人体嘌呤嘧啶生化代谢途径：莱施-尼汉综合征Lesch-Nyhan
一、嘌呤代谢紊乱
二、嘧啶代谢紊乱
嘌呤和嘧啶代谢紊乱影响药物代谢
是什么原因导致这个时候出现这种疾病呢？
确认诊断导致嘌呤和嘧啶代谢紊乱的诊断结果和基因
如果能够确认患者患有嘌呤或嘧啶代谢紊乱，应该开始什么治疗？
每种治疗方案有哪些副作用？
基因改变是如何导致这种疾病的？
其他可能有助于诊断和治疗的临床表现
如何预防嘌呤、嘧啶代谢紊乱？
疾病名称及同义词
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（EC 2.4.2.8；HPRT）酶活性的缺乏与两个 OMIM 项目相关。Lesch-Nyhan 综合征 (OMIM 300322) 相当于几乎完全的 HPRT 缺陷，1967 年，Seegmiller、Rosenbloom 和 Kelly 报道了 HPRT 活性完全缺乏是 Lesch-Nyhan 综合征的原因。同年，Kelly、Greene、Rosenbloom、Henderson 和 Seegmiller 描述了与痛风相关的 HPRT 活性部分缺乏，但没有神经系统受累 。这种部分缺陷被称为 Kelly-Seegmiller 综合征或 HPRT 相关痛风 (OMIM 300323)。现在人们认为，在这两种综合征之间，HPRT 缺陷的患者存在一系列连续的神经系统受累。Lesch-Nyhan 变异一词的引入包括 HPRT 相关痛风和一定程度的神经系统受累的患者，但不包括完全的 Lesch-Nyhan 综合征。
1959年，在Lesch和Nyhan描述之前，Catel和Schmidt描述了一名患有高尿酸血症、高尿酸尿和脑病的18个月大婴儿。他们将这种临床综合征称为“高尿酸血症脑病”。该患者后来被证明患有 HPRT 缺陷。
定义和诊断标准
HPRT 缺陷的特征是高尿酸血症伴高尿酸尿和一系列神经系统表现，这取决于缺陷的严重程度。这些表现包括严重的肌张力障碍、舞蹈手足徐动症、轻度至中度智力低下，以及完全形式的自残或 Lesch-Nyhan 综合征 ，在最轻微的形式中可能会被忽视
出生后第一年的精神运动迟缓与高尿酸血症和/或尿酸与肌酐比值升高的相关性表明 HPRT 缺陷的可能性。另一方面，患有青少年痛风且尿尿酸排泄升高的患者也可能患有 HPRT 缺乏症。
临床描述
HPRT 缺陷的患者出生时是正常的。该疾病的最初症状之一可能是在尿布中观察到橙色晶体，或尿路阻塞的结晶尿。其他不常见的表现形式包括肾功能衰竭或酸中毒伴反复呕吐。精神运动迟缓（如果存在）会在 3 至 6 个月内变得明显。因肌张力低下和手足徐动而导致坐姿和头部支撑延迟可能会导致神经科会诊。一旦牙齿出现，就会出现咬嘴唇或咀嚼手指形式的自残。
HPRT缺乏症的临床特征包括：尿酸生成过多相关症状、神经系统表现和血液系统紊乱。
高尿酸血症相关的肾脏和关节症状
这些症状存在于所有 HPRT 缺陷的患者中，并且与酶缺陷的严重程度无关。可能存在与痛风相关的所有特征性表现（急性关节炎、痛风石、肾结石或尿石症以及肾脏疾病）。与高尿酸血症相关的表现包括尿布中的橙色晶体、出生后第一年的结晶尿或幼年关节炎。如果延误诊断和治疗，可能会出现痛风石和肾功能衰竭。然而，现在别嘌呤醇治疗可以预防痛风表现的发展。
患有 Lesch-Nyhan 病的儿童会产生过多的尿酸。当尿酸生成过多时，它就会开始粘在一起，形成称为晶体的团块。看看它们在显微镜下的样子。用肉眼观察，纯尿酸晶体通常看起来像黄色沙粒。
