尿素循环障碍UCD常见问题与苯甲酸钠、苯丁酸钠、Ravicti苯丁酸甘油酯、N-氨甲酰谷氨酸（卡谷氨酸）（Carbaglu® ）
尿素循环障碍（urea cycle disorders，UCD）是由突变引起的遗传障碍，导致尿素循环中六种酶中的一种酶缺乏。这些酶负责从血液中去除氨。尿素循环涉及一系列生化步骤，其中氮是蛋白质代谢的废物，从血液中被去除并在血液中转化为一种叫做尿素的化合物。通常，尿素会转移到尿液中并从体内排出。在尿素循环障碍中，氮以氨的形式积累，氨是一种剧毒物质，导致高氨血症（血氨升高）。然后氨通过血液到达大脑，在那里它会导致不可逆转的脑损伤、昏迷和/或死亡。
尿素循环障碍的发作和严重程度变化很大。这取决于所涉及的特定突变，并与尿素循环酶功能的量相关。严重的突变导致酶功能和氨解毒能力为零或极低，并导致严重的尿素循环障碍。轻度到中度的突变代表了广泛的酶功能，提供了一些解毒氨的能力，并导致轻度到中度的尿素循环障碍。
发病阶段(可能因为酶活性问题，大部分晚发型的患者症状比早发型轻)
新生儿期： 患有严重尿素循环障碍的儿童通常会在出生后 24 小时后出现症状。宝宝一开始可能会烦躁，或拒绝喂食，然后呕吐和嗜睡。不久之后，可能会出现癫痫发作、肌张力减退（肌张力差、无力）、呼吸窘迫（呼吸性碱中毒）和昏迷。这些症状是由血液中氨含量升高引起的。败血症和雷氏综合征是常见的误诊。如果不及时治疗，这些受到严重影响的婴儿将会死亡。严重的新生儿症状更常见于患有 OTC 和 CPS 缺乏症的男孩和女孩，但也可能出现在瓜氨酸血症或精氨琥珀酸裂解酶缺乏症 (ASA 裂解酶) 中。
童年： 患有轻度或中度尿素循环酶缺乏症的儿童可能要到幼儿期才会出现可识别的症状。最早的症状可能包括发育迟缓、无法安慰的哭泣、激动或多动行为，有时还伴有尖叫、自残行为以及拒绝吃肉或其他高蛋白食物。后期症状可能包括频繁呕吐（尤其是高蛋白餐后）、嗜睡和精神错乱，最后，如果未确诊和未治疗，可能会出现高氨血症昏迷或死亡。未确诊的儿童可能会因为他们的行为、发育迟缓和饮食问题而被转诊给儿童心理学家。高氨血症（血液中氨含量高）的儿童期发作可能是由病毒性疾病引起的，包括水痘、感冒或流感、出牙、生长突增、高蛋白餐，甚至精疲力竭。常见的误诊包括 Reye 综合征。受任何尿素循环障碍影响的男孩和女孩均可在儿童期发病。 精氨酸酶缺乏症的早期临床表现（症状）（类似于其他疾病）可能早在一岁时就会出现，但一些 AG 儿童在四岁时仍无症状。AG 症状通常是进行性的，包括生长障碍、痉挛性四肢瘫痪（下肢比上肢受影响更严重）、癫痫发作、精神运动迟缓和多动症。 NAGS 缺乏症被认为是最罕见的尿素循环障碍，其主要特征包括严重高氨血症（血氨升高）、深部脑病（尽管只有轻度高氨血症）、反复腹泻和酸中毒、运动障碍、低血糖和高鸟氨酸血症。
成年： 最近，被诊断患有尿素循环障碍的成年人数量急剧增加。由于轻度酶缺乏症，这些人在未被诊断的情况下幸存到成年。由于诊断技术的改进和医疗专业人员意识的提高，许多成年人正在被识别。症状包括迷失方向、意识模糊、言语不清、异常和极度好斗或激动、中风样症状、嗜睡和精神错乱。由于精神症状，包括精神分裂症和双相情感障碍，许多人可能会被神经科医生或精神病医生看到。如果没有适当的诊断和治疗，这些人将面临永久性脑损伤、昏迷和死亡的风险。在病毒性疾病、分娩、过度节食（包括高蛋白饮食） OTC 携带者： 大约 85% 的成年女性 OTC 缺乏症携带者（杂合子）没有症状（没有表现出任何症状）。其余症状包括蛋白质不耐受、头痛、神志不清或注意力不集中、行为或神经异常、呕吐和轻度高氨血症发作。研究表明携带者的智力正常或高于正常水平，但一些研究表明携带者在精细运动、视觉空间和非语言功能方面存在细微缺陷。2关于常见健康问题的携带者开始受到关注（糖尿病、胆固醇血症、癌症、肝病）以及用于治疗这些常见病症的药物可能对尿素循环功能产生的潜在负面影响。
