甲亢与房颤有关，那甲减呢？
众所周知，由于甲状腺激素水平升高可影响心电活动的产生和传导，甲状腺功能亢进（甲亢）与窦性心动过速、心房颤动等快速性心律失常的风险升高有关，甲亢是引起心房颤动的常见原因。
另一方面，甲状腺功能减退（甲减）则与窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢性心律失常的风险升高有关。那么，目前的研究证据中，是否支持临床甲减或亚临床甲减与心房颤动风险升高有关呢？
正方
临床甲减或亚临床甲减患者中心房颤动发生率不低
2013年Circulation 子刊报道的一项动物试验研究显示，与甲亢一样，甲减可导致大鼠出现心率和心房有效不应期改变等电生理变化，因此两者均可引起心房颤动的易感性增加。与甲状腺功能正常的大鼠（11%）相比，甲减大鼠发生心房颤动的风险为78%，后者甚至高于甲亢大鼠（67%）[1]。
人体研究已证实，甲减与心血管危险因素、临床和亚临床心血管疾病有关，这些因素或疾病均可能导致心房颤动。文献中已有临床甲减或亚临床甲减相关心房颤动的个案报道[2-3]。
此外，不少大型研究纳入临床甲减或亚临床甲减患者作为对照组分析临床甲亢或亚临床甲亢与心房颤动风险的关系。一项纳入8962例平均年龄接近70岁的心房颤动患者的大型研究中，141例（2%）有甲亢病史，540例（6%）有甲减病史[4]。
由该研究可以看出，心房颤动患者中甲减的比例是甲亢的3倍。然而，由于该研究的关注点在于评估甲状腺疾病后心房颤动与血栓栓塞事件的关系，甲减与心房颤动的关系似乎被研究者忽略，因此文献中未对这一意外发现进行更深入的分析。
新格兰医学杂志早期发表了一项纳入2007例无心房颤动且无临床甲亢或甲减患者的前瞻性队列研究，研究人员对这些60岁以上的老年人进行10年随访，结果发现，与初始TSH水平正常者（0.4-5.0 mIU/L）相比（8.4%），亚临床甲减（TSH水平>5 mIU/L）患者的心房颤动发病率更高（12.6%），后者与亚临床甲亢（TSH水平处于0.1-0.4 mIU/L）患者的心房颤动发病率（12.2%）几乎相同，但低于TSH水平＜0.1 mIU/L的亚临床甲亢患者[5]。
新格兰医学杂志：不同TSH水平老年人随访10年期间的心房颤动发病率[5]
因此，这些大样本量的研究意外发现，临床甲减或亚临床甲减患者中心房颤动的发生率并不低。但这些研究并非直接关注临床甲减或亚临床甲减与心房颤动的关系。
反方
甲减与心房颤动风险增加无关
具体而言，与TSH水平处于0.45-4.5 μU/L之间的正常甲状腺功能患者（5.85/1000人年）相比，4.5≤TSH水平＜10.0 μU/L、10.0≤TSH水平≤19.9 μU/L的患者的10年心房颤动发病率分别为7.97/1000人年、4.41/1000人年。
以TSH水平的四分位数进一步分组比较，TSH水平处于最高范围（2.6≤TSH水平≤19.9 μU/L）与最低范围（0.45≤TSH水平≤1.29 μU/L）患者的10年心房颤动发病率分别为7.35/1000人年、5.11/1000人年。
Framingham心脏研究：不同基线TSH水平的人群在10年随访期间心房颤动的发病率[6]
这些数据显示，临床甲减或亚临床甲减患者的10年心房颤动风险并未显著增加，即临床甲减或亚临床甲减与心房颤动风险增加无关[6]。
另一项纳入11项前瞻性队列研究、30 085例参与者的系统回顾研究显示，无论是正常甲状腺功能（TSH水平处于0.45-4.49 mIU/l）还是亚临床甲减（TSH水平处于4.5-19.9 mIU/l之间），基线TSH水平与心房颤动风险的发生无显著相关性，但基线游离甲状腺素（FT4）较高与心房颤动风险增加有关[7]。
此外，丹麦一项针对甲状腺疾病与心房颤动风险的样本量更大（12087例亚临床甲减，1670例临床甲减）的队列研究同样显示，临床甲减和亚临床甲减患者与心房颤动风险增加无关[8]。该研究发表于BMJ 杂志中。
BMJ杂志：甲状腺疾病与心房颤动风险关系[8]
2020年国内学者发表了一项纳入5项队列研究、共574268例患者的Meta 分析，该研究显示，与甲状腺功能正常的人群相比，甲减不会增加心房颤动的发生风险（OR=1.10，P =0.62），亚组分析结果同样不支持甲减与社区人群（OR=0.97，P =0.82）、和心脏术后患者（OR=1.22，P =0.60）的心房颤动风险增加有关[9]。
总 结
综上所述，尽管数项大样本量的研究意外发现，临床甲减或亚临床甲减患者中心房颤动的发生率不低，但这些研究并非直接关注甲减或亚临床甲减与心房颤动的关系，其结果可能受到患者年龄、基础病、甲状腺激素替代治疗等因素的影响。
另一方面，从现有更大样本量、更高质量的研究结果来看，临床甲减或亚临床甲减不会增加心房颤动的风险，即目前的研究证据支持，临床甲减或亚临床甲减与心房颤动风险增加无关。
文/CHENG KT
责编/Jane
参考文献
[1] Zhang Y, Dedkov EI, Teplitsky D, Weltman NY, Pol CJ, Rajagopalan V, Lee B, Gerdes AM. Both hypothyroidism and hyperthyroidism increase atrial fibrillation inducibility in rats. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Oct;6(5):952-9. doi: 10.1161/CIRCEP.113.000502. Epub 2013 Sep 14. PMID: 24036190; PMCID: PMC3973490.