这些晶体和石头喜欢在身体的三个主要区域形成。第一个区域是骨头之间的关节，尤其是脚趾或手指的关节。当这种情况发生时，晶体会刺激关节，这种问题称为痛风。痛风表现为手指或脚趾肿胀、发红和疼痛。
晶体和石头形成的第二个区域就在身体凉爽部位的皮肤下方。当它们在这里形成时，可以通过皮肤看到它们，就像痛风石一样。
晶体和结石最后形成的区域是肾脏。这些是最危险的石头。有时结石会从肾脏排出，出现在尿液中，实际上可以看到它。有时结石会在进入膀胱的途中被卡住。这通常会导致腹部、背部或大腿疼痛。被困的石头也会阻塞尿液的流动。如果大结石卡在肾脏或前往膀胱的途中，它会阻止肾脏发挥其作用并导致肾衰竭。
神经系统症状
神经系统症状可以区分 HPRT 缺陷的变异体。这些症状的存在和严重程度与预后相关。它们可能反映酶缺乏的程度，并使患者部分或完全依赖他人进行日常活动和个人护理。我们根据神经系统症状的严重程度提出了将 HPRT 缺乏分为四个等级的分类（见下文）。还提出了其他三个等级的分类。神经系统症状影响运动领域、认知和行为方面。
运动障碍：M. Lesch 和 W. Nyhan 在他们对两个受影响兄弟的原始报告中将运动异常描述为痉挛和舞蹈手足徐动症（这是一种以扭动、扭动和猛烈动作为特征的运动障碍）。然而，在 HA Jinnah等人最近的修订中。完全 HPRT 缺乏的运动综合征最好归类为严重动作肌张力障碍，叠加在基线肌张力低下。肌张力障碍遍及身体的各个部位，其严重程度可能导致无法站立和行走，患者只能坐在轮椅上。通常存在诸如舞蹈手足徐动症和弹跳症等不自主运动，但在休息时并不明显。这些症状与随意运动有关，并随着兴奋和焦虑而加重。经常报道构音障碍、吞咽困难和角弓反张。皮质脊髓束体征，如痉挛、反射亢进和伸肌足底反射，通常在晚年出现，它们可能反映了后天的缺陷。
在部分 HPRT 缺陷的患者中，完全运动综合征可能以最严重的形式出现。在其他患者中，肌张力障碍的程度较轻，表现为肌张力障碍步态、言语困难、运动诱发的肌张力障碍或不明显。
认知障碍：Lesch-Nyhan 的第一个描述包括智力迟钝作为该综合征的一个特征。然而，完全 HPRT 缺陷的患者在通过特定的运动困难测试进行评估时，表现出轻度至中度精神发育迟滞。这些患者表现出注意力缺陷障碍，但大多数患者的非语言智力保存完好。
部分 HPRT 缺陷的患者可能会出现不同程度的精神发育迟滞，包括表面上正常的智力，但他们通常表现出不同程度的注意力缺陷。
强迫性自残行为是 Lesch-Nyhan 综合征最显着的特征，所以此病症也称为：自毁容貌综合征，仅出现在酶完全缺陷的患者中，尽管一些 Lesch-Nyhan 患者从未表现出自毁行为。患者开始咬嘴唇、舌头或手指，如果不受限制，可能会出现重要的自残性病变 。这种残害并不是缺乏感觉的结果（患者会感到疼痛，当保护自己免受伤害时会减轻），最近它被归因于强迫行为。
在某些情况下，攻击行为还针对家人和朋友，患者吐口水或使用辱骂性语言，Lesch-Nyhan 病患者几乎总是存在行为问题。其中一些麻烦的行为包括试图殴打他人、向他人吐口水或使用粗言秽语。然而，Lesch-Nyhan 变体没有行为问题。这些行为可能看起来像是对他人的攻击行为，但事实并非如此。患有 Lesch-Nyhan 病的人没有攻击性。许多人承认自己很冲动，无法控制自己的行为，而且常常在做了坏事后道歉。尽管他们对这些不良行为感到懊悔，但冲动往往是无法抗拒的，他们无法全部控制。自残可能在 2 岁至 16 岁之间开始，在某些情况下，与心理压力（青春期、家庭冲突）有关或加剧。尽管 Lesch-Nyhan 患者会出现周期性的攻击性行为，但当他们受到约束时，他们通常会表现得快乐且有吸引力。神经行为障碍可能受到许多环境因素的显着调节，其中教育是最相关的。部分患者没有表现出自残行为，但在某些情况下有强迫症的报道。
