史密斯-莱姆利-奥皮茨综合征 (SLOS)：引起自闭症、智力障碍、特殊面容的多发性畸形综合征
人体细胞中的染色体携带着成对出现的基因，是制造蛋白质的指令。每个基因的一个拷贝遗传自母亲，另一个拷贝遗传自父亲。SLOS 是由DHCR7基因的两个拷贝发生有害变化（突变）引起的。DHCR7基因提供了制造 7-脱氢胆固醇还原酶的指令。这种酶是甾醇中的最终酶，负责产生胆固醇的最后一步。
1、胆固醇的功能
胆固醇是一种蜡状脂肪状物质：在体内产生并从动物食物（特别是蛋黄、肉类、家禽、鱼类和乳制品）中获取。它是细胞膜的结构成分和覆盖神经细胞（髓磷脂）的保护物质。
胆固醇在某些激素和胆汁酸的产生中也发挥着作用：是类固醇激素和胆汁酸的前体，也是髓磷脂等细胞膜的主要脂质成分，也是脂筏的重要结构成分，在信号转导中发挥重要作用。
胆固醇是正常胚胎发育所必需的：并且在出生前和出生后都具有重要的功能。胆固醇与胚胎信号蛋白(Shh) 共价结合，这是前体自动加工成活性形式的必要步骤，发生在人类妊娠第0-7天左右。
2、7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 积聚
SLOS疾病DHCR7基因中的错误会导致对身体有毒的7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 积聚。7-DHC的积累和低胆固醇会导致SLOS的病征。7DHC在成纤维细胞中的积累会损害细胞内胆固醇转运，类似于尼曼匹克病C 型和7DHC似乎会增加羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶（HMG-CoA 还原酶）的降解率。
高7DHC血浆水平与SLOS综合征患者的喂养困难相关。在涉及26名患有该综合征的患者（年龄 0.4-19 岁）的报告中，研究人员发现，血浆水平超过0.24 mmol/L或胆固醇浓度低于1.95 mmol/L的患者更有可能罹患该综合征。需要使用胃造口管。
此外，SLOS综合征患者脑脊液中神经递质代谢物5-羟基吲哚乙酸（来自血清素）和高香草酸（来自多巴胺）的水平降低。研究人员认为，这可能是由于突触小泡发育中与甾醇相关的缺陷所致。
3、音刺猬 (SHH) 功能受损
与 SLOS 相关的一些畸形与音刺猬 (SHH) 功能受损一致。SHH在中枢神经系统、面部结构和四肢的模式形成中发挥着重要作用。SHH突变可导致前脑无裂畸形，这是一些 SLOS 患者中发现的一种大脑畸形。
4、常染色体隐性遗传病
SLOS是一种常染色体隐性遗传的多发性畸形综合征，由先天性胆固醇合成错误所致。当患者从父母双方继承了一个不起作用的基因时，就会出现隐性遗传病。如果患者接受了该疾病的一种工作基因和一种非工作基因，则该人将成为该疾病的携带者，但通常不会表现出症状。两个携带者父母每次怀孕都会遗传非工作基因并因此生出受影响孩子的风险为 25%。与父母一样，每次怀孕生下孩子为携带者的风险为 50%。孩子从父母双方获得工作基因的机会是 25%。男性和女性的风险相同。
近亲（近亲）的父母比无血缘关系的父母更有可能携带相同的有害基因变化，这增加了生出患有隐性遗传病的孩子的风险。
