同医最美科技工作者——梅馨予

2023年度同济大学医学院

同医最美人物为TA打Call最美科技工作者

同济大学附属杨浦医院

梅馨予

梅馨予博士致力于同型半胱氨酸代谢与疾病研究，在同型半胱氨酸修饰的鉴定方法、病理机制、遗传风险因素、药物设计验证、去修饰方面做出多项开创性工作，应国际同型半胱氨酸学会主席Jakubowski邀请，在第13届国际一碳代谢和同型半胱氨酸会议发表演讲，被认为“解决了领域的多个问题”。

“同”舟共济，同型半胱氨酸代谢与疾病研究者

一

志“同”道合，异曲“同”工--同型半胱氨酸研究成果

01建立了基于质谱的同型半胱氨酸修饰检测方法

 基于此方法鉴定的同型半胱氨酸修饰（N-Hcy）蛋白数量比之前报道的总量扩大40倍(EMBO Mol Med，一作/共通讯，IF11.1）（Cell Rep，共一作，IF8.8）。这两项工作在2021年被国际同型半胱氨酸学会主席Jakubowski教授总结在最新4项N-Hcy修饰鉴定方法中，且具有鉴定位点多，方法便捷等优势，处于国际领先地位。为揭示高同型半胱氨酸血症致病机制提供了方法学基础和研究目标蛋白。

02同型半胱氨酸修饰是叶酸缺乏导致出生缺陷的关键机制

 发现N-Hcy修饰水平与神经管畸形、先天性心脏病呈正相关，揭示了超氧化物歧化酶SOD1/2和组蛋白H3K79的N-Hcy修饰是同型半胱氨酸导致神经管畸形和先天性心脏病的重要机制（Nat Commun，共一作，IF16.6），为孕期补充叶酸提供了新依据。工作获得学会主席Jakubowski和一碳代谢专家Locasate等的引用。

03同型半胱氨酸修饰与结直肠癌的正相关性和机制

 发现同型半胱氨酸代谢受高脂饮食调控，修饰ATR导致DNA损伤积累，增加结直肠癌变风险（Cell Rep，共一作，IF8.8）。学会主席Jakubowski在Trends in Cancer（IF19.2）为此项工作发表特别报道，评价此工作拓展了同型半胱氨酸除心脑血管疾病、出生缺陷外，在肿瘤领域的病理生理意义。

04揭示高同型半胱氨酸血症致病的关键遗传因素MARS

在神经管畸形、先天性心脏病及结直肠癌中检测到N-Hcy修饰代谢酶MARS的拷贝数增加，验证了MARS是决定N-Hcy修饰水平和同型半胱氨酸毒性的关键遗传风险因素，为高血同相关疾病提供了新的风险评估指标。

05同型半胱氨酸修饰抑制剂开发

以MARS为靶点设计了系列N-Hcy修饰抑制剂，在细胞及动物模型验证了其对N-Hcy修饰及神经管畸形，先天性心脏病，结直肠癌等高同型半胱氨酸血症相关疾病的防治作用，为同型半胱氨酸相关疾病的治疗提供了新的策略，获国家发明专利一项(公开号CN 105294523 B)。

06首次发现N-Hcy去修饰现象和机制并鉴定去修饰酶

揭示了巯基进攻导致N-Hcy修饰自发去修饰的机制，开发了巯基封闭保护修饰的方法。首次鉴定到N-Hcy去修饰酶CobB。为干预N-Hcy修饰提供了新思路(FEBS J，一作，IF5.4）。

07同行评价

应国际同型半胱氨酸学会主席Jakubowski邀请，在第13届国际一碳代谢和同型半胱氨酸会议发表题为N-Homocysteinylation: Identification, pathological mechanisms, genetic factors, treating strategies and demodification演讲。被认为“解决了领域的多个问题”，报告时长应邀加倍。

二

“代”陈出新，砥砺研思--代谢研究技术开发应用

01代谢组及多组学联合应用

应用非靶向、靶向代谢组、代谢流以及能量代谢分析等代谢技术，结合转录组分析发现：在肿瘤微环境等饥饿情况下，天冬氨酸分解障碍导致能量代谢失调、饥饿应激失败（Nat Commun，一作，IF16.6）。

02代谢-蛋白互作组

应用代谢-蛋白互作组揭示了精氨酸代谢通路调控炎症的机制。

三

研有所医，精业济群-临床转化成果

01高血同精准医疗门诊

与同型半胱氨酸研究中心及我院营养科合作, 在我院开设高同型半胱氨酸血症精准医疗特色门诊。

02研发高通量同型半胱氨酸修饰检测技术并开展临床应用























03临床合作，学科建设，人才培养

担任我院临床研究与转化医学中心副主任，建设代谢与疾病研究平台，建立代谢组、代谢流、N-Hcy翻译后修饰蛋白组技术平台;建设同型半胱氨酸临床样本库及数据库；与多科室合作开展代谢与疾病相关研究，培养同型半胱氨酸代谢及疾病专业人才。科室获得2021年度先进科室。2022年上海疫情带领科室人员支援方舱核酸检测。

活动背景

为深入学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想和党的二十大精神，弘扬人民教师高尚师德，营造尊医重教的良好风尚，引导广大教师坚定理想信念、厚植爱国情怀，激励广大教师以为党育人、为国育才，广大医务工作者以用大爱和责任守护人民健康的优异成绩来弘扬党的二十大精神。经研究，决定以“庆祝第六个中国医师节，迎接第三十九个教师节”为契机，在医学院及附属医院开展2023年度“同医最美人物”评选表彰工作。共分为“最美师德师风优秀教师”“最美科技工作者”“最美医务工作者”“最美管理者”四大类。

经同济大学医学院各系部、附属医院推荐候选人，专家组评审，医学院党政联席会议审议，产生了2023年度同济大学医学院“最美师德师风优秀教师”10名，“最美科技工作者”10名，“最美医务工作者”10名，“最美管理者”10名。

END

图文 | 同济大学附属杨浦医院

编辑 | 医学院党委

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