血液学方面
在 Lesch-Nyhan 患者中，巨幼细胞贫血很常见，有时甚至很严重。也可能存在小色素性贫血，通常与食管裂孔疝有关。
分类
HPRT 缺乏症可根据神经系统表现和酶缺陷的严重程度进行分类。第一种分类包括 HPRT 缺乏的患者，称为完全综合征或 Lesch-Nyhan 综合征，以及部分综合征或 Kelly-Seegmiller 综合征 。其他分类包括三组：经典 Lesch-Nyhan 或完全缺乏 (LN)；HPRT缺乏伴神经系统表现或HPRT相关高尿酸血症伴神经功能障碍（HRND），以及部分无明显神经系统表现患者的HPRT相关高尿酸血症（HRH）。
病因学
尿酸生成过多
可以确定几种导致 HPRT 缺乏时尿酸过量产生的机制 。a) HPRT利用5'-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)作为共底物，分别催化从嘌呤碱基次黄嘌呤和鸟嘌呤回收合成单磷酸肌苷(IMP)和单磷酸鸟苷(GMP)。HPRT缺陷导致其底物次黄嘌呤和鸟嘌呤的积累，这些底物通过黄嘌呤氧化酶转化为尿酸。b) PRPP 对 PRPP 酰胺转移酶的可用性增加，PRPP 酰胺转移酶是嘌呤核苷酸从头合成的限速酶，增加嘌呤合成。c) 另一方面，PRPP 酰胺转移酶反馈抑制剂、IMP 和 GMP 的形成减少。这种双重机制导致嘌呤核苷酸的从头合成增加。嘌呤碱基循环不足与嘌呤核苷酸合成增加的结合解释了 HPRT 缺乏症中尿酸明显过量产生的原因。APRT 活性升高也可能导致嘌呤过量产生。
神经症状的病理生理学
神经和行为功能障碍的病理生理学仍不清楚。对 Lesch-Nyhan 患者大脑的尸检研究尚未发现任何特征性的形态异常 。对死后组织的先锋神经化学分析揭示了 Lesch-Nyhan 综合征脑神经递质功能障碍的第一个生化证据。在这项研究中，纹状体中多巴胺神经元末梢功能的生化方面有所下降，而血清素和 5-羟基吲哚乙酸则有所增加 。对Lesch Nyhan 患者脑脊液的其他生化研究显示，多巴胺代谢物霍米香草酸水平降低，同时次黄嘌呤和黄嘌呤浓度升高。最近，利用正电子发射断层扫描进行的体内人体研究，其中使用了与大脑中多巴胺相关蛋白结合的配体，证实了 Lesch-Nyhan 患者多巴胺能系统的改变 。
Lesch-Nyhan 发病机制的研究已采用药理学和基因敲除两种动物模型。Breese等人开发的药理学大鼠模型支持自残行为与多巴胺缺乏之间的关系。用 6-羟基多巴胺治疗的新生动物，会破坏含有儿茶酚胺的神经元，在多巴激动剂给药后表现出自残行为 。不幸的是，HPRT缺陷的基因敲除小鼠没有表现出神经系统改变，但它们的大脑中多巴胺含量也出现了与年龄相关的下降。已开发出各种 HPRT 缺陷细胞培养物来研究酶缺陷和嘌呤改变的影响。并且多巴胺缺乏已被证实。然而，我们在解释细胞培养结果时必须小心，因为不同的HPRT缺陷培养物显示出不同的结果。其他神经递质系统的改变，例如血清素 或腺苷神经递质系统，也与 Lesch-Nyhan 症状患者有关 。