症状是什么？
患有严重尿素循环障碍的新生儿会患上灾难性的疾病，并出现类似败血症的症状——无法进食、嗜睡、呼吸窘迫、癫痫发作并最终昏迷。患有轻度（或部分）尿素循环酶缺乏症的儿童和成人可能会在数年内得不到诊断，直到触发因素——高蛋白餐、病毒性疾病、过度运动或热量不足——导致体内产生过多的氨，导致血氨水平临界升高。 这些症状可能很微妙，并且多年未被发现，直到触发导致灾难性高氨血症。患有未确诊尿素循环障碍的儿童和成人可能只会出现偶尔的细微症状——恶心、胃痛、易怒、疲劳、嗜睡——或一系列从轻度到严重的发育迟缓、学习障碍、多动症、自闭症、癫痫发作、行为障碍异常、精神障碍、情绪变化、偏头痛、周期性呕吐。新生儿
由于新生儿通常会在出生后一到两天内出院，因此尿素循环障碍的症状在孩子回家之前可能并不明显，并且可能不会被家人或医疗专业人员及时发现。患有高氨血症的婴儿的早期症状可能是非特异性的。通常怀疑败血症。建议将血清氨水平纳入标准败血症检查，以便快速检测这些婴儿的高氨血症。拒绝进食呕吐烦躁发展为嗜睡和嗜睡低温癫痫发作过度通气导致呼吸性碱中毒神经性姿势通气不足伴呼吸停止昏迷儿童和成人
在患有轻度至中度（部分）尿素循环酶缺乏症的儿童和成人中，首次发现的发作可能会延迟数月或数年。尽管症状各不相同，但高氨血症发作可能会出现一系列症状：食欲不振呕吐昏睡行为异常搅动睡眠障碍困惑妄想幻觉精神病奇怪/不寻常的行为中风样症状重要治疗信息
精氨酸盐酸盐 VS。精氨酸碱基
在医院环境中向 UCD 患者静脉注射 (IV) 精氨酸盐酸盐。药剂师有时会使用精氨酸盐酸盐来制造供 UCD 儿童口服使用的儿科悬浮液（液体）。精氨酸盐酸盐可引起酸中毒。接受精氨酸盐酸盐治疗的患者可能需要由他们的代谢医生进行额外的酸中毒监测。
精氨酸游离碱粉是用于长期口服某些尿素循环障碍的标准药物。它不会引起酸中毒。FDA 警告FDA 药物警告 - 丙戊酸（商品名 Depakote，抗惊厥药）强烈禁用于 UCD 患者。 据报道，尿素循环障碍患者在开始丙戊酸盐治疗后会出现高氨血症性脑病，有时甚至是致命的，尿素循环障碍是一组不常见的遗传异常，尤其是鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症。在开始丙戊酸盐治疗之前，应考虑对以下患者进行 UCD 评估：1) 有不明原因脑病或昏迷病史、与蛋白质负荷相关的脑病、妊娠或产后脑病不明原因的智力低下，或高血糖病史的患者血浆氨或谷氨酰胺；2）周期性呕吐和嗜睡、发作性极度易激惹、共济失调、低BUN或回避蛋白质者；3）有UCD家族史或不明原因婴儿死亡家族史者（尤其是男性）；4）有其他UCD体征和症状者。接受丙戊酸盐治疗期间出现不明原因高氨血症性脑病症状的患者应及时接受治疗（包括停止丙戊酸盐治疗）并评估潜在的尿素循环障碍。
警告 - 皮质类固醇（泼尼松、Solu-Medrol 等）和氟哌啶醇禁忌症： 使用这些药物可能会导致身体蛋白质分解并导致血浆氨水平致命升高。
