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更新一：NSCLC基因检测更加全面

MET-14外显子跳跃突变检测，有Ⅱ级推荐上升至Ⅰ级推荐。（3类证据）

小编解读：METex14是一种能够独立致癌的驱动基因，在NSCLC中，其突变频率在KRAS、EGFR、ALK之后，位列第四，发生率为3%-4%，与其他驱动基因共存的情况较为罕见。Savolitinib（赛沃替尼）是一种口服的高度选择性的IB型MET抑制剂。2021年6月22日晚间，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，和黄医药研发的小分子MET抑制剂赛沃替尼（savolitinib，曾用名：沃利替尼）已在中国获批，这意味着中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂，这也是全球获批的第3款MET抑制剂。

更新二：早、中期原发性非小细胞肺癌的更新

ⅡA、ⅡB期NSCLC的治疗，新增“根治性手术后，阿替利珠单抗辅助治疗(限 PD-L1 TC＞1%)”作为Ⅱ级推荐。

可手术ⅢA或B(T3N2M0)期 NSCLC的治疗，分层为T3-4N1或 T4N0非肺上沟瘤(侵犯胸壁、主支气管或纵隔)治疗部分，新增“根治性手术后，阿替利珠单抗辅助治疗(限PD-L1 TC＞1%)”作为Ⅱ级推荐。

小编解读：此次更新主要是基于一项来自全球、多中心、开放标签、随机的IMpower010 试验结果。

这项实验共纳入了1280 名患者纳入了该实验并接受了，1-4个周期的顺铂+培美曲塞/吉西他滨/多西他赛治疗，其中1005名患者以1:1的比例随机接受每21天1200mg的阿替利珠单抗或BSC。

该试验的主要终点是研究者评估的 DFS，该 DFS 进行了分层测试：

（1）II 至 IIIA 期疾病且 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者；

（2）II 至 IIIA 期疾病的所有随机患者；

（3）意图IB 至 IIIA 期疾病的治疗 (ITT) 人群。

与最佳治疗方案相比，为期1年的阿替利珠单抗（atezolizumab）辅助治疗显著提高了PD-L1≥1% 人群的全切除II-IIIA期NSCLC患者(接受过以铂类为基础的辅助化疗)的无病生存期(DFS) (分层危险比[HR] 0.66；95%CI 0.50-0.88；p=0.004)。

更新三：IV期驱动基因阳性NSCLC更新

EGFR敏感突变一线治疗部分:上调“阿美替尼”至Ⅰ级推荐;

EGFR敏感突变后线治疗部分:上调“伏美替尼”至Ⅰ级推荐;

新增“信迪利单抗+贝伐单抗+培美曲塞+顺铂”作为Ⅲ级推荐。

EGFR20号外显子插入突变后线治疗部分新增“Mobocertinib”作为Ⅲ级推荐

小编解读：

1.阿美替尼

阿美替尼是我国首个自主研发的三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），Ⅲ期AENEAS是一项评价阿美替尼作为一线治疗方案疗效和安全性的多中心、随机、双盲Ⅲ期研究。试验共纳入429例携带EGFR19外显子缺失或L858R突变的晚期NSCLC患者，并将他们1:1随机接受阿美替尼或吉非替尼治疗，治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。

研究结果显示，使用阿美替尼作为一线治疗的患者，无进展生存期（PFS）及持续缓解时间（DoR）均显著延长——mPFS 19.3个月 vs 9.9个月（HR 0.46 , P<0.0001），mDoR 18.1个月 vs 8.3个月（HR 0.38 , P<0.0001）。

2.伏美替尼

2022年3月国内获批伏美替尼，用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

FURLONG 是一项在中国大陆 55 个中心进行的随机、双盲、III 期研究。EGFR Ex19Del 或 L858R 突变阳性的 IIIB/IIIC/IV 期 NSCLC 患者被纳入接受Furmonertinib 80 mg/d 或吉非替尼 250 mg/d 作为一线治疗。主要终点是由独立审查中心 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS)。

