*上下滑动查看更多会议议程09:00-09:30中国MAH

2022年11月9日中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了上海璎黎药业有限公司领衔研发的抗癌1类创新药林普利塞片（商品名：因他瑞）上市。因他瑞为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma，FL）成人患者[1]。图1

QSAR分析（Leadscope和Neuratox）包装材料创新研究包材功能研究测试平台•

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。CDMO在国外不一定很香，近日有一家纳斯达克上市的药企宣布剥离CDMO业务，聚焦AI药物发现平台和免疫肿瘤管线。2022年11月3日iBio，Inc.是一家人工智能驱动的精准抗体免疫疗法创新者，宣布正在寻求剥离其剥离CDMO业务（iBioCDMO，LLC）和cGMP生物制剂生产设施，投资免疫肿瘤学资产管线和基于人工智能的药物发现平台，以完成其向抗体发现和开发公司的转型。iBio全资子公司iBioCDMO

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。截止到10月30日晚，A股上市药企三季报基本披露完毕（百济神州在11月12日披露）；我们整理了前三季度研发费用情况，如下表：图：2022年前三季度A股上市药企研发费用top20备注：按照GICS行业分类医疗保健之制药、生物科技和生命科学排名第一的还是百济神州，今年上半年研发费用支出50.16亿元，预计前三季度还是第一。恒瑞医药在今年前三季度研发费用支出34.98亿元，同比下降15.56%。10月28

就在一个月前，来自美国的杰森·艾伦利用生成对抗网络（GANs）人工智能“Midjourney”生成的画作《太空歌剧院》，在科罗拉多州博览会的美术比赛中一举斩获“数字艺术/数字修饰照片”奖。这是继2016年AlphaGo击败韩国国手李世石之后，AI再次站到公众视野的中心。与此同时，和Midjourney一样采用生成对抗网络技术的人工智能正在多个领域活跃发展，包括我们常见的一键换脸、视频修复、病毒识别，甚至是更高壁垒的AI制药领域。英矽智能（Insilico

日常药物测定的准确性通常是通过控制分析误差来实现，其所采用的测定方法是否准确必须进行分析方法验证来判断，因此分析方法验证在现代质量控制中意义极其重大，避免了因方法问题导致不合格药品流入市场，也是保证药品质量可控制性的重要一环，分析方法验证体现企业技术水平，同时验证的结果对以后日常测定出现问题的解决有很大帮助,此外，方法验证对于企业的新药报批、国外的注册和GMP检查均非常关键。中国药典2020版征求意见稿[1]、美国药典[2]及ICH[3]分析方法验证都制定有相应的指导原则，但均很宽泛，缺少具体操作的描述，也没有说明规定的理由，日常验证中弄不清技术要求和法规要求的区别，或过于严格，或为了应付检查而做的过于简单，或按照自己浅显的理解做错，如仅仅通过信噪比即确定为方法的定量限，把线性的范围等同于定量的范围，系统适用性参数的制定不是根据验证结果来制定，有关物质的精密度测定的样品使用不含有待测有关物质等问题。分析方法的好坏是开发出来的，而不是验证出来的，方法的好坏决定验证工作的顺利与否，所以方法开发非常重要，开发时应充分考虑到分析方法验证的风险点和方法的经济性，有人包括分析方法的耐用性需要考虑到以后日常测定批次多，次数多的异常发生率的问题，特别样品的预处理过程是否科学?往往通过后来的验证无法鉴别，需要在开发过程中加以研究如衍生化条件、样品溶解处理的方式和条件等，一旦验证没有识别出方法本身的问题，在以后日常测定出现异常或OOS，给质量管理带来非常大的麻烦。1、关于分析方法生命周期问题：近来，药监部门加强了对分析方法的生命周期

本报告内容为近年来印度仿制药企业发展中遇到的瓶颈，它们解决瓶颈的方法和措施，各种措施实际产生的作用，印度企业发展瓶颈及其突破瓶颈的策略为中国仿制药企业带来的启示。印度仿制药企业瓶颈的直观表现：增速下降、利润下滑印度遇到瓶颈的直接原因：美国市场持续萎缩，而印度仿制药企业普遍高度依赖美国市场；因为2000-2015年间，美国市场足够大，增长足够快，所以印度企业普遍缺乏开发欧洲市场、日本市场和新兴市场的动力，故大部分印度企业都没有建立起优势；欧洲、日本和新兴市场都比较琐碎，比较多样化，市场开拓非常困难，很长一段时间都无法取代美国市场的地位，美国市场销售额在下滑，而新兴市场带来的增量有限；印度低价仿制药在美国市场高度“内卷”；FDA批准的小分子普药数量减少，可仿资源下降。印度遇到瓶颈的根本原因：发达国家市场已经发展成熟，甚至进入衰退，而新兴市场却迟迟未打开。突破瓶颈的方法1.

10月21日，FDA批准了阿斯利康的CTLA-4抗体Imjudo(tremelimumab)，与该公司此前已经获批的PD-L1抗体Imfinzi(durvalumab)联用，治疗无法手术的肝细胞癌。临床试验数据显示，本品与Imfinzi联合治疗的393名患者，中位总生存期为16.4个月，而索拉非尼的389名患者为13.8个月，死亡风险下降了22%。总应答率方便，本品与Imfinzi联合治疗组为20.1%，而索拉非尼组仅为5.1%，联合治疗组有3.1%的患者完全缓解，而索拉非尼组仅为0%。CTLA-4与PD-1/PD-L1联合使用具有一定的协同作用，此前FDA也批准了百时美施贵宝的Opdivo联合Yervoy治疗无法手术的肝细胞癌，可观应答率为33%，但临床终点数据尚未成熟，而且试验样本量也比较小。相比BMS的CTLA-4与PD-1联合治疗，默沙东的PD-1单药（Keytruda）治疗，应答率就稍微低一些，仅有17%，该产品的临床终点数据也尚未成熟。肝癌是较为常见的恶性实体瘤，2020年全球有91万新发患者，由于肝癌信号通路较为复杂，近年来虽然研究很热，但并未带来明显的突破，肝癌仍是预后最差的常见癌症之一。可以点击一下视频查看内容，但请注意该视频大小为50M，请在有WIFI的情况下播放哦药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

反相键合相色谱法（C18，C8固定相）是目前最常用的一种色谱方法，当采用它进行药品杂质检查，特别是响应因子较低的杂质的检查时，为了提高方法对杂质的检测能力，通常采用较大的进样量，这时往往会出现色谱柱对主成分的过载。