在 Lesch-Nyhan 患者中枢神经系统的生化改变中，次黄嘌呤过量最为突出。该代谢物的毒性作用通过改变腺苷转运 、Na + K + ATP 酶活性等与神经功能障碍的发病机制有关。由于酶缺陷而导致的其他嘌呤化合物的缺乏是有争议的，并且核苷酸浓度的改变被认为是G蛋白介导的信号转导变化的可能原因。
总之，各种研究表明Lesch-Nyhan综合征的神经症状可能与基底神经节多巴胺能神经递质系统功能障碍有关，但多巴胺缺乏与嘌呤代谢紊乱之间的关系仍不清楚。
血液学方面
Lesch-Nyhan 患者的巨幼细胞性贫血与骨髓中的巨幼细胞异常相关，并且被认为是由于嘌呤从头合成增强而导致叶酸消耗增加的结果。然而，叶酸治疗并不能纠正这种贫血。
其他问题
Lesch-Nyhan 病还可能出现其他一些问题。其中之一是反复呕吐。有时，这种情况严重到足以损害营养和生长。如果情况严重，可能需要将饲管插入胃中。
诊断方法
HPRT 缺陷的诊断必须得到临床、生化、酶学和分子数据的支持。
临床和生化诊断
1、对于高尿酸血症和尿酸生成过多，伴有或不伴有神经功能障碍的患者，应怀疑 HPRT 缺乏。在生命的第一年，血清和尿尿酸测定应包括在精神运动迟缓的鉴别诊断中。不幸的是，在前几年，Lesch-Nyhan 综合征的诊断一直被推迟，直到自残明显为止。肾结石和梗阻性肾病是 HPRT 部分缺陷患者常见的早期表现。
2、神经影像学检查，例如计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 可能会显示萎缩性非特异性变化 。脑电图不能诊断。
hprt 基因缺陷导致大脑变化的过程，从而导致我们在 Lesch-Nyhan 病患者中看到的问题，目前尚不清楚。最近的研究集中在大脑中被称为“基底神经节”的区域的运作。该区域是位于皮层底部的连接结构网络。相关结构包括尾状核、壳核、伏隔核、苍白球、黑质和部分丘脑。基底神经节（图）的主要回路与运动控制有关，但其他几个回路与心理能力和行为模式有关。
基底神经节疾病通常伴有运动控制异常、认知障碍和行为改变。基底神经节的一些常见疾病包括亨廷顿病、帕金森病和抽动秽语综合征。越来越多的证据表明，Lesch-Nyhan 病的许多问题也是由基底神经节功能障碍引起的。他们的运动控制困难、肌张力障碍和舞蹈症通常与基底神经节运动回路功能障碍有关。对其他疾病和动物的研究也将自残行为问题与基底神经节联系起来。他们的认知障碍模式可能反映了基底神经节认知回路的功能障碍，但也可能反映了大脑皮层的广泛参与。
Lesch-Nyhan 病患者的标准脑部扫描（MRI 和 CT）通常显示正常，但仔细检查可能会发现两个基底神经节结构（尾状核和壳核）萎缩。更复杂的扫描和生化研究也表明基底神经节功能异常。尤其是多巴胺的缺乏似乎起着重要作用。多巴胺是一种神经递质，一种参与脑细胞之间信号传导的大脑化学物质
3、高血清尿酸浓度通常是生化发现，提示进行特殊检测以进行特定诊断，尽管一些患者，特别是年幼的婴儿，由于尿酸的肾脏清除率增加而可能具有临界血清尿酸水平。血清尿酸盐水平的正常值取决于年龄和性别。同样，尿尿酸/肌酐比值可用作嘌呤代谢遗传性疾病的筛查试验， 但应根据患者的年龄评估这些值。3 岁后尿酸/肌酐比值的正常值低于 1.0。HPRT 缺陷患者的尿酸盐、次黄嘌呤和黄嘌呤的平均血浆浓度及其尿排泄率显着升高。然而，部分 HPRT 患者和 Lesch-Nyhan 患者之间的这些生化变量之间存在非统计学上的显着差异，除了与部分 HPRT 缺陷患者相比，Lesch-Nyhan 患者的黄嘌呤尿排泄量似乎有所增加 。
酶学诊断