我的孩子被怀疑患有尿素循环障碍。应该进行哪些检测？
用于帮助诊断尿素循环障碍的基本检测是血氨、血浆氨基酸和尿液有机酸。这些实验室测试测量反映尿素循环运作情况的物质。当尿素循环中的一种酶存在缺陷（阻塞）时，某些化合物会在阻塞后积聚，而其他化合物则无法在阻塞外充分形成。这就像大坝的影响。氨在所有尿素循环障碍中积累，应该测量。某些氨基酸在某些尿素循环障碍中会升高，而在其他尿素循环障碍中会降低，这取决于障碍所在的位置。因此，应该在从血液中分离出的血浆中测量氨基酸（这是一次测量所有氨基酸的单一测试；血浆是去除所有红细胞和白细胞后留在血液中的物质）。最后，通常需要尿液来测量某些有机酸（主要是乳清酸和其他可能影响尿素循环的有机酸）。大多数学术医疗中心和儿童医院都提供这些测试。
我的孩子需要专科医生吗？我的儿科医生可以治疗这种疾病吗？
你需要两者。理想情况下，尿素循环障碍的初步检测和急性治疗应由在治疗这些疾病方面经验丰富的代谢/遗传专家来完成。这位代谢专家通常是儿科遗传学家，在医院的代谢诊所工作，该诊所有代谢营养师、遗传咨询师和社会工作者。这种团队方法提供了获得良好结果的最佳机会。然后，代谢团队可以与您的儿科医生合作，以协作方式提供持续护理。
是否可以进行 DNA 测试和/或是否需要进行 DNA 测试来诊断这些疾病？
DNA 测试可用于某些疾病，但不用作一般筛查测试。如果血浆氨基酸和尿液检查不能明确诊断，则需要进行更专业的检查。这可能包括获取血液、皮肤活检或罕见的肝活检以测量疑似缺失的酶或对血液进行 DNA 分析以识别导致酶缺陷的特定突变或错误。这些专门测试可以在学术（大学）医疗中心或儿童医院获得。通常必须将这些测试发送出去进行分析，通常是发送到尿素循环障碍联盟的其中一个站点。如果强烈怀疑尿素循环障碍但尚未确诊，通常会进行酶和 DNA 检测。
我的孩子被诊断出患有尿素循环障碍。我的其他孩子有风险吗？他们应该接受检测吗？
这个问题应该由您的代谢专家来解决，他们可以为您的其他孩子或您自己安排任何需要的测试。尿素循环障碍是遗传病；因此，您家中的其他成员可能会有风险。但是，如果您的孩子患有这种疾病的新生儿发病形式（在出生后的第一个月内出现），而您还有其他没有症状的年龄较大的孩子，那么他们受到影响的可能性很小。即使是迟发性尿素循环障碍（出生后一个月后出现），儿童通常也会表现出蛋白质不耐受和间歇性症状。因此，如果您有其他没有高氨血症临床症状的孩子，他们可能没有问题，但如果您担心，可以进行检测。在场外交易不足的情况下，通常由母亲遗传，母亲的姐妹或她们的家人可能存在风险，应安排检测。这个风险问题应该与您的代谢专家或遗传咨询师讨论，他们可以为您的其他孩子、您自己或其他家庭成员安排任何需要的测试。
我蹒跚学步的孩子被诊断出患有尿素循环障碍，有时拒绝进食，或者在我们尝试喂他时发脾气。为什么建议在给药时放置胃管？
许多家庭担心胃造口管的放置。这些管子可以真正缓解您和您孩子在喂养问题上的压力。患有尿素循环障碍的儿童进食问题很常见。这可能包括食欲不振、身体进食困难或行为问题。与没有这些情况之一的儿童不同，尿素循环患者的饮食必须非常仔细地调节和一致。这些饮食问题的发生频率有多种原因，涉及疾病的生物学、习得的行为以及药物和配方的味道。虽然理想情况下您的孩子最好通过嘴进食，但这并不总是可行的。如果他/她的体重没有增加，您会发现饮食问题成为家庭生活的负面焦点，或口服药物成为一场持久战，胃造口管（G 管）可能就是答案。