10月22日，人福医药旗下宜昌人福药业有限责任公司举办了国产氯巴占全国上市发布会，罕见难治性癫痫患儿迎来首款国内氯巴占仿制药。从2021年11月，1000多名罕见病患儿家属联名求助“我们的孩子需要氯巴占”，到今年10月22日，国产氯巴占全国上市仅用了不到一年的时间。癫痫是一种脑部疾病，其特征是由脑神经元异常放电导致反复性发作或异常的行为、感觉，有时还会丧失意识。它可造成神经、认知、心理和社会后果。癫痫是世界最常见的神经系统疾病之一，影响全世界各个年龄约5000万人，每年新增病例超过500万，癫痫占全球疾病负担的0.5%[1]。图1

美国FDA于10月25日加速批准了强生的双特异性抗体Tecvayli(Teclistamab)，用于复发或难治性的多发性骨髓瘤四线治疗。Teclistamab是一种可皮下注射的抗体，维持期治疗只需每周注射一次，这相比静脉注射的产品是一种优势。临床试验显示，参与试验的110名受试患者中68名患者产生了应答，客观应答率为61.8%，其中31名患者完全缓解，完全缓解率为28.2%。由于是加速批准，该产品的临床试验终点尚未成熟。据文献报道，全球约有一万名多发性骨髓瘤四线患者，但目前获批药物较多，本品脱颖而出的关键除了疗效优势外，还有一二三线疗法的开拓。另需要说明的是，在FDA之前，EMA已经于8月份批准了该产品。可以点击一下视频查看内容，但请注意该视频大小为50M，请在有WIFI的情况下播放哦药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

分离；从一种离子对试剂变为另外一种使用同一根色谱柱是可以的。（5）容易出现伪峰随行需要进样空白进行比较去除伪峰，当使用不纯的离子对试剂会较容易产生伪峰，此时建议更换使用不同批次或者来源的离子对试剂。

在仿制药研发，尤其是一致性药物评价研究中，我们开发有关物质方法时往往需要完全重现药典方法，或者在需要将自建方法与药典方法对比时，要求我们尽可能的使用和药典方法相同的色谱柱。但在药典各论中仅描述色谱柱的填料类型，长度和内径，没有具体的色谱柱厂家和品牌。USP药典中的给出色谱柱的分类，并对应于美国药典色谱柱的对照表（USP

在第一轮循环的脱附过程中，一水合物转换为III相。而在第二轮的吸附过程中，位于30-50%湿度区间内，曲线呈驼峰状-随着湿度增加，质量呈现下降趋势，这是由于III转变为了II相所致。4.

从即日起，药事纵横原创文章稿费以3日点击量进行计算，统计标准如下表所示：药事纵横原创文章稿费计算标准2.

摘要如要快速搞笑地开发某个化合物的分析方法，实现化合物的有效保留是首要条件。在进行实验前，了解其相关理化参数如pKa、沸点以及pH-LogD关联性是有必要的。pKa为酸碱电离常数。对于有机酸而言，一般流动相pH-pKa≥1.5，呈离子态，pKa-pH≥1.5，成分子态；对于有机碱，一般流动相pH-pKa≥1.5，呈分子态，pKa-pH≥1.5，成离子态。LogD可指示目标化合物在不同pH条件下的疏水性。当LogD＜-0.5时，常规C18上即存在保留风险，数值越负，保留风险越高。另外LogD越小，说名化合物的水溶性越好。沸点则可指导分析者到底是选取液相分离模式还是气相分离模式。除此之外，对于色谱柱的相关信息也要了然于胸。以下，笔者拟结合几个相关案例来阐明液相色谱方法开发过程中实现化合物有效保留的大体思路。以甲苯为例，通过Chemspider或PubChem等我们能够查询到甲苯的LogP为2.68，LogD(pH5.5)为2.61，LogD(pH7.4)为2.61。对于该类在pH

