新冠动态丨Nature Medicine发表迄今为止样本量最大的关于Omicron感染疾病严重程度的真实世界研究
自世界卫生组织（WHO）于2021年11月25日宣布在南非首次检测到SARS-CoV-2的Omicron（B.1.1.529）变异株后，该变异株持续受到关注。Omicron变异株在美国于2021年12月1日首次检测后迅速成为美国主要的流行谱系。类似的模式已经在全球展开，Omicron变异株导致全球新冠肺炎新诊断病例激增。2022年3月和4月以来，Omicron BA.2变异株感染导致新冠肺炎病例再一次增加，但是住院人数和死亡人数的增幅与既往的激增并不相符。因此，了解SARS-CoV-2新型变异株感染的临床特点对于公共卫生政策的制定至关重要。
近期，国际著名期刊Nature Medicine（2021IF:53.44）发表了一篇基于美国南加州凯撒永久医疗系统（Kaiser Permanente of Southern California）收治的新冠病毒感染大样本数据的回顾性研究。该研究是迄今为止样本量最大的关于奥密克戎感染疾病严重程度的真实世界研究。
该研究纳入分析了从2021年12月15日至2022年1月17日首次确诊的Omicron变异株感染病例（N=222688）与同期确诊的Delta变异株感染病例（N=23305），其中Omicron感染集中在20-39岁的成年人中。研究主要通过比较入院率、因新发呼吸道症状入院率、重症监护病房（ICU）住院率、机械通气率和死亡率这五个观察指标评估Omicron变异株与Delta变异株感染的疾病严重程度。
图1： 新冠核酸阳性后30天内住院率
红色线：Delta 10.3/1000例
蓝色线：Omicron 4.5/1000例
aHR: 0.59(0.51-0.69)
图2：新冠核酸阳性30天内因新发呼吸道症状入院率
红色线：Delta 9.7/1000例
蓝色线：Omicron 3.9/1000例
aHR: 0.59 (0.51-0.68)
图3： 新冠核酸阳性60天内ICU住院率
红色线：Delta 1.1/1000例
蓝色线：Omicron 0.2/1000例
aHR: 0.5 (0.29-0.87)
图4： 新冠核酸阳性后60天内机械通气率
红色线：Delta 0.7/1000例
蓝色线：Omicron 0.1/1000例
aHR: 0.36 (0.18-0.72)
图5： 新冠核酸阳性后60天内死亡率
红色线：Delta 0.7/1000例
蓝色线：Omicron 0.1/1000例
aHR: 0.21 (0.10-0.44)
上述结果证明了Omicron变异株感染（BA.1/BA.2/BA.1.1）的病情比Delta变异株感染更轻。进一步匹配年龄、性别、伴随疾病、SARS-CoV-2既往感染等因素后，相比于Delta变异株，Omicron感染后入院、因新发呼吸道症状入院、入住重症监护病房（ICU）、机械通气和死亡等五个观察终点的调整风险值(aHR)分别为：0.59(0.51-0.69), 0.59 (0.51-0.68), 0.5 (0.29-0.87), 0.36 (0.18-0.72), 0.21 (0.10-0.44)。也就是说，与Delta感染者相比，Omicron感染者住院率下降41%，ICU住院率比例下降50%，机械通气率下降64%，死亡率下降79%。敏感性分析进一步证实了不管是住院还是门诊、是否接种疫苗、是否曾经感染过SARS-CoV-2等，Omicron变异株感染后进展到住院和有症状住院的风险降低。
不过，研究并没有发现Omicron BA.2 和BA.1变异株感染在以上五个临床结局上的显著差别。
图6 Omicron BA.1和BA.2在入院、因新发呼吸道症状入院、入住重症监护病房（ICU）、机械通气和死亡等五个观察终点的发生率无显著差异
此外，研究还分析了感染与疫苗接种的关系。与Omicron变异株感染相比，Delta变异感染病例中同等数量的疫苗剂量与更大程度降低严重临床后果相关（感染前90天接种2剂mRNA疫苗与0剂相比，Delta变异株感染的aHR=0.17[0.12-0.24]，Omicron变异株感染的aHR=0.51[0.34-0.76]；对于感染前90天接种2剂mRNA疫苗与0剂相比，Delta变异病例的aHR=0.14[0.08-0.24]，Omicron变异病例的aHR=0.43[0.35-0.52]）。可见，疫苗保护作用在减轻Delta变异株感染后的疾病进展中更明显。对于前面提到的五个观察终点，在未接种疫苗个体中，Omicron相对于Delta变异株感染的aHR估计值分别为0.40（0.33-0.49）、0.40（0.33-0.49）、0.34（0.17-0.66）、0.24（0.12-0.48）和0.14（0.07-0.28）。在无疫苗保护的情况下，Omicron感染病例引起不良临床结局的风险均低于Delta感染病例，可见Omicron其本身毒性的减弱。
图7 不同疫苗接种状态下，Omicron变异株感染（与Delta相比）在入院、因新发呼吸道症状入院、入住重症监护病房（ICU）、机械通气和死亡等五个观察终点的相对风险比
综上所述，与Delta变异株相比，Omicron变异株感染后临床严重程度降低。但基于Omicron变异株传染性高，以及对既往感染或疫苗接种的免疫逃逸发生率高等，现状仍令人担忧。社区发生高感染率可导致住院和死亡患者的绝对病例数增加，也会冲击到医疗保健系统，造成严重的疾病负担。
文献来源：Clinical outcomes associated with SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) variant and BA.1/BA.1.1 or BA.2 subvariant infection in southern California. DOI：10.1038/s41591-022-01887-z
撰文/编辑：赵华真
审核：刘其会