SLOS 是最常见的遗传隐性遗传疾病。对发生率的估计各不相同，但欧洲、美国和加拿大的大多数研究发现，抽取每20,000名新生儿中就有1人发生。在某些地区，这种疾病的发生率可能高达万分之一。这种情况对男性和女性的影响相同。然而，女性被诊断的可能性较小，因为她们没有生殖器差异。SLOS 更常见于欧洲血统的人。
SLOS 表型极其广泛。严重受影响的婴儿有多种主要先天性异常，通常在围产期死亡。相比之下，SLOS 的较温和变体将轻微的身体异常与明显的行为和学习问题结合在一起。轻度患者可能仅出现精神缺陷，或伴有孤立性白内障、腭裂或并指畸形。自从发现与该综合征相关的生化缺陷以来，该疾病的临床范围不断扩大，越来越多的患者出现微妙的临床表现。
常见的症状是出生前后生长缓慢、头小（小头畸形）和上颚溢出（腭裂）。大多数婴儿的手指和/或脚趾都有差异。这包括融合脚趾（2-3 并指）和额外的手指或脚趾（多指）。患有 SLOS 的男性生殖器可能发育不全，可能类似于女性生殖器。患有 SLOS 的人经常会出现行为问题、睡眠问题以及轻度至重度智力障碍。
患有 SLOS 的人具有特定的面部特征。他们的眼睛可能看起来下垂（上睑下垂）。内眼角也可能有褶皱（内眦赘皮），眼睑上也有皱纹。患有 SLOS 的儿童可能会有较小的鼻子和鼻孔差异（鼻孔前倾）。其他常见的面部特征包括上唇、小下巴和大耳朵的差异。可能会出现视力问题，包括白内障。
不太常见的症状包括癫痫、心脏缺陷和肌张力低（肌张力低下）。患有 SLOS 的人可能会出现胃顶部狭窄（幽门狭窄）和肠道阻塞（梗阻）的情况。
图：SLOS 中的典型面部特征和身体发现
a – d ：系列不同表型严重程度的 SLOS 患者的面部照片。面部特征包括小头畸形、下垂、宽鼻梁、上翘的鼻子和小下颌。腭裂或悬雍垂裂也很常见。
e：肢体异常包括短近端拇指、单掌折痕、斜指畸形和轴后多指畸形。
f：第二和第三脚趾并指是最常报道的临床表现。
婴儿期喂养困难：婴儿喂养能力受损，表现为吸吮无力且无效、吸吮短暂爆发以及吸吮过程中入睡等困难。咀嚼或保持注意力可能有困难。
双峡骨窄：双轴部变窄是指静止的太阳穴（眉毛边缘的小外围区域，一直延伸到耳尖并回到发际线）之间的距离局部。
牙齿形态异常：牙齿的数量和/或间距也可能存在差异；牙龈增生（即牙槽嵴上的软组织增厚，增厚的程度从仅累及牙间乳头到覆盖整个牙冠的牙龈过度生长；牙釉质异常；牙齿萌出过早，定义为牙齿萌出时间比平均萌出年龄早2个SD以上。
下垂症：上眼睑下垂，上眼睑边缘位置比平时低 3 毫米或更低，并覆盖虹膜的上部（物镜）；或者，上眼睑边缘遮挡了至少部分瞳孔（主观）。
内眦赘皮：内眦赘皮是覆盖内眼角的上眼睑的皮肤皱纹，从上眼睑内侧上方开始并向下拱起覆盖内眦前方和外侧的皮肤褶皱。
短而上翘的鼻子：上翘的鼻子是指鼻尖向上倾斜的鼻子。在SLOS的情况下，鼻子也很短。头朝前的鼻孔与法兰克福水平线观察，观察者的眼睛与主体的眼睛处于同一水平线上。这会产生上翘的鼻子（鼻尖上翘）的外观。
后鼻孔闭锁：后鼻孔（后鼻孔）缺失或闭合异常。大多数胚胎学家认为，后鼻孔闭锁是由于在胎儿生命第35天和第38天之间分隔颊鼻膜或颊咽膜的分隔失败所致。由此产生的后鼻孔闭锁可以是单侧的或双侧的、骨性的或膜性的、完全的或不完全的。在超过 90% 的病例中，阻塞物是骨性的，而在其余的情况下，阻塞物是膜性的。骨性闭锁通常位于 1-2 毫米。位于硬腭后缘的前部，骨间隔厚度1～10毫米不等。在膜性后鼻孔闭锁中，阻塞通常发生在更靠后的位置。在大约三分之一的病例中，闭锁是双侧的。