注册签到会议时间：2022年11月1日9:00-17:00签到时间：2022年11月1日8:00开始签到会场位置：M层纳斯卡厅会议地点：成都希尔顿酒店交通指南·

制剂生产中，胶囊剂因工艺过程相对简单，便于生产制造，又有服用方便、起效快并能有效地隔离药物的不良气味等优点，在制药行业得到广泛应用。特别对于部分对热和压力敏感的药物，因胶囊填充过程产生热量和压力较少，做成胶囊剂产品更加稳定。但看似简单的胶囊剂背后却暗藏着一颗雷，一不小心这颗雷可能就会爆。这颗雷在哪里呢？这颗雷就是明胶胶囊壳中的水分。中国药典规定明胶胶囊壳干燥失重应在12.5%～17.5%之间。可以看出明胶胶囊含水量是比较高的，而且它不仅规定了上限还规定了下限，可见它很容易吸水和失水，这就为后续制剂的研发埋下了隐患，特别是对水分非常敏感的药物。虽然我们入厂时对胶囊壳做了入厂检验，也符合我们的药典要求，但检验毕竟是一次性的，随着放置时间、放置环境特别是湿度环境的改变，其水分会发生显著的变化。中国药典规定的贮藏条件为“密闭，在温度10～25℃，相对湿度35%～65%条件下保存”。而通常我们的固体制剂车间别说普通中试车间就是商业化生产车间对湿度控制也没那么严格，甚至有的都没有配制湿度控制系统或者即使配有湿度控制系统实际控制效果也并不好。而明胶胶囊剂在不同温湿度贮藏环境下它的水分含量是不同的、是会变动的。从图1可以看到明胶材质在不同湿度环境下吸水的速率不同，湿度越高吸水越快、越多，最终含水量也相差很大。图2是同一批明胶胶囊壳在不同湿度环境放置2天后的含水量。可见所处湿度环境的不同，明胶胶囊壳的含水量相差很大，可以从10%变到20%，甚至更高。对于那些对水分特别敏感的药品，这么大的水分变化是不可接受的。这种变化究竟会带来哪些影响呢？下面来具体分析。图1.不同相对湿度下明胶的水分吸附动力学曲线（来源文献）图2.同一批明胶胶囊壳在不同相对湿度环境下放置后的含水量对有关物质的影响笔者之前接触过一个胶囊产品，主药结构含有酰胺键，其主要降解杂质就是水解杂质。这个产品参比制剂处方很简单，辅料只有乳糖、滑石粉、硬脂酸镁三种，外包装为双铝泡罩装，所用工艺为干法制粒。通过小试处方工艺摸索基本确定了和参比相同的处方工艺，但后续中试放大过程中问题就出现了。稳定性加速考察杂质增长超标，且很没有规律，相同的物料、相同的设备，放大后有时候产品质量很好和参比类似，有时候又增长很快。当时调查了很多情况，排查了辅料型号、厂家、包装密封性、工艺参数甚至是固定人员操作等等都没有找到问题所在。当时唯一没有怀疑的就是明胶胶囊壳，因为原研用的也是明胶胶囊壳，而且从供应商那了解到原研厂家用的也是同样厂家的胶囊壳。因为知道该产品易于水解，又特别对稳定性考察中的水分进行了监测，但是因为测定采用的是卡尔费休水分测定仪，仅取胶囊内容物检测，并没有测定胶囊壳的水分，因此并没有发现水分的任何异常。后在一位对胶囊剂非常有经验的老师的指点下将调查目标转移到胶囊壳，才最终找到了问题所在。原来存放胶囊壳的物料间湿度控制范围很宽，每次领取的天气情况也不一样，胶囊壳含水量差别较大，导致终产品的质量时好时坏。表1.不同含水量的胶囊对制剂有关物质的影响对溶出的影响一般来说，相对湿度大于60%时对胶囊剂产生的影响比较大，会使胶囊产生软化、变粘、膨胀、吸湿、内容物结块甚至微生物滋生等情况。据研究表明，氯霉素胶囊剂在相对湿度49%，32周后，溶出度变化不明显，相对湿度80%，4周后溶出度很差，可见相对湿度对胶囊产品的溶出影响很大。对API晶型的影响对于大部分的药物来说，溶剂化是普遍存在的，在一定的条件下，非溶剂化物可以自发的向溶剂化物转化，据报道，57%的药物可以形成水合物。温度和湿度对互变型多晶型的影响十分明显。由于在生产、运输和储存等过程中，药物所处环境的温度和湿度都大不相同，所以由此引起的晶型变化情况应注意考察研究。特别在前期考察中发现高湿条件能造成晶型转晶时，在开发胶囊剂时应特别关注胶囊壳中水分的影响。对吸入粉雾剂体外分散效果的影响由于明胶材质为蛋白质，含有羟基和氨基，具有强静电作用，胶囊壳含水量与静电量呈负相关。颗粒间的作用力对吸入粉雾剂的体外分散尤为重要，该作用力为合力，包括范德华力、静电力和毛细管力等，胶囊壳含水量变化影响的主要是静电力与毛细管力。因此胶囊壳的含水量对吸入粉雾剂体外分散效果有重要影响。综上我们在开发胶囊产品时，一定要根据自己产品的特点，具体分析是否要对胶囊壳水分进行严格的控制。对于那些对水分特别敏感的药物需要严格控制胶囊壳水分，但也并不是胶囊壳水分控的越低越好，因为水分过低会导致胶囊壳韧性降低脆性增加，胶囊壳很容易破碎。参考文献：1.2020版中国药典（四部）2.明胶与改性明胶吸附/解吸水分的动力学研究[D].郑州.郑州大学硕士学位论文，20103.药物水合物结晶热力学及转晶过程研究[D].天津.天津大学博士学位论文，20134.不同含水量胶囊壳对吸入粉雾剂体外分散效果的影响[J].中国医药工业杂质，2020,51（10）：1304-13095.药品生产洁净区域环境相对湿度控制的研究与探讨[J].科学与财富，2017,06药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。阿尔茨海默病（Alzheimer

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。Yescarta将成为car-t领域10亿美元炸弹。10月27日，吉利德发布三季报：2022年前三季度，吉利德的总收入达到198.92亿美元，下降0.8%；前三季度实现净利润29.33亿美元，大幅下降49.62%；2022年Q3单季度的总收入下降了5%至70亿美元，主要是由于Veklury®（瑞德西韦）销售下降，同时部分被艾滋病和肿瘤产品销售的增加所抵消。吉利德有两款靶向CD19的CAR-T产品，Yescarta和Tecartus。其中Yescarta在2017年10月在美国上市，Tecartus于2022年10月在美国上市，价格在37.3万美元/针左右。Yescarta在2022年前三季度营收8.23亿元，相比去年同期5.13亿美元，大幅增长60.42%。2021年营收6.95亿美元，若今年增长60%，将成为10亿美元重磅炸弹。其中Q3单季度Yescarta营收3.17亿美元，同比大增81%，主要是由于美国和欧洲对复发或难治性（“R/R”）大b细胞淋巴瘤（“LBCL”）的需求。2017年吉利德以120亿美元的价格收购Kite。凭借这项收购，吉利德获得了Yescarta这款重磅产品，一夜之间成为CAR-T领域的领跑者。Tecartus在今年前三季度营收2.17亿美元，同比增长82%；其中Q3单季度营收0.81亿美元，同比+72%。主要是由于美国和欧洲的R/R套细胞淋巴瘤（“MCL”）以及美国的成人R/Rb细胞前体急性淋巴细胞白血病（“ALL”）的需求。与2021年同期相比，2022年第三季度，吉利德细胞治疗产品的销售额增长了79%，达到3.98亿美元。今年前三季度吉利德的细胞疗法合计营收10.4亿美元，大增65%。

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。赛道好不好，数据说话。根据2021年公布的销售来看，CAR-T疗法合计营收17亿美元，今年前三季度各大公司披露的数据来看，CAR-T疗法合计营收19亿美元，预计2022年CAR-T疗法会保持快速增长。目前获批最多的是针对CD19靶点的car-t疗法，其中销售额最大的是吉利德公司，两款产品合计营收超过10亿美元，预计Yescarta将很快成为10亿美元重磅炸弹。吉利德:细胞疗法营收10.4亿美元，大增65%吉利德有两款靶向CD19的CAR-T产品，Yescarta和Tecartus。其中Yescarta在2017年10月在美国上市，Tecartus于2022年10月在美国上市，价格在37.3万美元/针左右。Yescarta在2022年前三季度营收8.23亿元，相比去年同期5.13亿美元，大幅增长60.42%；其中Q3单季度营收3.17亿美元，同比大增81%，主要是由于美国和欧洲对复发或难治性（“R/R”）大b细胞淋巴瘤（“LBCL”）的需求。Tecartus在今年前三季度营收2.17亿美元，同比增长82%；其中Q3单季度营收0.81亿美元，同比+72%。主要是由于美国和欧洲的R/R套细胞淋巴瘤（“MCL”）以及美国的成人R/Rb细胞前体急性淋巴细胞白血病（“ALL”）的需求。BMS：前三季CAR-T疗法营收3.9亿美元10月26日，BMS发布2022年三季报：细胞疗法abecma和Breyanzi今年前三季度分别实现销售收入2.63亿美元和1.27亿美元。Q3单季度abecma和Breyanzi分别营收1.07亿美元和0.44亿美元，同比大增51%和47%。其中Abecma在美国价格为43.80万美元/针；Breyanzi在美国价格为41.03万美元/针。Abecma是一款BCMA靶向CAR-T疗法；Breyanzi是一款靶向CD19的CAR-T疗法。传奇生物CARVYKTI快速放量传奇生物的西达基奥仑赛(cilta-cel，LCAR-B38M/JNJ-4528）也是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，今年2月获得FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者。今年Q2首季销售约2400万美元，Q3约5500万美元，环比快速放量。诺华的Kymriah营收下降4%诺华的靶向CD19的car-t疗法Kymriah前三季度营收3.97亿美元，同比下降4%。参考资料：各公司公告END