结果显示：2019 年 5 月 30 日至 2019 年 12 月 5 日期间，358 名患者随机接受Furmonertinib（n=178）或吉非替尼（n=180）治疗。在Furmonertinib和吉非替尼组中，基线时分别有 35% 和 32% 有中枢神经系统 (CNS) 转移。截至 2021 年 9 月 15 日，每组的中位随访时间均为 21.0 个月。Furmonertinib的中位 PFS 显著长于吉非替尼（20.8 个月对 11.1 个月；HR 0.44 [95%CI 0.34-0.58]；p<0.0001）。PFS 的临床益处在所有预先指定的亚组中都是一致的，包括 CNS 转移患者（HR 0.50 [95%CI 0.32-0.80]）。Furmonertinib组的中位暴露持续时间为 18.3 个月，吉非替尼组为 11.2 个月，

3.信迪利联合方案治疗

2021年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）中，公布了ORIENT-31研究的最新数据，这是首次公布其中期数据结果！研究中的免疫联合方案表现十分出色，显著延长了中位PFS，与化疗组相比中位PFS：6.9个月vs 4.3个月！

信迪利单抗联合贝伐珠单抗+化疗方案的ORR为43.9% ，而化疗组仅为25.2%；中位缓解持续时间（DoR）并没有很明显差异，分别为8.3个月和7个月。

4.Mobocertinib

Mobocertinib是武田研发的一种新型、高选择性、靶向EGFR 20ins的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在美国NDA于2021年4月获得 FDA 授予优先审评资格。在美国、中国提交的NDA申请均是基于一项国际多中心EXCLAIM队列研究。试验共纳入114名患者，他们均接受过铂类预处理，患者每天一次接受160 mg剂量的mobocertinib。结果显示，患者的客观缓解率（ORR）为28%，疾病控制率（DCR）为78%，中位缓解持续时间（DoR)为17.5个月,中位无进展生存期(PFS）为7.3个月，中位总生存期（OS）为24个月。

ALK突变非小细胞肺癌的治疗将恩沙替尼纳入了Ⅰ级治疗推荐！

小编解读：根据一项名为eXalt3的一项全球开放多中心随机对照Ⅲ期一线临床研究结果。实验组为恩沙替尼225mg QD方案，直至疾病进展；对照组为克唑替尼250mg BID方案，直至疾病进展。

在ITT患者中：恩沙替尼组mPFS达25.8个月，显著优于克唑替尼组的12.7个月。风险比HR 0.51，意味着相比于克唑替尼，恩沙替尼降低49%的疾病进展风险。

mITT患者中：恩沙替尼组的中位PFS未达到，克唑替尼组的中位PFS仍为12.7个月。

客观缓解率ORR：恩沙替尼组ORR为75%，14%的患者完全缓解；而克唑替尼组ORR为67%，只有6%的患者完全缓解。

更新四： 不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC期NSCLC更新

分层为PS=0-1治疗部分：新增“同步或序贯放化疗后舒格利单抗巩固治疗”作为Ⅲ级推荐

小编解读：

在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，舒格利单抗治疗III期非小细胞肺癌（NSCLC）的GEMSTONE-301研究以口头报告的形式发布。结果显示，对于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者，舒格利单抗巩固治疗显著改善无进展生存期（PFS），降低疾病进展或死亡风险36%，并且总生存期（OS）数据也显示出明显的获益趋势

更新五：Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌NSCLC更新要点

一线治疗部分：

新增“阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗”作为Ⅰ级推荐

新增“舒格利单抗联合培美曲塞和卡铂”作为Ⅰ级推荐

新增“特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类”作为Ⅱ级推荐

小编解读：

1.替雷利珠单抗

2021年1月13日，替雷利珠单抗正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于晚期鳞状NSCLC的一线治疗，标志着我国晚期鳞状NSCLC患者有了全新的治疗选择。