HPRT 缺陷必须通过酶测定来确认。患者的溶血液中 HPRT 活性较低或检测不到，但腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (APRT) 活性增加。Lesch-Nyhan 患者（4 级）表现出不可检测的 HPRT 活性，但在部分 HPRT 缺陷患者中，溶血液中的 HPRT 活性范围为 0 至 10%。1 级患者通常表现出可检测到的溶血产物 HPRT 活性，而 2 级或 3 级患者通常不会。为了更好地表征 HPRT 缺陷，可以测量完整细胞（红细胞或成纤维细胞）中的酶活性。完整红细胞和成纤维细胞中残留的 HPRT 活性之间存在相关性， 和神经系统受累，尽管表型截然不同的患者的值可能重叠。
分子诊断
人类 HPRT 由 X 染色体长臂 Xq26 上跨度约 45 Kb 的单个结构基因编码，由 9 个外显子组成，编码序列为 654 bp。大多数HPRT缺陷患者存在HPRT mRNA表达，分子诊断可以通过cDNA测序完成。在其他情况下，基因组 DNA 测序可能是必要的 。HPRT 缺陷的记录突变显示出基因内类型和位置的高度异质性：缺失、插入、重复和点突变已被描述为 HPRT 缺陷的原因。迄今为止，已发现 300 多种与疾病相关的突变 。单点突变是该酶部分缺乏的主要原因，而 Lesch-Nyhan 综合征主要是由改变预测蛋白质大小的突变引起的。HPRT 缺陷作为 X 连锁隐性性状遗传。然而，大约30%的患者母亲不是体细胞携带者，这些患者可能由于生殖细胞突变而携带新生突变。HPRT 缺陷患者的分子诊断可以实现更快、更准确的携带者诊断和产前诊断。
所有男性都有一条 X 染色体，所有女性都有两条 X 染色体。当 X 染色体上的 hprt 基因发生突变时，男性就会患上 Lesch-Nyhan 病。女性不会患上这种疾病，因为正常的 X 染色体可以保护她们。这些女性被称为沉默携带者，因为她们携带疾病，但疾病却保持沉默。
作为携带者的女性可以将好的染色体或坏的染色体传递给她们的孩子。如果他们把好的传给下一代，他们的孩子就会健康。如果他们把不好的传给下一代，结果取决于他们是男孩还是女孩。如果坏染色体遗传给女儿，女儿是正常的，但会像她的母亲一样成为沉默的携带者。如果坏染色体传给儿子，他就会患上 Lesch-Nyhan 病。因为每个男孩都会从母亲那里继承 X 染色体，所以只有母亲才能传播这种疾病。父亲不能将疾病传染给儿子。
Lesch-Nyhan 男孩的病情并不总是从母亲那里遗传的。在某些情况下，他们的母亲并没有携带不良基因，他们是正常的。这些男孩在发育早期因 hprt 基因发生突变而患上这种疾病。需要进行基因检测以确定突变是否来自母亲。
鉴别诊断
完全 HPRT 缺乏相关的精神运动迟缓必须与脑瘫相鉴别。自伤行为也存在于其他疾病中，如特发性精神发育迟滞、自闭症、抽动秽语综合症、科妮莉亚·德·朗格综合症、严重的精神改变等。对于部分 HPRT 缺乏，鉴别诊断应探索高尿酸血症和痛风的其他可能原因。尿酸排泄升高表明嘌呤生成过多，是鉴别诊断的一个重要标志。嘌呤过量产生的高尿酸血症的其他原因包括 PRPP 合成酶过度活性和葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺乏。
遗传咨询
HPRT 缺陷的遗传是 X 连锁隐性遗传。因此，男性通常受到影响，杂合女性是携带者。然而，至少有 5 名患有 Lesch-Nyhan 综合征的女性已被描述，不同的分子改变导致了她们的 HPRT 缺陷 。