硬透视异常：口腔的顶部被称为上口腔。硬外观是口腔顶部的前部，软外观是后部。对于SLOS，硬外观呈高拱形且狭窄，腭裂是由于腭突融合失败而导致的腭发育缺陷，表现为口腔顶部（软腭和硬腭）分离。
预览裂缝：或缝隙是口腔顶部的开口缝隙口，当组织在胚胎内部生长过程中未融合在一起时，就会出现缝隙。
白内障：白内障通常是眼睛的清水晶状体发生混浊。估计18% - 20%发生在SLOS病例中。
青光眼：青光眼是指视神经病变的特征性模式中视网膜神经节细胞的损失，通常与眼内压升高相关。
眼球震颤：与注视、共轭凝视或前庭机制异常相关的一只或双眼有节律的、不自主的振动。
斜视：眼睛错位，导致视轴偏离双中心注视。斜视的分类可以基于许多特征，包括眼睛的相对位置、偏差是潜在的还是明显的、间歇性的还是持续性的、伴随性的还是其他的，以及根据发病年龄和任何相关屈光不正的相关性。
脑部结构：成形包括胼胝体发育不完整（细胞生长期间器官的全部或部分生长失败），以及在非常严重的情况下大脑前部的严重成形（前脑无裂成形）。
胼胝体是一个由超过2亿条神经髓组成的纤维组成的大束，连接两个大脑半球，允许这些半球之间进行交流。
小脑发育不全：小脑发育不完全是一种神经系统疾病，其中小脑比平时小或不完全发育。
器官异常：肾脏、肺部、肝脏和眼睛异常是SLOS病例中的常见缺陷。
耳位缺陷：耳朵位置可能较低且刚性旋转（耳朵的上部朝后脑旋转，耳朵的下部朝前旋转）。
长人中：鼻基部与上唇红缘中线之间的距离比平均值高 2 SD 以上。或者，鼻基部和上唇朱红色缘中线之间的距离明显增加。
小颌畸形：小颌结构是指比正常情况下颌小，通常会导致下巴变小。
多指症：多指症是指一个人的一只手或每只手或脚上有五个以上手指。
拇指异常：拇指短，位置近端。近端是指最近的拇指涂抹处。
手掌皱纹异常：手掌皮肤皱纹异常。在SLOS情况下，折痕通常是单个折痕。
尿道下裂：尿道下裂是男孩的一种出生缺陷，尿道口在阴茎干腹侧（下侧）的异常位置，其特征是尿道口从龟头尖端移位到阴茎、阴囊或会阴的腹侧表面。
隐睾症：睾丸位于腹股沟管内。即，由于一个或多个睾丸未能通过腹股沟管下降到阴囊而导致阴囊中的一个或两个睾丸缺失。
男性生殖器缺陷：男性生殖器模糊或类似女性的情况在已知SLOS的男性中很常见。无法明确归属于单一性别的生殖器表型。可以使用 Prader 量表来评估不明确的生殖器：Prader 0：正常女性外生殖器。Prader 1：女性外生殖器伴有阴蒂肥大。Prader 2：阴蒂肥大，部分阴唇融合形成漏斗状泌尿生殖窦。Prader 3：阴茎增大增加。完全的阴唇融合形成具有单个开口的泌尿生殖窦。Prader 4：完全阴囊融合，泌尿生殖开口位于阴茎的基部或轴上。Prader 5：正常男性外生殖器。Prader 1-4 诊断为生殖器不明确。
异常：上唇、下巴和大耳朵的数量和/或大小差异很大。
胃食管反流：胃内容物通过下食管括约肌从胃向后漏入食管的病症。
无神经节巨结肠：由于缺乏肠神经节细胞（即肠的无神经节部分）而导致的异常，导致肠梗阻并伴有结肠肿大。
皮肤光敏性：皮肤对光的敏感性增加。光敏性可能会导致暴露在阳光下出现皮疹（称为光性皮肤病）。光敏性可以通过光测试来诊断，其中光照射在皮肤的小区域上。