15706844213本次报名为预登记报名审核通过后将由会务组通知您！报名参会咨询：林倩倩

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。10月25日，Biogen发布三季报，用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的反义寡核苷酸（ASO）药物Spinraza(nusinersen)今年前三季度合计营收13.34亿美元，相比去年同期的14.64亿美元，同比下降8.9%;Q3单季度营收4.31亿美元，同比下降2.9%。小核酸药物作为诺贝尔奖级理论的临床实践，堪称人类疾病治疗领域的革命性技术进步。Ionis公司和Biogen合作研发的Spinraza，商业化非常成功，从2016年末上市到2022年前三季度该药物总共产生了96亿美元的销售收入。分区域来看，前三季度SPINRAZA美国市场收入增长1.3%，主要来自于销售额的增长，价格下降带来一定的影响。前三季度世界其他地区，下降13.2%，主要是由于

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。10月26日，BMS发布2022年三季报：细胞疗法abecma和Breyanzi今年前三季度分别实现销售收入2.63亿美元和1.27亿美元。Q3单季度abecma和Breyanzi分别营收1.07亿美元和0.44亿美元，同比大增51%和47%。其中Abecma在美国价格为43.80万美元/针；Breyanzi在美国价格为41.03万美元/针。Abecma是一款BCMA靶向CAR-T疗法，2021年3月被FDA批准用于治疗接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r

2022年10月31日（周一）19:00-20:30，纳微联合药融圈共同举办【生物药的创新研发与未来】线上会议，相约药鼎记，将重点讨论抗体偶联药物的创新与未来、国产替代色谱“芯”助力抗体药分离纯化困局、抗体上游工艺开发策略及工艺放大中的考量等问题。纳微科技董事长江必旺、国家卫生健康委员会抗体技术重点实验室主任/南京医科大学冯振卿教授、纳微科技生物事业部应用总监金百胜、杭州皓阳生物董事长/总经理李浩强受邀参加，希望能给生物药研发领域的科研工作者带来启发！扫描下方二维码预约直播，直播间干货满满嘉宾简介江必旺■

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。2022年，医药环境不断生变，多家药企进行了重大人事调整，近日，Fierce

为了更加快速的，操作更加方便的，同时能够最小化消旋的把全保护的多肽片段从CTC树脂上裂解下来，这里我们使用了HFIP（6-氟异丙醇）：DCM=1:4的混合物来进行裂解。使用酸不稳定的CTC树脂进行多肽的固相合成有很多优势：比如在树脂装载第一个氨基酸时由于装载条件温和，不使用缩合剂，比起其他树脂特别是Wang树脂，能够最大限度地抑制消旋；还能够有效抑制DKP副反应，当使用片段缩合策略进行多肽固相合成时，我们可以使用CTC树脂便捷的得到全侧链保护的片段肽。使用冰乙酸-三氟乙醇-二氯甲烷按照不同比例配成的裂解液去裂解含有叔丁基，Trt侧链保护基的肽链时，在裂解率，产率和选择性裂解方面得到了最好的结果。通过这种切割方式获得的未经纯化的，含3-10个氨基酸残基的全保护多肽片段通常纯度会高于95%。因此，这样的多肽片段在原则上也许可以不经过纯化直接用于环肽的制备或直接用于固相法或液相法的片段缩合反应。使用通过以上方法获得的全保护多肽片段进行液相缩合或者制备环肽时必须严格控制由裂解液引入的羧酸衍生物。然而，上面提到的裂解条件有一个明显的缺点，那就是残留的羧酸衍生物必须通过额外的后处理工序来去除。为了克服这一缺点，一种新型的、快速和非常简单的裂解方法已经被研究出来，它允许人们使用极其温和的条件。该方法可提供高收率和高纯度的全保护肽，可直接用于片段缩合和多肽环合反应，而无需预先去除羧酸衍生物。多肽片段研究（图2），通过温和的成熟的Fmoc策略，选用CTC树脂进行。得到的肽树脂使用前面所述的HFIP（6-氟异丙醇）：DCM=1:4的混合物来进行裂解。其中，HFIP是一种非常弱的酸，能够在不脱除侧链保护基的情况下把多肽从肽树脂上裂解下来，只有在非常不耐酸的Trt侧链保护的Ser,

随着医疗大数据、人工智能领域技术的高速发展，加速了生物医药产业要素的数字化进程，使研发资源、人才资源、信息资源得以高效流动和整合，创新正在经历着从局部创新到源头创新的快速变化，数字技术及数字化转型赋能生物医药产业的快速发展。本次直播将于2022年11月1日15:00-17：00举办，邀请到瑞康医药集团信息部总经理孙华老师、德世普安合伙人杨超老师、