它可以提供一种有效的替代方式来喂养和提供药物。插入和维护 G 型管存在一定的风险，应与您的医生讨论这些风险。然而，总的来说，需要 G 型管的患有尿素循环障碍的儿童从中受益，体重增加得到改善，代谢控制得到改善，住院次数减少和/或缩短，行为问题也减少。这些管子通常由对此程序有经验的儿科外科医生放置。插入和维护 G 型管存在一定的风险，应与您的医生讨论这些风险。然而，总的来说，需要 G 型管的患有尿素循环障碍的儿童从中受益，体重增加得到改善，代谢控制得到改善，住院次数减少和/或缩短，行为问题也减少。这些管子通常由对此程序有经验的儿科外科医生放置。插入和维护 G 型管存在一定的风险，应与您的医生讨论这些风险。然而，总的来说，需要 G 型管的患有尿素循环障碍的儿童从中受益，体重增加得到改善，代谢控制得到改善，住院次数减少和/或缩短，行为问题也减少。这些管子通常由对此程序有经验的儿科外科医生放置。
我的孩子有周期性高氨血症发作，有时表现为嗜睡，有时表现为多动或激动。为什么我的孩子会出现这些矛盾的症状？
氨与大脑之间的相互作用尚不清楚。氨和其他与尿素循环相关的氨基酸（如谷氨酰胺）升高会以不同方式影响大脑的不同部位。有时这会让孩子昏昏欲睡，有时会让他们焦躁不安。两者都可能是高氨血症发作的迹象。这实际上取决于大脑的哪一部分和哪些化学物质首先受到影响。然而，一般而言，在高氨血症发作期间，躁动和多动症往往先于嗜睡发生。
氨含量必须达到多高才会对我的孩子造成伤害？我的孩子应该在什么水平接受治疗以降低水平？
这是一个没有标准答案的问题。似乎有很多个体差异。一些尿素循环患者在中等氨水平（超过 50-60 微摩尔/升）时出现症状，而其他患者仅在高得多的水平（100 或更高）时出现症状。一般来说，有症状的高氨血症发作越少，发育结果越好。此外，尿素循环障碍的长期代谢控制越好，结果就越好。仔细监测孩子的整体精神状态有时是衡量他们表现如何的更可靠方法。对血氨水平的反应会随着孩子的年龄而变化，这也可能令人困惑。每当您的孩子出现症状或您认为他可能处于危险之中（例如在病毒性疾病期间），应咨询代谢小组，通常检查氨水平。如果您无法联系到您的代谢专家，请带您的孩子到治疗您孩子的医院的急诊室。氨的血液检测很难正确进行，只能在对这些样本的处理和处理有经验的医疗环境和实验室中进行。氨水平应由对您孩子的病例和尿素循环障碍有经验的代谢医生进行评估。与您合作，代谢团队可以确定最适合您孩子的治疗方法。请记住，只有在与您的代谢治疗团队密切协商后才能进行更改。
我孩子的氨水平和氨基酸水平应该多久监测一次？
根据疾病的严重程度和您孩子的年龄，这可能从每周一次到一年几次不等。
我的孩子长大后会摆脱这种疾病吗？还是他总是需要服用药物并进行特殊饮食？
您的孩子出生时就带有基因变化，导致其中一种尿素循环酶活性不足或缺失。这种缺失/缺陷将贯穿您孩子的一生。您的孩子不会“长大后”摆脱这种疾病。然而，他的临床状况的严重程度可能会随着年龄的增长而改变。我们希望有一天能为这些患者提供“基因修复”，但技术尚未准备就绪。
如果蛋白质会使我的孩子生病，那么根本不给他任何蛋白质岂不是更好？