RATIONALE 307研究是一项针对晚期肺鳞癌患者一线免疫治疗的随机、开放、多中心大型Ⅲ期注册临床研究。纳入了360例患者。研究结果显示，相比于化疗组，接受替雷利珠单抗联合治疗方案组患者的客观缓解率达到近75%，疾病进展风险降低约50%；更值得关注的是，联合治疗组患者的总体安全性、耐受性均良好，未发现有别于化疗组的不良事件。研究结果先后亮相于2020年ASCO、ESMO、CSCO及NACLC等多项全球顶级肿瘤学术大会，以大样本中国患者数据确证了替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂方案显著优于单纯化疗方案的有效性和可靠的安全性。

2.阿替利珠单抗

根据IMpower110的研究结果。该试验入组572例PD-L1阳性(TC≥1%或IC≥1%)未做过化疗的晚期非鳞状或鳞状NSCLC无ALK或EGFR突变的患者，按照1:1的比例分为阿替利珠单抗单药组（1200mgq3w）和铂类为基础的化疗组（非鳞癌培美曲塞+卡铂/顺铂，鳞癌吉西他滨+卡铂/顺铂）。结果显示，针对PD-L1高表达（（TC≥50%或IC≥10%））的患者，阿替利珠单抗组中位OS为20.2个月，而化疗组只有13.1个月(HR=0.59, 95% CI: 0.40~0.89; P=0.0106)；与化疗相比，阿替利珠单抗组可以显著降低41%的死亡风险！

无进展生存期得到显著延长[中位PFS分别为8.2 vs 5.0月，HR=0.59(95%CI：0.43,0.81)，P=0.0010。

3.舒格利单抗

舒格利单抗治疗III期非小细胞肺癌（NSCLC）的GEMSTONE-301研究以口头报告的形式发布。试验纳入了鳞状与非鳞状的患者，共有381例患者，其中33.3%的患者之前接受序贯放化疗，69.6%的患者ECOG体力状况评分为1分，69.0%的患者为鳞状细胞癌，IIIA/IIIB/IIIC期患者分别占28%/55%/16%。患者按2:1随机接受舒格利单抗或安慰剂巩固治疗。
在中位随访14个月时进行的预先计划的中期分析显示，舒格利单抗组和安慰剂组由盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的中位PFS分别为9.0个月和5.8个月，舒格利单抗显著降低疾病进展或死亡风险36%（HR 0.64，95%CI 0.48-0.85，P=0.0026）；舒格利单抗组和安慰剂组的12个月PFS率为45% vs 26%，18个月PFS率为39% vs 23%。

二线治疗部分：

上调“替雷利珠单抗”至I级推荐

小编解读：

此次更新是基于一项名为 RATIONALE 303 的试验中期分析结果数据，RATIONALE 303 是一项随机、开放性、多中心的全球 3 期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。

根据研究结果，替雷利珠单抗治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者的三个主要疗效指标都优于化疗。与多西他赛组相比，替雷利珠单抗组显著延长患者 OS，17.2 个月vs 11.9 个月，患者死亡风险显著下降 36%；PFS 为4.1 个月vs 2.6 个月；ORR提升了3 倍：21.9% vs 7.1%！

并且，根据数据来看无论 PD-L1 表达阳性还是阴性，患者的 OS 均有显著获益。

更新六：Ⅳ期无驱动基因、鳞癌NSCLC更新要点

一线治疗部分：

新增“舒格利单抗联合紫杉醇和卡铂”作为Ⅰ级推荐

上调“卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和铂类”作为Ⅰ级推荐

新增“特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂”作为Ⅱ级推荐

新增“派安普利单抗联合紫杉醇和卡铂”作为Ⅱ级推荐

小编解读：

1.舒格利单抗

2021年12月20日，舒格利单抗注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗，成为首款同时获批非鳞状与鳞状的免疫检查点抑制剂。