54-63.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

薄膜包衣技术即将一种包衣材料采用一定工艺包覆于药品表面，可以起到预期的美化、保护以及控制药效等多种作用。该技术可以解决克服很多药品本身的缺点，比如味苦、片芯表面粗糙、颜色不匀、片芯遇光热等条件亦变质变性、片芯较松散易掉粉等。但我们研发人员在实际包衣工艺过程中，可能还是会经常遇到很多问题，比如包衣时片剂磕边的问题，这是一个比较常见的问题，也是一个相对比较复杂的问题，遇到问题首先我们可能想到的就是从包衣工艺上入手，更改包衣控制参数，如降低锅转速、改善流动性能如降低风量或雾化压力等；其次，如果考虑再深入一些，那最可能导致磕边问题的原因还是要“溯源”，如果这个片剂处方、片形设计或前期制粒工序就有缺陷，那么是很难简单靠包衣工序就能弥补该问题的，但往往大家都会有一种懒惰和依赖心理，觉得虽然制粒时效果不好，就想靠压片调整工序参数等办法来掩盖颗粒不好的问题，再不济，如果压片制得的片芯也不好，就想靠包衣技术来改善片芯不好的事实。但大家并非都是专家，不可能保证所有人都可以利用丰富的经验来层层掩盖这些问题，所以还是要努力从每一步工序上去做优化和改善，才能保证最终得到的包衣片片面完整、光滑，真正发挥预期控制药效的作用。造成片剂磕边的原因可能有：1）

*上下滑动查看会议具体议程*议程持续更新中，以会议现场为准....会前论坛产学研论坛识别下方二维码限时免费报名11.6日—产学研论坛上下滑动查看完整议程13:30-13:40论坛开幕致辞13:40-14:10路金才沈阳药科大学教授/中药学院院长优质项目合作路演：中药1.2类创新药YLH胶囊（有效部位制剂）中药1类创新药参蛭通心胶囊14:10-14:30王淑君沈阳药科大学教授演讲主题：高端纳米制剂工业化研究优质项目合作路演：化药2类新药注射用白蛋白纳米粒化药2类新药吸入用脂质体化药2类新药鼻用温敏型凝胶化药1类新药抗痛风性关节炎外用中药1类新药抗帕金森复方制剂14:30-15:00待定15:00-15:30陈国良沈阳药科大学教授优质项目合作路演：EZH2/G9a双重抑制剂SU08及其制剂开发研究神经性疼痛治疗候选化合物C01及其制剂开发研究脓毒症治疗候选化合物M9及其注射剂开发研究炎性疼痛治疗候选化合物CL102及其制剂开发研究15:30-16:00唐星沈阳药科大学教授优质项目合作路演：多西他赛脂质微球注射液去甲斑蝥脂质微球注射液克拉霉素脂质微球注射液BY-1805多靶点体重控制药物16:00-16:20孙长山沈阳药科大学教授优质项目合作路演：阿奇霉素细粒剂右旋兰索拉唑及缓释胶囊16:20-16:35李宁子北京伊诺凯科技有限公司总经理演讲主题：产学研合作之科研/药企智慧采购新模式16:35-17:15更多优质项目发布....会前论坛改良型新药开发与临床策略论坛识别下方二维码限时免费报名11.6日—改良型新药开发与临床策略论坛独家赞助：博志研新上下滑动查看完整议程13:00-13:30会议签到13:30-14:10多样化递送技术与改良型新药开发郭桢：博志研新创新中心执行总监14:10-14:55天然活性分子与新型给药系统相结合的创新品种开发唐星：沈阳药科大学教授14:55-15:35改良型新药临床试验的发展机遇与挑战丁洋：成都润泽首席医学官15:35-15:50轻松一刻15:50-16:35技术创新对高端药物制剂产品（改良型新药）的促进作用潘卫三：沈阳药科大学教授16:35-17:15胶束药物递送技术平台及开发案例分享韩飞：博志研新制剂服务中心执行总监17:15-18:15圆桌论坛主持人：王波嘉宾：应述欢，何仲贵、张继稳、徐月红、汤旭东、林东主题分享：1.改良型新药开发的主要难点和注意事项？2.与1类新药相比，改良型新药在临床与注册时有哪些特别值得注意的？3.对当下新型给药技术的看法，如口溶膜、吸入制剂（鼻喷）等。4.改良型新药如何更好的满足临床需求。5.展望未来，谈谈全球改良型药物研发与趋势发展，如何走出自己的特色？18:38晚宴及重磅改良产品独家发布2022/11/07主论坛08:30-08:35 主持人开场08:35-09:00 大会致辞09:00-09:30我国高端制剂从基础研究向应用转化的发展战略思考陆伟跃：中国药学会药剂专委会主任委员09:30-10:00纳米药物的发展现状与挑战张强：中国药学会药剂专委会荣誉主任委员/北京大学教授10:00-10:15轻松一刻10:15-10:45高端制剂仿制与创新周建平：中国药科大学教授/国家药典委员执行委员10:45-11:15改良型新药立题差异化思路及产业化思考何仲贵：沈阳药科大学教授纳米脂质体（LNP）技术分论坛（1）13:30-14:00脂质体递药系统及其在抗肿瘤治疗中应用基础研究吕万良：北京大学药学院党委副书记/长聘教授14:00-14:30组织细胞特异性药物递送策略梁伟：中科院生物物理研究所蛋白质与多肽药物重点实验室副主任14:30-15:00mRNA-LNP及其载体材料体内命运研究顾景凯：吉林大学唐敖庆特聘教授/药物代谢研究中心主任15:00-15:15轻松一刻15:15-15:45大分子药物体内递送的技术瓶颈及解决策略王坚成：北京大学药学院药剂学系长聘教授15:45-16:15基于复合超分子的脂质纳米载体提升天然药物成药性及临床价值刘玉玲：中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所制剂研究室主任/终身教授16:15-17:15圆桌论坛制药新技术分论坛13:30-14:00从复杂制剂的中美双报浅谈中国企业仿制药立项逻辑及制剂连续化生产未来十年布局刘洪斌：浙江亚瑟医药有限公司董事长兼总经理14:00-14:30关于借助连续生产工艺提高制药工业竞争力的思考贺志真：创志科技（江苏）股份有限公司创始人/董事长14:30-15:00创新眼科制剂面临的挑战与研发策略魏刚：复旦大学教授15:00-15:15轻松一刻15:15-15:453D打印技术和静电纺丝技术在药物制剂中的应用与研究潘卫三：沈阳药科大学教授15:45-16:15连续化生产中双螺杆挤出制粒研究刘怡：亚什兰大中华区医药技术负责人16:15-16:45注射用植入给药系统在长效药物制剂中的开发与应用刘荣：广州玻思韬控释药业有限公司创始人/董事长16:45-17:15复杂制剂的结构药剂学研究与应用张继稳：中国科学院上海药物研究所研究员/博导辅包分论坛13:30-14:00围绕制剂性能的药用辅料的设计和评价涂家生：中国药科大学药剂学教授/博士生导师14:00-14:30优选增溶技术攻克难溶性药物挑战王有妹：巴斯夫（中国）有限公司医药材料部技术经理14:30-15:00中国药典药用辅料标准助力产业高质量发展陈蕾：国家药典委员会药用辅料和药包材标准制修订管理工作负责人15:00-15:15轻松一刻15:15-15:45高风险药品包装的概念、形式和技术要求俞辉：浙江省食品药品检验研究院药品包装材料所所长15:45-16:15待定16:15-16:45默克高性能药用辅料在增溶领域的应用陆振举：默克生命科学药用原辅料上海制剂应用实验室负责人16:45-17:15药品全生命周期不可忽视的包材问题李三鸣：沈阳药科大学教授2022/11/08纳米脂质体（LNP）技术分论坛（2）9:00-9:30