我们的身体都需要一些蛋白质来生长和修复我们的组织。尿素循环患者的蛋白质限制是一个微妙的临床问题。有许多氨基酸（蛋白质的亚基）人体无法自行制造，必须从饮食中的蛋白质中获取。如果没有这些外部来源的蛋白质和氨基酸，身体就会分解自身的蛋白质。身体蛋白质的这种分解会释放出氨（内源性分解），这会导致高氨血症，与饮食中蛋白质过多一样严重或更严重。尿素循环障碍患者的正确管理包括调整饮食以提供足够的蛋白质以促进生长，但不超过尿素循环中断所能处理的量。这种平衡很难实现，蛋白质摄入量的变化应与代谢治疗团队密切协商。
您如何确定蛋白质摄入过多与蛋白质摄入不足导致的高氨血症发作之间的区别？
这最好通过检查血液中的氨基酸水平来完成。如果某些氨基酸水平过低或过高，您的代谢医生可以确定患者是否分解了体内的蛋白质或摄入过多。令人惊讶的是，与饮食过量相比，更多的患者可能因分解自身蛋白质而患上高氨血症. 这在身体代谢需求最大的感染或应激时期（如发烧或食物摄入减少）尤为常见。您应该在这些压力时期发生之前与您的医生讨论计划。
什么会引发高氨血症？
任何增加患者压力的事情都可能引发发作。病毒感染可能是最常见的原因，但发作可能由身体或情绪压力、脱水、外伤、骨折、月经周期、某些药物（如丙戊酸）和饮食变化引起。
我 1 岁的孩子刚刚被诊断出患有 UCD。我的孩子会智障吗？我的孩子能过上正常人的生活吗？
您患有尿素循环障碍的孩子将面临许多生活挑战。结果和对他们生活的影响在很大程度上取决于他们被诊断时的病情以及他们在周期中的缺陷有多严重。大多数表现为高氨血症昏迷的患者的发育都有一定程度的延迟（精神发育迟滞定义为技能和智力正常发育的可测量延迟）。其中一些孩子有语言延迟——他们开始说话的时间比未受影响的孩子晚——或学习障碍。尿素循环存在严重缺陷的患者需要使用多种药物进行治疗并严格控制饮食。虽然这会使他们的日常生活变得复杂，但他们可以长大并参加学校、娱乐和工作。
一般来说，在新生儿期后被诊断出并且没有严重高氨血症危象的儿童受到的影响较小。这意味着它们的酶缺乏症并非完全缺乏，它们有一定的清除氨的能力。这为大脑提供了一些保护。这些“迟发性”病例可以有正常的智力，可能过着相当正常的生活。然而，他们需要终生限制蛋白质摄入并服用药物。虽然大多数患有迟发性尿素循环障碍的儿童并没有严重的智力障碍，但许多儿童有较轻的障碍，例如注意力缺陷多动障碍或学习障碍。所有患有尿素循环障碍的患者都应该接受某种形式的发育和心理功能的定期评估，并且可能会从早期干预治疗（例如言语和职业治疗）中受益匪浅。尿素循环障碍联盟正在进行一项长期研究，以了解尿素循环障碍患者在当前治疗和疗法中的表现。
我的孩子发育迟缓。我的孩子会赶上他的同龄人吗？
通过发展干预计划和谨慎的医疗管理，尿素循环患者可以赶上同龄人。然而，大多数经历过严重高氨血症发作的患者都会有一定程度的发育迟缓。高氨血症发作的持续时间（尤其是昏迷）确实会影响结果，发作时间越长会对大脑造成更严重的损害。除了发育迟缓之外，尿素循环患者还存在注意力缺陷障碍或学习障碍等轻度残疾的风险。如果您的孩子患有尿素循环障碍，您的代谢治疗团队应安排发育专家进行定期评估。您的孩子应该根据他们的医疗状况或发育评估在幼年时参加适当的发育干预计划。
患有 UCD 的孩子的预期寿命是多少？
我们不知道这个问题的完整答案。虽然我们许多受影响最严重的患者的预期寿命缩短了，但诊断和治疗方面的新改进可能会改善他们的结果。我们目前正在进行一项研究来回答这个问题。上一次研究发生在将近 20 年前，当时现代疗法刚刚发展起来。当时的结果并不令人鼓舞。大约一半患有新生儿疾病的儿童活不过 5 岁。新生儿发作的 OTC 和 CPS1 缺陷似乎比其他尿素循环障碍的预后更差。这些儿童中的许多人现在正在接受肝移植治疗（一种具有自身严重风险和并发症的手术）。其他人因为医疗管理的改善而幸存下来，所以我们相信现在的存活率要好得多。