斑鸠菊：由于毛细血管扩张和血管内血液停滞，皮肤出现网状变色，苍白中央区域周围出现紫绀（呈现红蓝色）区域。马尔莫拉皮通常发生在腿、手臂和躯干上，在寒冷的天气里往往更严重。
房间隔缺损：房间隔缺损（ASD）是房间隔的先天性异常，血液可以通过房间隔在左右心房之间流动。心脏房室间隔缺损。
心血管系统形态异常：心脏和大血管的任何结构异常。
白天过度嗜睡：白天睡眠欲望异常强烈的状态。
室间隔缺损：心脏两个底部心室（心室）之间的孔。缺损集中在室间隔的最上面。
张力亢进：肌肉张力增加导致手臂或腿部僵硬且难以移动的病症。
羊水过多：怀孕期间子宫内存在过量羊水。
宫内发育迟缓：胎儿生长异常受限，胎儿体重低于胎龄第十个百分位数。
身材矮小：身高低于根据年龄和性别标准的预期身高。尽管对于身材矮小没有普遍接受的定义，但许多人将“身材矮小”定义为身高低于年龄和性别平均值的 2 个标准差以上（或低于年龄和性别相关标准的第 3 个百分位数）。
SLOS 的诊断基于物理检查结果以及生化或基因检测。7DHC水平升高相对而言是 SLOS所特有的。有时，在接受氟哌啶醇等精神药物治疗的患者或胆固醇合成率增加的患者中，会观察到 7DHC 轻度升高。脑腱黄瘤病患者中也有7DHC轻度升高的报道。在这些非典型病例中，可以通过对在诱导内源性胆固醇合成的条件下生长的成纤维细胞或淋巴母细胞进行甾醇分析来排除 SLOS。类似的测试也可用于血液 7DHC 水平不明确的情况。
生化检测：患者血浆或组织中的7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 升高。尽管紫外光谱可以检测7DHC，但最好使用气相色谱/质谱 (GC/MS) 来检测7DHC。
基因测试：如果DHCR7基因的两个拷贝均出现有害变化，则可诊断为SLOS 。DHCR7突变分析还可用于确认SLOS的诊断或在生化检测不明确的情况下进行。
正常的胆固醇水平并不排除 SLOS：尽管大多数 SLOS 患者存在胆固醇缺乏，但胆固醇水平可以正常。在 SLOS 成纤维细胞中，残余胆固醇合成的范围从不可检测到超过 50%，残余胆固醇合成的减少与临床严重程度的增加相关。
2、产前诊断
根据产前超声检查中胎儿畸形和母亲血液中雌三醇（雌激素的一种）水平较低，可以怀疑SLOS综合征。诊断基于羊水（子宫内胎儿周围的液体）或绒毛膜绒毛的测试（胎盘中的一种组织）在针吸活检期间采集。根据这些样本或孩子出生后进行的血液检测中高水平的 7DHC 来确诊。产前基因检测还可以检测导致SLOS的DHCR7基因突变。
梅克尔综合征也是一种常染色体隐性遗传疾病。已知有13种基因会导致梅克尔综合征。与 SLOS 一样，患有梅克尔综合征的婴儿可能会有多余的手指或脚趾（多指畸形）。他们通常有充满囊肿（多囊）的大肾脏。可能会发生大脑和脊髓发育不正确（神经管缺陷）。梅克尔综合征还会影响眼睛、面部特征、心脏、骨骼、泌尿系统和生殖器。与 SLOS一样，梅克尔综合症因人而异。
角鲨烯合酶缺乏症也是由于制造胆固醇困难造成的。这是一种常染色体隐性遗传病，由FDFT1基因的有害变化引起。其症状和体征与SLOS非常相似。然而，角鲨烯合酶缺乏症则更为罕见。据报道，只有 3 人患有这种情况。角鲨烯合酶缺乏时，7-DHC不会积聚。