对于大多数 HPRT 缺陷家庭来说，携带者诊断是一个重要问题。女性携带者如果没有实验室的帮助就无法被发现，因为她们通常没有症状。当突变未知时，可以通过生化和酶法评估携带者状态。在 5 天限制嘌呤饮食后分析 24 小时尿液样本时，大多数 HPRT 缺乏症女性携带者可以与非携带者区分开来：携带者的次黄嘌呤和黄嘌呤尿排泄率显着较高。由于选择了 HPRT 缺陷的红细胞前体，HPRT 活性在女性携带者外周血的溶血产物中通常是正常的。携带者状态的酶诊断可以通过鉴定 HPRT 缺陷的毛囊或培养的成纤维细胞来进行，因为它们在 HPRT 活性方面是嵌合的，尽管这种诊断并非绝对正确。可以根据携带者雌性的 HPRT 缺陷细胞的 6-硫鸟嘌呤抗性进行选择。在大多数情况下，在 6-硫鸟嘌呤存在下进行外周血 T 淋巴细胞增殖测定具有诊断意义 。
当 HPRT 突变在家族中得到表征后，可以通过分子方法进行更快、更准确的携带者诊断 。
产前诊断
Lesch-Nyhan 综合征的产前诊断可以使用妊娠约 15-18 周时通过羊膜穿刺术获得的羊膜细胞，或妊娠约 10-12 周时获得的绒毛膜绒毛细胞进行。可以对已知的致病突变进行 HPRT 酶测定和分子分析 。
治疗
尿酸生成过多
1、首先是喝大量的液体以保持充足的水分。这对于保持尿酸流经肾脏和膀胱很重要，尿酸可以通过尿液排出。如果形成小尿酸结石，它们会被尿液冲走。在呕吐或发烧等疾病期间需要特别注意避免脱水。
2、尿酸过量产生可以通过黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇来控制，它可以阻止黄嘌呤和次黄嘌呤转化为尿酸。别嘌呤醇治疗可降低血清尿酸和尿尿酸水平，从而预防尿酸结晶尿、肾结石、痛风性关节炎和痛风石。一旦诊断出酶缺乏症，就应立即开始使用别嘌呤醇，尽管它对行为和神经系统症状没有影响。在成人中，可能需要与秋水仙碱预防联合治疗以预防急性炎症。根据我们的经验，别嘌呤醇治疗使所有患者的血清尿酸水平正常化，血清尿酸平均降低约 50%，尿尿酸/肌酐比值降低 74%。相反，与基线水平相比，别嘌呤醇治疗使平均次黄嘌呤和黄嘌呤尿排泄率分别增加约5倍和10倍。完全或部分 HPRT 缺乏的患者中别嘌呤醇相关的生化变化相似。肾功能通常通过治疗保持稳定或改善。别嘌呤醇剂量范围为 50 至 600 毫克/天。别嘌呤醇的初始剂量为5-10 mg/Kg/天，应调整剂量以维持正常高血清尿酸水平和尿尿酸/肌酐比值低于1.0。55 。然而，别嘌呤醇治疗可能会导致黄嘌呤结石。HPRT 缺陷患者的最佳别嘌呤醇剂量尚未确定。根据我们的经验，当血清尿酸盐维持在接近其溶解度阈值时，尿酸盐沉积不会发生。连续测定尿中奥嘌呤可预防黄嘌呤结石，尿中奥嘌呤应与尿酸排泄保持一定平衡。通过增加尿酸排泄到尿液中来降低血尿酸水平的其他药物不适用于 Lesch-Nyhan 病。虽然它们有助于降低痛风和痛风石的风险，但实际上会增加患肾结石的风险。
3、即使得到良好的治疗，一些 Lesch-Nyhan 病患者仍然会出现肾结石。这些结石通常由尿酸、黄嘌呤、次黄嘌呤和奥昔嘌呤的混合物组成。如果形成结石，则需要寻求肾脏专家的帮助。专家可以使用碎石术将结石打碎成更小的碎片。如果这不起作用，可能需要通过手术取出结石。
运动综合症