扩大的新生儿筛查有助于在患重病之前识别患有 ASA 裂解酶、瓜氨酸血症和精氨酸酶缺乏症的尿素循环儿童。我们看到，在大多数情况下，这些患者的结果要好于患病后确诊的儿童。新生儿 OTC 缺乏症筛查正在测试中，一旦获得批准，我们相信将在挽救 OTC 缺乏症儿童的生命和改善其预后方面产生重大影响。
我们有一个患有尿素循环障碍的孩子，希望有更多的孩子。会影响以后怀孕吗？是否可以进行产前检查？
因为尿素循环障碍是遗传性疾病，所以未来的孩子通常有患这种疾病的风险。产前检查可用于所有尿素循环障碍。与代谢专家、遗传咨询师和您的产科医生合作可以帮助您确定哪种类型的测试最好，以及何时应该进行。胚胎植入前遗传学诊断 (PGD) 适用于发现突变且希望计划生育更多孩子的家庭。这涉及植入没有突变的预选胚胎。我们建议您在怀孕前或一旦知道就联系咨询师，以便更容易安排检测。
为什么不建议所有患有尿素循环障碍的儿童进行肝移植？
肝移植有时是尿素循环患者的最佳治疗选择。然而，手术和长期严重的医疗问题存在很大风险。移植尿素循环障碍患者的决定最好与您的代谢专家密切合作。
我们住在一个社区，在那里我们只能去一家小型社区医院。如果他有危机，他们能照顾我的孩子吗？我们应该做什么？
大多数小型社区医院无法处理严重的高氨血症事件。然而，随着区域患者运输系统的出现，大多数患者可以非常迅速地转移到配备适当设施和人员的大医院。通过您的代谢专家和当地医疗保健提供者之间的仔细协调，许多针对轻度发作的治疗和常规护理都可以在您家附近完成。重要的是，治疗您孩子的医院有静脉注射苯甲酸盐/苯乙酸盐 (Ammonul) 以防高氨血症危象。
为什么没有治愈或更好的治疗尿素循环障碍的方法？
由于尿素循环障碍是影响体内最基本途径之一的遗传性疾病，因此治愈非常困难。体内的细胞没有正确的指令来进行有效的尿素循环。研究人员正在研究新方法来提供健康的尿素循环基因，以取代有缺陷的基因。这可能会治愈一些患有尿素循环疾病的患者。肝移植解决了尿素循环疾病的许多问题，但也有其自身的副作用和后果。我们的药物可以帮助患有尿素循环障碍的患者，但不能治愈根本原因，酶替代疗法可能会在基因疗法前问世，且安全性更高。
尿素循环障碍排氮剂具体可查看往期文章导致自闭症、精神异常、智力障碍的“元凶”之一高氨血症和降血氨药物排氮剂
1、苯甲酸钠，苯甲酸钠与1甘氨酸结合（可排1个氮）形成马尿酸由肾脏排出，目前国内患者使用的基本是防腐剂类或者医院配制。
2、苯丁酸钠，苯丁酸钠作为苯乙酸的前药，可在体内经β-氧化代谢成苯乙酸，后者与2谷氨酰胺共轭生成苯乙酰谷氨酰胺，苯乙酰谷氨酰胺可消耗两单位氨并以尿液形式排出（可排2个氮）。
3、Ravicti苯丁酸甘油酯口服液排氮能力最强，被胰脂肪酶水解，生成苯丁酸，氧化生成苯乙酸，经肝肾通过乙酰化与3谷氨酰胺结合（可排6个氮），形成苯乙酰谷氨酰胺，由肾脏排出，预计2023年年底进医保。
4、N-氨甲酰谷氨酸（卡谷氨酸）（Carbaglu® ）适用于NAGS和大部分有机酸血症患者：1、N-氨甲酰谷氨酸作为N-乙酰谷氨酸的替代物可以激活CPS1，成为治疗NAGS缺乏症和大部分有机酸血症造成高血氨的一线药物，2、通过激活氨甲酰磷酸合成酶1降低血氨。