其他相关病症包括桥甾醇增多症、Dubowitz 综合征、斑甾醇增多症、MEND 综合征、Nguyen 综合征、Noonan 综合征、Pallister-Hall 综合征和 13 号假三体症。
常见的喂养问题包括因虚弱、眼裂、反流、持续性呕吐和幽门狭窄而导致吸吮和吞咽困难。
产生不良反应的其他原因可能是内部结构，例如心脏和肾功能缺陷、先天性巨动脉症，甚至罕见的是慢性肝病。
然而，即使是精力充沛、吃得好的患者也不能正常生长，而且往往身材矮小。
2、睡眠障碍
许多SLOS儿童患有严重的睡眠障碍，有些需要药物治疗。睡眠不足会增加烦躁、注意力不集中和行为问题；因此，患者家庭可能有必要咨询睡眠专家，以帮助改善患者的睡眠质量。
3、行为问题
因为疾病造成患者很容易感到沮丧、尖叫或发脾气。许多患者表现出攻击性和自残行为，包括咬、击、抓、严重的撞击。高达 75% 的病例会被二次诊断为自闭症。
4、发育与智力障碍
几乎所有SLOS儿童出生时的大脑结构都有轻微的变异，并且存在不同的发育迟缓和智力障碍。虽然不是所有SLOS儿童学习走路和说话的程度，但许多儿童都获得了良好的沟通能力（通常在电子设备的帮助下），并且可以学习日常生活技能。然而，成年后独立生活的可能性不大。
5、感染
反复感染，包括耳部感染和肺炎，很常见。
SLOS 儿童的主要医疗问题涉及喂养、生长和生长方面。此外，还可能存在由一种或多种结构引起的其他严重的医疗问题，例如心脏或肾功能缺陷。这些问题的解决通常需要遗传科学家和专家的共同努力。
即使对于较轻的儿童，喂养问题也很常见，需要仔细管理。必须特别注意配方奶粉耐受性有限的常见问题，因为SLOS儿童普遍存在胃功能小和胃肠蠕动差。有的患者喂养问题严重到需要放置饲管。
患者胃出口增厚和痉挛引起的幽门狭窄，最初在几周或几个月内也很常见，通常需要手术矫正。对于一些最严重的儿童来说，严重的肝病是一种罕见的问题，可能需要特殊药物治疗。
由于胆固醇前体7-DHC和8-DHC的积累会导致医疗问题，因此，既提高胆固醇水平又降低前体产生的胆固醇治疗可能很重要。虽然膳食补充不会穿过大脑的血屏障，然而大多数专家认为，补充膳食可能会通过促进SLOS患者的生长和整体健康。来⾃饮⻝的胆固醇不能直接进⼊⼤脑。但是许多蛋⽩质是由⼤脑以外的器官（即肝脏、肾脏）制造的，这些器官可以吸收饮⻝中的胆固醇。因此，在 SLOS 患者中向饮⻝中添加胆固醇的想法是，这种添加将有助于为许多器官提供额外的胆固醇，并使其功能恢复到接近正常的状态。总之，建议患者家庭使⽤这些⻝物来提⾼⾎浆胆固醇和低密度脂蛋⽩胆固醇⽔平。
膳食管理的胆固醇来源主要是：蛋⻩和饱和脂肪（如乳脂、奶酪、浓奶油 和全脂⽜奶），这些膳食将提⾼SLOS患者的总⾎液胆固醇浓度，并为他们提供许多其他营养素。
对于肠道系统异常或对鸡蛋和⽜奶过敏的患者。可以尝试其他富含胆固醇的⻝物来源。这些包括富含饱和脂肪的⻝物，如⻩油、奶酪、 浓奶油、冰淇淋和全脂⽜奶、巧克⼒、⽜⾁或其他⾁类。
如果患者无法吃鸡蛋和与蛋⻩或蛋⻩粉混合的⻝物，可以尝试⽤SLOesterol（一种由 Solace Nutrition 开发的封装胆固醇粉末），或结晶胆固醇（油或水悬浮液中的药理学结晶胆固醇）补充胆固醇。与膳⻝胆固醇相⽐，结晶胆固醇的剂量更⾼，因为结晶胆固醇可能不像蛋⻩和其他⻝物中的胆固醇那样容易被肠道吸收。