[2] Siddiqui AS, D'Costa DF, Moore-Smith B. Covert hypothyroidism with weight loss and atrial fibrillation. Br J Clin Pract. 1993 Sep-Oct;47(5):268. PMID: 8292476.
[3] Kolettis TM, Tsatsoulis A. Subclinical Hypothyroidism: An Overlooked Cause of Atrial Fibrillation? J Atr Fibrillation. 2012 Dec 16;5(4):710. doi: 10.4022/jafib.710. PMID: 28496796; PMCID: PMC5153160.
[4] Bruere H, Fauchier L, Bernard Brunet A, Pierre B, Simeon E, Babuty D, Clementy N. History of thyroid disorders in relation to clinical outcomes in atrial fibrillation. Am J Med. 2015 Jan;128(1):30-7. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.07.014. Epub 2014 Jul 21. PMID: 25058863.
[5] Sawin CT, Geller A, Wolf PA, Belanger AJ, Baker E, Bacharach P, Wilson PW, Benjamin EJ, D'Agostino RB. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atrial fibrillation in older persons. N Engl J Med. 1994 Nov 10;331(19):1249-52. doi: 10.1056/NEJM199411103311901. PMID: 7935681.
[6] Kim EJ, Lyass A, Wang N, Massaro JM, Fox CS, Benjamin EJ, Magnani JW. Relation of hypothyroidism and incident atrial fibrillation (from the Framingham Heart Study). Am Heart J. 2014 Jan;167(1):123-6. doi: 10.1016/j.ahj.2013.10.012. Epub 2013 Oct 19. PMID: 24332151; PMCID: PMC3868014.
[7] Baumgartner C, da Costa BR, Collet TH, Feller M, Floriani C, Bauer DC, Cappola AR, Heckbert SR, Ceresini G, Gussekloo J, den Elzen WPJ, Peeters RP, Luben R, Völzke H, Dörr M, Walsh JP, Bremner A, Iacoviello M, Macfarlane P, Heeringa J, Stott DJ, Westendorp RGJ, Khaw KT, Magnani JW, Aujesky D, Rodondi N; Thyroid Studies Collaboration. Thyroid Function Within the Normal Range, Subclinical Hypothyroidism, and the Risk of Atrial Fibrillation. Circulation. 2017 Nov 28;136(22):2100-2116. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028753. Epub 2017 Oct 23. PMID: 29061566; PMCID: PMC5705446.
[8] Selmer C, Olesen JB, Hansen ML, Lindhardsen J, Olsen AM, Madsen JC, Faber J, Hansen PR, Pedersen OD, Torp-Pedersen C, Gislason GH. The spectrum of thyroid disease and risk of new onset atrial fibrillation: a large population cohort study. BMJ. 2012 Nov 27;345:e7895. doi: 10.1136/bmj.e7895. PMID: 23186910; PMCID: PMC3508199.
[9] 向玉萍, 曾玲, 罗天会,等. 甲状腺功能减退与房颤发生风险关系的Meta分析[J]. 中国循证医学杂志, 2020, v.20(05):66-71.
推荐阅读
点个分享，把好知识传播出去！