GEMSTONE-302研究是一项多中心、随机、双盲临床III期研究，评估舒格利单抗联合化疗（非鳞癌：卡铂+培美曲塞；鳞癌：卡铂+紫杉醇），对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。
研究同时纳入了鳞癌与非鳞癌患者，疗效分析结果显示，在所有患者中，舒格利单抗联合化疗组经研究者评估的中位PFS为9.0个月，显著优于安慰剂联合化疗组的4.9个月（HR=0.48，p<0.0001），12个月PFS率为36.4% vs. 14.8%；OS数据尚未成熟，目前舒格利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中位OS为22.8个月vs. 17.7个月（HR=0.67，95%CI：0.50-0.90，未经正式统计学检验），24个月OS率为47.1% vs. 38.1%，舒格利单抗已体现出获益趋势；舒格利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组ORR为63.4% vs. 40.3%，中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月 vs. 4.4个月。

2.卡瑞利珠单抗

小编解读：基于Camel研究结果，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂获批用于无驱动基因突变、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗，Camel试验共入组了412例组织学类型非鳞癌患者，按照1:1比例分到卡瑞利珠单抗组和对照组，分别在卡铂+培美曲塞标准化疗的基础上，联合或不联合卡瑞利珠单抗治疗。

卡瑞利珠单抗治疗组的中位无进展生存期（PFS）为11.3个月，而对照组是8.3个月，卡瑞利珠单抗治疗组的疾病进展或死亡风险相对下降了39%[4]。在KEYNOTE-189试验中，帕博利珠单抗联合标准化疗组的中位PFS为9.0个月（未进行头对头研究，数据仅供参考）。

客观缓解率（ORR）方面，卡瑞利珠单抗治疗组为60%，显著优于标准化疗对照组的39.1%，且中位缓解持续时间（DoR）上，卡瑞利珠单抗的17.6个月也显著优于对照组的9.9个月。

3.特瑞普利单抗

特瑞普利单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌3期临床Choice-01研究数据如下：

4.派安普利单抗

派安普利单抗联合紫杉醇加卡铂对比安慰剂联合紫杉醇加卡铂一线治疗转移性鳞状NSCLC：随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究，派安普利单抗联合化疗与单纯化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为7.0个月（95%CI，5.6-9.7）vs 4.2个月（95%CI，4.2-4.3，HR=0.40, p<0.00001），客观缓解率（ORR）分别为69.7% vs 43.4% （p<0.00001），中位缓解持续时间（DoR）分别为9.43个月 vs 2.96个月。派安普利单抗联合安罗替尼组所有级别的免疫相关不良反应（irAE）发生率为19.7%，≥3级irAE发生率为2.9%。

二线治疗部分：

上调“替雷利珠单抗”推荐等级至Ⅰ级推荐

删除“信迪利单抗”的Ⅱ级推荐

小编解读：RATIONALE 303研究的中期分析数据结果显示，替雷利珠单抗治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性NSCLC患者的三个主要疗效指标都优于化疗：OS 17.2个月 vs. 11.9个月，患者死亡风险显著下降36%；PFS 4.1个月 vs. 2.6个月；ORR 21.9% vs. 7.1%。且无论PD-L1表达阳性还是阴性，患者的OS均有获益（PD-L1≥1%患者死亡风险下降42%；PD-L1<1%患者死亡风险下降26%）。安全性方面，与化疗组相比，替雷利珠单抗组3级以上治疗相关的不良反应发生率显著更低（14% vs. 66%），安全可耐受。

更新七：IV期孤立性转移NSCLC更新要点

新增“地舒单抗”为晚期肺癌骨转移治疗新选择

小编解读：约46%的肺癌骨转移患者会并发骨转移及骨相关事件（SREs）。如不加以正确治疗，1年生存率仅为40%-50%。

随着医疗技术的飞速发展，针对肺癌骨转移的治疗方案也在逐步完善。骨改良药物是临床治疗骨转移中的首选方案，《肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）》推荐双膦酸盐和地诺单抗（国内药品名为地舒单抗，是同一种药物）用于肺癌骨转移的治疗，无论是否有相应症状，在预防SREs发生方面，患者均可从治疗中受益。

2019年5月，地舒单抗获批上市用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟的青少年患者。2020年11月20日，地舒单抗新适应症获批，即用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤中骨相关事件。成为国内首个且目前唯一获批用于该适应症的骨靶向药物。

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