎球菌在受损时修复DNA结果表明，ProQ的主要生理作用是保护DNA免受损伤。因为双氧水(通过Fenton反应)和短波紫外光都是DNA损伤剂，通过双氧水的生成诱导氧化应激是专业吞噬细胞的主要抗菌策略，ProQ可促进脑膜炎球菌的细胞内生存和侵袭性疾病的先天免疫逃避。但是，一个令人困惑的观察是回补实验结果是不一致的，有时完全失败，这可能需要进一步研究，除了Hfq和ProQ水平，或许还存在其他可变性值。Fig.5 ProQ是抵抗氧化应激所必需的
原文：
https://www.nature.com/articles/s41467-020-16650-6#Sec2
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