许多先导化合物尽管有效，但由于其溶解性不足导致生物利用度较低，因此未能进入临床试验，这使得溶解性成为早期药物发现中的关键因素。在不损失药效的情况下改善难溶的先导化合物的溶解性是药物化学家在药物发现过程中面临的一项具有挑战性的任务。溶解度不仅是分散或液化一种物质的重要因素，而且也是达到理想治疗效果所需的体循环中最佳药物浓度的重要因素。据估计，新开发的分子中有40%以上实际上不溶于水。溶解性差的分子不仅给体外和体内分析带来困难，而且增加了药物开发的负担，表现为优化溶解度所需的时间更长，成本更高。世界各地的研究人员都在努力开发新的方法和策略，以在不影响生物活性的情况下提高先导化合物的溶解度，一些物理方法方法包括减小颗粒尺寸、药物在载体中的分散和络合、使用缓冲液、盐析、共结晶、微粉化、纳米化等[1]。其中，以结构修饰为核心的药物化学方法是一种通用而独特的方法，在改善溶解度的同时，它还可以同时改善其他药代动力学或物理化学参数。在这篇文章中，首先简要介绍了溶解度及其影响因素，然后列举了最近文献中报道的不同结构修饰策略的成功例子，包括亲水性和电离基团的插入、添加或去除氢键、前药的合成、分子对称性和平面性的破坏、生物电子等排体替代等[2]。一、药物水溶性的本质溶解的热力学过程主要包含两个部分：过程一是物质晶体在溶液中解离成单个分子，过程二是单个分子被水分子包裹形成水合物。从能量过程来看，两个过程分别对应着晶格能和水合能。ΔG（溶解）=ΔG（水合）-ΔG（晶格）故减小晶格能，增加水合能，即可促进溶解，晶格能与化合物本身的结构、极性等有关，分子之间作用力越大，晶格能越高，化合物表现出较高的熔点和较差的溶解性；水合能由药物与水分子的作用方式所决定，与化合物本身的结构、极性和离子化性质相关。图2

原料的粉碎预处理一般是固体制剂工艺的第一步操作，它会直接影响原料的粒度分布，进而影响产品的质量，可能影响包括：物料混合的均匀性、颗粒的含量均匀度、压片或干法制粒时的压缩成型性、以及药物的溶出行为等。所以一般会把原料的粒径控制列为关键工艺参数之一，而目标粒径的选择同原料的溶解性、粉碎设备及参数的相关性较大，例如如果是像BCSⅠ类高溶解性的药物，它是以药物与辅料混合的混合均匀性为主要考察指标；而像BCSⅡ/Ⅳ类低溶解性的药物，则主要以通过粉碎工艺减小粒径来提高药物的溶解度为主要目的，那无论是哪种溶解性的药物，最终还是要通过制剂工艺、体外溶出和体内试验来确定原料粒度的目标粒径范围。制剂人员一般常用的粉碎设备可能包括：整粒机、球磨机、万能粉碎机、锤式粉碎机、气流粉碎机等，不同的粉碎设备粉碎原理以及最终得到的粒径范围有所差异，我们有必要对不同粉碎工艺的粉碎原理及粉碎粉体的特性分析进行相应了解，从而可以依据原料的粉体学性质选择适宜的粉碎工艺。按介质种类粉碎一般可以分为湿法粉碎及干法粉碎，我们具体要选择哪一种粉碎方式还是取决于我们所需要的目标粒径范围。一般来说，通过干法粉碎可以将原料粒径减少至微米级别，它也是制剂人员常选择的粉碎方式；但如果目标是极小尺寸，例如如果制备纳米晶制剂，那更多可以选择湿法粉碎，因为该粉碎工艺可以通过循环研磨等方式可以将粒径减少至纳米级别。1.

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。受到药品供应多样化和用药需求不断增长的驱动，中国医药市场呈现稳步上升趋势。阿美特克旗下多品牌仪器皆可助力药物相关测试。此次讲座将涵盖ATLAS药物的光稳定性测试；BROOKFIELD流变学在制药行业中的应用；MOCON阻隔性分析在医疗保健行业的应用。基于此背景，在10月27日