膳食管理可以通过食用天然膳食含量高的食物（例如蛋黄）来实现，也可以药房合成的胆固醇的形式来实现。建议患者任何营养与药物补充都应由医生推荐和监测。
观察性研究报告称，接受胆固醇治疗的SLOS患者生长发育得到改善，社交能力增强，烦躁和攻击性降低，警觉性提高，触觉防御能力降低，光敏性降低，感染减少，听力改善，肌张力和力量得到改善。轶事报告表明，在开始膳食胆固醇补充剂后数天至数周内，行为得到改善。然而，尚未对该观察结果进行对照研究。在一项回顾性研究中，数据表明早期干预可能对 SLOS 患者有益。尽管 Sikora等人38发现接受高胆固醇饮食治疗的 SLOS 儿童的发育分数没有改善，但该小组没有评估胆固醇补充剂对 SLOS 行为或自闭症方面的影响。
2、辛伐他汀治疗
膳食胆固醇补充剂的一个主要限制是胆固醇不能穿过血脑屏障。因此，补充胆固醇并不能治疗大脑的生化缺陷。此外，由于接受膳食胆固醇治疗的 SLOS 患者的 7DHC 水平未正常化，因此 7DHC 的潜在有害影响可能持续存在。为了规避其中一些限制，建议使用辛伐他汀治疗来降低 7DHC 水平并治疗中枢神经系统。
3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂（他汀类药物）已被研究作为SLOS综合征的潜在疗法。他汀类药物有望降低7DHC浓度。有趣的是，与健康个体的影响相反，研究表明他汀类药物不会降低许多SLOS综合征患者的血浆胆固醇水平。一些他汀类药物可以穿过血脑屏障。他汀类药物是否会成为治疗SLOS综合征的有效疗法尚未确定，在获得更多数据之前，辛伐他汀治疗只能在临床试验的背景下考虑。辛伐他汀的一项回顾性研究并未导致一系列临床改善。然而，Wassif 等人的另一项研究报道，辛伐他汀改善了轻度至典型SLOS综合征患者的血清脱氢胆固醇与总甾醇的比率，并显着减轻了烦躁症状。
3、补充抗氧化剂
2008年，在SLOS动物模型中进行的研究表明，通过抗氧化治疗可以改善眼部功能异常，同时开始了一项使用抗氧化补充的试验。
研究发现，前体7-DHC和8-DHC被“氧化”并转化为对大脑和有毒眼睛的氧化肥胖物质。研究方案制定为维生素形式提供抗氧化，希望减少氧化，从而保护大脑和眼睛了解氧自由基的毒副作用。
科罗拉多州儿童医院进行一项针对 SLOS 的胆固醇-抗氧化联合疗法的临床试验。基于视网膜电图（ERG）的初步结果似乎很有希望，测试结果显示，通过补充胆固醇补充剂与抗氧化剂来治疗患有SLOS的儿童，视网膜功能得到了显着改善。AquADEKs ®是一种多种维生素和矿物质配方，含有多种抗氧化剂和微量营养素，包括维生素 A、D、E 和 K。以前曾用于治疗囊性纤维化患者，但在本次 SLOS 治疗试验中已“重新调整用途”用于标签外用途。
然而，在针对这种（或任何）疾病开具或推荐抗氧化剂补充疗法之前，应谨慎行事。一方面，患者（或其护理人员）总是倾向于自我治疗，目前还缺乏关于哪些特定抗氧化剂（单独或组合）可能最有益、适当的剂量和给药频率以及 SLOS 患者是否对此类化合物的潜在毒性的敏感性增加的信息。研究需要进行更大规模的随机临床试验，以评估胆固醇-抗氧化剂联合治疗与单独补充胆固醇的安全性和有效性，并采用适当的临床指标。在科罗拉多州儿童医院进行的初步试验是朝这个方向的一个有希望的开始。应该指出的是，这种方法仅针对产后干预，并且只有尽早开始治疗才可能发挥最大功效，并且可能仅适用于轻度至中度受影响的个体。胆固醇-抗氧化剂联合治疗不能“治愈”SLOS，也不能预防。这只是一种尽量减少该疾病的一些产后表现的实用方法。真正的治愈方法有待开发出合适的基因疗法，目前正在研究中。