由于缺乏对神经功能障碍原因的精确了解，阻碍了有效疗法的开发。痉挛和肌张力障碍可以用苯二氮卓类药物和γ-氨基丁酸抑制剂（例如巴氯芬）来治疗。尚未发现药物可以有效控制该疾病的锥体外系表现。建议进行身体康复，包括构音障碍和吞咽困难的治疗、能够用手控制物体的特殊装置、适当的助行器以及防止畸形的姿势管理计划。
肌肉僵硬和扭曲造成的神经功能障碍很难治愈。一把舒适的轮椅是必不可少的。几种药物可能有用，但尚未在对照临床试验中进行评估。常用的药物包括巴氯芬、地西泮和氯硝西泮。这些药物通常以口服药丸的形式给药，但有些药物通过小泵将巴氯芬直接输送到脊髓区域。这些药物的主要目标是减少肌肉僵硬并提高活动能力。
严重的精神发育迟滞在 Lesch-Nyhan 病中并不常见，但大多数都有明显的学习障碍。最严重的问题似乎是注意力持续时间很短。但在特殊学校适当的环境下，他们可以学到很多东西。
行为表现
自残行为必须通过身体约束、行为和药物治疗相结合来控制。苯二氮卓类药物和卡马西平有时可用于改善行为表现和焦虑。压力会增加自残行为。因此，应避免有压力的情况，也不应采用厌恶的技巧。相反，行为灭绝方法已被证明在受控环境下部分有效。然而，Lesch-Nyhan 综合征日常管理的基石仍然是采用身体约束来保护患者免受自身伤害。例如，肘部约束装置允许用手使用而不会割伤手指，而牙科防护装置可防止咬脸颊（图2 ））。患者自己要求限制，如果不受限制就会变得焦虑，有时看似无效的限制，例如一副防止咬手指的手套，却是有用的。
行为问题，包括自残行为，也可能很难消除。有效管理这个问题需要三个要素。其中最重要的是通过身体约束进行预防。所有锋利和危险的物体都必须放在接触不到的地方。轮椅应安全覆盖所有触手可及的锋利边缘。松散的臂带或肘部夹板对于控制咬手指或击打手指非常有帮助。有些孩子如果咬自己，就必须拔掉牙齿。
控制自残行为的第二个最重要的因素是行为疗法。这可以在家中完成，但在大多数情况下，它是由接受过行为治疗培训的专业人员完成的。目标是将注意力集中在良好行为上，而忽略不良行为。通过大声喊叫或打屁股来惩罚不良行为不仅不起作用，甚至可能使不良行为变得更糟。识别导致问题行为的情况，然后尝试避免这些情况也很有帮助。
控制自残行为的第三个要素是药物。人们使用了许多不同的药物来控制这些行为，但它们并不是一直有效。几种药物也可能有助于控制自残行为，但尚未在对照临床试验中对其进行评估。有希望的可能性包括加巴喷丁、卡马西平、地西泮等。这些药物可以减少自残行为的频率，但很少能完全消除它。
一些医生还喜欢使用利培酮来治疗自残行为。不幸的是，利培酮会导致嗜睡，有时会使神经运动问题变得更糟。如果使用它，重要的是要验证自伤的改善不会以镇静或神经运动功能恶化为代价。
自伤行为的管理。Lesch-Nyhan 综合征日常管理的基石仍然是采用身体约束来保护患者免受自身伤害。例如，肘部约束装置允许用手使用而不会割伤手指，而牙科防护装置可以防止咬脸颊。患者自己要求限制，如果不限制就会变得焦虑。
正在研究的疗法
一些报告表明加巴喷丁可以改善自残行为，并且没有与其使用相关的副作用。其他正在研究的治疗自残行为的治疗方法包括局部注射肉毒杆菌毒素 、苍白球深部脑刺激 或多巴胺替代疗法，但需要证明它们在治疗中是有效和安全的。对这些患者进行长期管理。
预后
通过适当的别嘌呤醇治疗，肾功能通常可以得到保留，并且患者可以存活到第二个或第三个十年。患有完全型 Lesch Nyhan 综合征的患者无法行走，只能坐在轮椅上。一般来说，通过限制和医疗，自伤行为可以得到适当的控制。死亡原因包括肺炎和其他传染病。在某些情况下，有突然和意外死亡的报道。这似乎有呼吸系统起源，而不是心源性起源。