刨根|能杀死所有实体瘤的抗癌神药来了？恐怕还为时尚早！
作者：冷 哲 科普作者
审核：李 乐 石河子大学药学院教授 中国药理学会教学与科普专委会常务委员
流言
最近各大平台都在纷纷推送一条新闻，“美国一个科研机构研发出可以杀死所有实体肿瘤的药物”，仿佛攻克癌症就在今朝了。
那事实真的如此吗？困扰了人类多年的癌症难题就被攻克了吗？
分析
对于这项研究，建议大家谨慎乐观，不要盲目乐观。这次的新药AOH1996虽然在原理上有攻克癌症的潜力，不过目前只完成了体外实验和动物实验。能否成为真正的抗癌药，还需要更多的实验和临床数据。
图片出自参考来源[1] 。这篇引发讨论的药物论文发表于Cell Chemical Biology，文章主要内容是分析药物的机理以及效果，标题和亮点中作者完全没有提及杀死所有实体瘤的内容。
新药AOH1996到底是什么？
我们先来简单地了解下这是款什么药物。
这款药物（AOH1996）是一款癌细胞靶向药。
癌症靶向药物是一类专门针对肿瘤细胞生长和分裂机制中的特定分子目标的药物。相较于传统化疗药物，这些药物的作用更加精确，目的是减少对正常细胞的损害。
AOH1996 的靶点叫作增殖细胞核抗原。
我们简单地解释下增殖细胞核抗原。
增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，简称PCNA）是一种充当细胞周期调控因子的蛋白质。在细胞分裂过程中，特别是DNA复制期间，PCNA的表达量会显著增加。
图片是拟南芥中的 PCNA蛋白结构，出自参考来源 [2]
PCNA是一个环状蛋白复合体，主要作为DNA聚合酶δ的辅助因子，在DNA合成中起到关键作用。通过与其他蛋白质的相互作用，PCNA可以促进DNA聚合酶与DNA模板的结合，从而提高DNA合成的效率和精确性。
PCNA涉及许多的DNA代谢过程，例如DNA修复和染色质组装等。因此，它在细胞周期调控、DNA损伤修复以及癌症的发生和发展中起到了重要作用。
所以临床上可以用来检测PCNA的表达水平来检测肿瘤细胞生长速度。
是不是抑制掉了癌细胞的 PCNA
就可以抑制了肿瘤细胞的生长呢？
道理看起来没有问题，这款药物的目标是靶向PCNA的一个癌细胞里才有的突变，针对这个突变的PCNA用药，可导致这个癌细胞不能正常复制，最后癌细胞细胞死亡。因为正常细胞离的 PCNA 是没有这个突变的，所以正常细胞不会受伤。
实验中，研究人员进行了很多体外细胞实验和动物实验，结果都显示AOH1996可以使得癌细胞死亡，而正常细胞不受影响。
上图便是文章中动物实验的结果，其中CDE 分别代表AOH1996 在神经母细胞瘤，乳腺癌和小细胞肺癌细胞的异种移植肿瘤的小鼠中的抗癌活性，与对照组相比，每日AOH1996治疗显著降低了小鼠的肿瘤负荷。
新药AOH1996到底
是不是抗癌神药？
那这里是不是看起来很乐观？如果这东西真的好用，是不是可以治疗所有的实体瘤癌症呢？
这里又回到那个古老的问题上了。
子弹，也能消灭所有的实体肿瘤。
每一款上市的药物，都要经过体外实验，动物实验和临床一二三期实验，期间会经历各种临床研究和审核。
只有真的在临床试验里表现出确定的效力，我们才能认为这个药物有效，而在体外实验有效，动物实验有效，都不能真的说药物会在人体中同样有效。所以才有了那个最通俗的说法——“子弹，也能消灭所有的体外肿瘤。”
实际上，每年都有大量的新药展现出了体外的良好效果，然后在动物实验或者是临床试验中折戟沉沙，这是非常常见情况。从体外实验到最终药物上市，百里挑一都是美好的说法，更多的是千里挑一或者是万里挑一的概率。
目前这个实验主要进行了体外实验和动物实验，正在进行临床一期，虽然临床一期主要是检测药物的安全性和使用剂量，但对于癌症患者来说，一期也是能多少看出来一点药物效力的。
所以真正要想说这款药物有用，还要等待它的临床结果才行。
抗癌药物，任重道远。
还有一点需要跟大家讲明的，能消灭大多数实体肿瘤的药物早就有了，比如咱们常见的化疗药物顺铂和多柔比星。但问题是，能杀死所有肿瘤细胞的药物，大概率也能杀死正常的细胞，杀敌一千，自损八百甚至是一千二。但即便这样，也不能保证说这些化疗药物能够治疗所有的实体肿瘤。
而这款药物是一款靶向性药物，也就是尽量地只杀死癌细胞，而不损伤正常细胞。
当追求精度的时候，就没办法要求广度，这是一个很容易理解的事情。同样，你也很难要求一款靶向药物能解决所有的问题。
结论
癌症是一类复杂疾病的集合，甚至同一种癌症都有各自的特异性，虽然这款药物选择的PCNA靶点看起来能覆盖非常多的肿瘤，但从他们自己的论文数据里也能看到，仍然有部分肿瘤效果不好，甚至不排除完全无效的情况。
同时考虑到肿瘤的特异性比较复杂，以及耐药性的问题，不排除药物一开始使用效果明显，过段时间就产生了药物逃逸的问题。这其实在临床上也很常见。
我们非常希望这款药物能够在临床上展现出良好的效果，为肿瘤治疗提供新的思路以及手段，但指望一个靶点，或者一款药物就能治疗所有的实体瘤，到目前来看还只能是一个美好的愿景。
参考来源：
[1]https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(23)00221-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2451945623002210%3Fshowall%3Dtrue
[2]https://academic.oup.com/aob/article/107/7/1127/127557?login=false.
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