*上下滑动查看会议具体议程*议程持续更新中，以会议现场为准....2022/11/07主论坛08:30-08:35 主持人开场08:35-09:00 大会致辞09:00-09:30我国高端制剂从基础研究向应用转化的发展战略思考陆伟跃：中国药学会药剂专委会主任委员09:30-10:00纳米药物的发展现状与挑战张强：中国药学会药剂专委会荣誉主任委员/北京大学教授10:00-10:15轻松一刻10:15-10:45高端制剂仿制与创新周建平：中国药科大学教授/国家药典委员执行委员10:45-11:15改良型新药立题差异化思路及产业化思考何仲贵：沈阳药科大学教授纳米脂质体（LNP）技术分论坛（1）13:30-14:00脂质体递药系统及其在抗肿瘤治疗中应用基础研究吕万良：北京大学药学院党委副书记/长聘教授14:00-14:30主题待定徐宇虹：高田生物创始人兼首席科学家14:30-15:00纳米药物的理化CMC及其药效适配研究梁兴杰：中国科学院大学纳米科技学院纳米生物学首席讲座教授15:00-15:15轻松一刻15:15-15:45纳米药物的工艺开发与放大研究张晓君：石药集团北京研究院制剂所负责人15:45-16:15待定16:15-17:15圆桌论坛制药新技术分论坛13:30-14:00从复杂制剂的中美双报浅谈中国企业仿制药立项逻辑及制剂连续化生产未来十年布局刘洪斌：浙江亚瑟医药有限公司董事长兼总经理14:00-14:30关于借助连续生产工艺提高制药工业竞争力的思考贺志真：创志科技（江苏）股份有限公司创始人/董事长14:30-15:00创新眼科制剂面临的挑战与研发策略魏刚：复旦大学教授15:00-15:15轻松一刻15:15-15:453D打印技术和静电纺丝技术在药物制剂中的应用与研究潘卫三：沈阳药科大学教授15:45-16:15连续化生产中双螺杆挤出制粒研究刘怡：亚什兰大中华区医药技术负责人16:15-16:45创新制剂研发和给药系统应用郭晓迪：浙江华海药业股份有限公司首席科学家/制剂研究院院长16:45-17:15复杂制剂的结构药剂学研究与应用张继稳：中国科学院上海药物研究所研究员/博导原辅包分论坛13:30-14:00围绕制剂性能的药用辅料的设计和评价涂家生：中国药科大学药剂学教授/博士生导师14:00-14:30待定王有妹：巴斯夫（中国）有限公司医药材料部技术经理14:30-15:00中国药典药用辅料标准助力产业高质量发展陈蕾：国家药典委员会药用辅料和药包材标准制修订管理工作负责人15:00-15:15轻松一刻15:15-15:45高风险药品包装的概念、形式和技术要求俞辉：浙江省食品药品检验研究院药品包装材料所所长15:45-16:15生物注射剂包材与药物的相容性研究赵霞：中国食品药品检定研究院药用辅料和包装材料检定所副所长兼包装材料室主任16:15-16:35默克高性能药用辅料在增溶领域的应用陆振举：默克生命科学药用原辅料上海制剂应用实验室负责人16:35-17:05待定17:05-17:35药品全生命周期不可忽视的包材问题李三鸣：沈阳药科大学教授2022/11/08纳米脂质体（LNP）技术分论坛（2）9:00-9:30

从即日起，药事纵横原创文章稿费以3日点击量进行计算，统计标准如下表所示：药事纵横原创文章稿费计算标准2.

新药的研发是一个漫长，昂贵且充满风险的活动，一般来说可能需要十年以上的时间，10-20亿美元的投入，犹如千军万马过独木桥般充满着不确定性与艰辛，最终造就一个新药的诞生，如下图可见，尽管一个候选化合物进入临床试验仍旧有90%以上概率失败。从近几年接触国内的新药开发来看，即使是me

原辅料相容性主要是用于在相对较短的时间内考察向原料中过于处方量的辅料，在剧烈的存放条件下，预测原料与辅料间可能存在的稳定问题。原辅料相容性试验进行之前可以先通过对于原料药理化性质、粉体学性质如粒度，晶型等的了解，研究其结构特征，预测其可能存在的不稳定性问题。同时，原辅料相容性也是承接制剂处方前研究与制剂处方工艺开发的桥梁，其主要用于处方中辅料的筛选，辅料的性质同样重要，比如其粒度、pH值等。通常原辅料相互作用后导致的药物不稳定可以归咎为以下3种情况：①由原辅料本身造成，包括原辅料的物理化学性质、水分、杂质、比表面积、晶型等；②处方设计造成，包括原辅料比例、混合方式、制粒方式、包装等；③外围环境导致，包括温度、湿度、光照等。以下我们简单解析了些需要关注以及经常出现的原辅料相容性问题。原料稳定性研究与化合物结构一来原料药稳定性研究是其质量控制重要的组成部分，需要通过设计一些列的实验去揭示其可能存在的稳定性问题。稳定性试验通常包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。影响因素试验主要是考察原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此为进一步验证所用分析方法的专属性、确定加速试验的放置条件及选择合适的包装材料提供参考。加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。长期试验则是考察原料药在拟定贮藏条件下的稳定性，为确认包装、贮藏条件及有效期/复检期提供数据支持。原料的稳定性研究可以充分说明原料自身可能存在的稳定性问题，原料的稳定性试验结果可以作为原辅料相容试验的对照。二来原料在生产与储存的过程中可能会引入一些杂质，研究其杂质产生的机理，在一定程度上可以为原辅料相容性实验设计辅料的选择上提供依据，比如说原料中某一杂质易于与过氧化物发生反应，我就需要格外关注辅料中存在过氧化物残留的辅料，如聚维酮；原料的某一杂质易于被金属离子所催化，含有金属离子或者存在金属离子残留的化合物就需要格外的关注，如硬脂酸镁，硬脂酸钙等。三来原料药化合物分子的结构特点可能成为原辅料不相容的高发地带，比如具有伯胺以及仲胺的基团易于发生美拉德反应；酰胺键，酯键易于发生水解反应，重点关注环境中的水分以及辅料的引湿性，通常金属离子也能催化化学反应的发生。四来在原辅料试验进行之前需要关注一下原料的粒度以及晶型对于原辅料相容性的影响。通常而言，粒度越小，原辅料间接触的越紧密，越易于发生反应，一般原辅料的处理上也会进行研磨与过筛，更甚者还会压制成片子。当然，进行这些处理之前，需要进行药物晶型稳定的研究。辅料自身的性质与特点原辅料相容性通过设计成原料药与辅料二者的二元混和系统，考察原料-辅料之间可能存在理化性质的方面的相互作用。当然，由于辅料自身的一些特点，其通常不是化学物的形式存在，而是多种物质共同组成的一个混合物。那么，原料-辅料之间的作用，就不仅仅局限于原料-辅料之间，可以扩展至原料-辅料中的杂质，辅料-辅料之间，辅料杂质-辅料杂质之间，其中辅料中杂质容易与原料药出现相容性问题。例1：润滑剂中杂质引发原辅料稳定性问题我们在制粒过程中总混物料通常会外加硬脂酸镁作为润滑剂，硬脂酸镁是一种触感滑腻、堆密度小、质轻蓬松、具有吸附性且流动性差的白色细粉。它通过氯化镁水溶液与硬脂酸钠的化学反应，或通过氧化镁，氢氧化物或碳酸盐与硬脂酸在高温下反应来制备。硬脂酸镁包含多种杂质，例如氧化镁（MgO）和棕榈酸等。这些杂质通常会与固态API发生反应，从而导致稳定性问题。当MgO和布洛芬的混合物在40℃和75％RH下受到应力时，MgO与布洛芬反应形成布洛芬的镁盐。随着温度的升高，反应加速。在40℃时1天后降解；但在30℃下，长达80天没有观察到明显的相互作用。例2：填充剂中还原性糖促发美拉德反应引起原辅料相容性问题还原糖比如：乳糖，葡萄糖、果糖和蔗糖等可以与具有伯胺和仲胺类药物发生美拉德反应。值得关注：一来氨分子中的一个、两个或三个氢原子被烃基取代而生成的化合物，分别称为第一胺（伯胺）、第二胺（仲胺）和第三胺（叔胺）。它们的通式为：RNH2－伯胺、R2NH－仲胺、R3N－叔胺，皆为脂肪伯（仲）胺。而芳香胺为具有一个芳香性取代基的胺-即-NH2、-NH-或含氮基团连接到一个芳香烃上。芳香基团作为一个大的共轭基团可以吸引氨基上的电子，降低美拉德反应第一步的亲核加成，进而降低反应的活性。二来我们需要关注除了还原糖作为辅料主体的辅料之外，还需重点关注其他可能本身不属于还原糖，但是在制备过程中可能带来还原糖的辅料。例如：理论上，山梨醇、甘露醇等纯多元醇物质不会发生美拉德反应，但由于还原糖是生产多元醇的原料，故在多元醇产品中会残留有引起美拉德反应的还原性糖杂质。世界各国的药典中对多元醇中还原性糖杂质的限度都有强制性要求，普遍为0.2%～0.3%，这也体现了市售多元醇中残留的还原糖的平均水平。对于比较特殊的原料药也可以与商家商量把辅料中还原糖的含量订的再低一点。例3：粘合剂与崩解剂中过氧化物杂质影响原辅料相容性问题N-乙烯基吡咯烷酮通过聚合反应生成聚维酮，而反应中通常会存在N-乙烯基吡咯烷酮单体的残留。大家不妨去看一下15版药典与20版药典对于此化合物的鉴别。原辅料相容性试验不是任意的选择辅料种类去进行的试验，这样只会增加质量检测的负担；原辅料相容性试验同时也不是指导原则中所推荐的“按图索骥”的试验，需要依据药物特点特征合理的设计，比如试验条件选择问题，原辅料比例问题。同时，原辅料相容性不是不允许出现不相容的试验，越早发现越有助我们即使修改处方，原辅料相容性最终的目的还不是为了保证原料与辅料之间“相安无事，其乐融融”，最终保证制剂货架期的稳定性。合理设计试验，做出效果，方得始终。参考文献：1.固体制剂中的润滑剂2.