4、补充胆酸
一些治疗研究中，还纳入了补充胆汁酸，包括熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸。胆汁酸是由胆固醇制成的，因此胆固醇水平极低的患者无法产生足够量的胆汁酸。因此，严重的SLOS患者存在胆汁酸缺乏。
胆汁酸对于破坏营养物质的吸收至关重要，特别是脂肪和脂溶性维生素。如果破坏中没有足够的胆汁酸，患者就无法正确吸收胆汁和其他营养物质。
一家制药公司生产胆酸，名为Cholbam，为SLOS患者提供胆酸。科罗拉多州儿童医院进行了一项重点研究，胆酸的耐受性良好且副作用极小。在短暂的研究期间，胆固醇和前体水平即将改善。
5、手术护理
对于 I 型 Smith-Lemli-Opitz 综合征病例，考虑修复先天性心脏缺陷。
多指畸形的修复最好尽早进行。
如果出现幽门狭窄，应及时考虑腭裂修复术和幽门肌切开术。
当怀疑患有先天性巨结肠并且可能需要对先天性巨结肠进行手术治疗时，用于评估神经节细胞的直肠活检可能有用。
当存在喂养困难或胃肠道反流时，可能需要进行胃造口术，无论是否有胃底折叠术。
6、产前治疗
与成人和儿童的治疗试验一样，胎儿治疗应该被认为可能是姑息性的，而不是治愈性的。胆固醇在早期胚胎发育中至关重要，并且此时卵黄囊是胆固醇的来源，这一发现表明围孕期是一个关键时期或治疗窗口。大多数产前诊断是在妊娠中期进行的。穿过胎盘和血脑屏障的胆固醇输送对未来提出了重大挑战。
SLOS综合征的产前治疗干预已有报道。在妊娠晚期，通过胎儿静脉内和腹腔内输注新鲜冰冻血浆来补充胆固醇。胎儿胆固醇水平和胎儿红细胞平均红细胞体积上升，进一步表明外源性胆固醇已掺入胎儿红细胞。
Irons 等人得出结论，通过补充胆固醇对SLOS综合征进行产前治疗是可能的，并且可能有益于提高胆固醇水平。产后对婴儿没有明显的积极或消极影响，但随访正在进行中。推测越早通过治疗解决甾醇紊乱，严重程度的潜在降低就越大，这是合理的。因此，产前治疗可能会改善SLOS综合征的临床表现。
7、未来的治疗选择
基因治疗：使用 SLOS 小鼠模型，通过腺相关病毒载体将 DHCR7 基因的功能性拷贝输送到大脑中，并显示可以部分恢复甾醇水平。在基因翻译给人类之前，需要进一步的工作来显示功能修正。
底物减少： SLOS 已被证明会其次影响细胞内胆固醇的运输，类似于另一种疾病，尼曼皮克 C 病 1 型 (NPC1)。NPC1 中积累了有害的鞘糖脂。SLOS 细胞还显示出鞘糖脂的积累，这种积累随着疾病的严重程度而增加。Miglustat 是一种底物还原剂，可以进入大脑并减少 NPC1 和 SLOS 细胞中鞘糖脂的积累。它可能是未来 SLOS 的一种有用的辅助疗法。
往期合集：
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
END
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