《10亿大品种仑伐替尼晶型专利无效大战焦点解读》药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。透皮制剂是指经皮肤表面给药，使药物以恒定速度或接近恒定速度通过皮肤，吸收进入体循环后发挥局部或全身治疗作用的剂型，主要包括贴剂、软膏、硬膏、涂剂、洗剂、膜剂、气雾剂等。由于药物不经过胃肠道，所以透皮给药系统具有避免消化道内酸碱度及转运酶等影响的优点，同时避免了肝脏的首过效应，保证药效浓度的同时控制了给药速度，从而可以维持恒定的血药浓度，降低给药频率，从而改善患者的适应性，具有良好的应用前景。透皮制剂中的药物只有先通过皮肤进入体循环后才能发挥药效，皮肤是药物透皮吸收的限速屏障，因此药物通过皮肤的效率直接影响制剂的质量及有效性。因此，药物透皮效率不仅是制剂质量控制的重要指标，更是药品有效性的内在保证。现就透皮制剂相关指导原则及应用前景做简要介绍，供读者参考。01适合透皮给药的药物药效学方面，药理作用强及给药剂量小的药物适合以透皮方式给药；此外，为保证安全性及有效性，半衰期短、需较长时间连续给药及慢性疾病长期治疗的药物以及口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、刺激性大的药物适合透皮扩散系统；最后，普通剂型给药副作用大或疗效不可靠、对皮肤无刺激、无过敏性反应的药物同样适合透皮给药。药物的理化性质方面，首先应具有适宜的溶解度，因为皮肤角质层间质为两亲性结构，亲脂性强及亲水性强的药物均难以透过，因此药物在水和矿物油中的溶解度最好均在1mg/ml以上；其次因为大分子（分子量大于600）难于通过皮肤屏障扩散进入体循环，所以分子量应较小；此外，应具有小于85℃的熔点及饱和水溶液pH值在5~9。02透皮给药系统相关指导原则国家药品监督管理局药品审评中心于2020年发布了《化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则》（试行），对透皮贴剂的质量与特性要求作了详细规定，其中着重讨论了特性质量研究，包括体外释放、体外透皮、体外黏附性能等。体外透皮试验是为了模拟药品在生理条件下的透皮过程，以部分地反映药品的质量与临床治疗的有效性，目前主流方法为Franz垂直扩散池法。《皮肤外用仿制药研究技术指导原则》（试行）确立了皮肤外用制剂的关键质量属性：外观、混悬药物的晶型、粒度分布、液滴粒径、流变特性、pH值、黏度、含量均匀度、微生物限度、有关物质、抑菌剂含量及抗氧剂含量、无菌以及体外释放试验和体外透皮试验。体外透皮试验的设计目的是模拟外用药物在生理条件下的透皮过程，以反映外用制剂的质量。03透皮扩散系统相关装置透皮扩散实验装置目前有3种，分别为水平式扩散池Valia-Chien池、立式Franz扩散池及流通池。其中Franz垂直扩散池为主流方法。深圳市华溶分析仪器有限公司生产的TD-12AT透皮扩散系统采用的正是垂直扩散池装置，满足USP〈1724〉即半固体药品性能测试要求，将皮肤或者滤膜夹在供给体和接受体之间，通过精密的恒温加热套保持扩散池内介质的温度恒定，同时具有恒速磁力搅拌装置以确保药物在介质中均匀分布。TD-12AT型透皮扩散系统，具有自动取样及补液，自动排气泡功能，可以部分取样也可以全通量取样，零死体积。同时可以执行12个扩散池的自动取样实验，极大地提高了研究者的效率，可用于软膏、硬膏、涂剂、膜剂、气雾剂等制剂的药物透皮释放度试验，通过经皮肤吸收的模型研究药物透过皮肤的效率。吸收介质的选择应尽量模拟体液，如生理盐水或pH7.5磷酸盐缓冲液。若药物在以上介质中溶解度较低，在扩散过程中浓度易达到饱和，出现透皮过程减缓或停止的现象，可不断更换新鲜的介质或适当加入表面活性剂。皮肤种类应尽量选择人体皮肤，其次为动物皮肤及人工复合膜。04透皮扩散系统在皮肤外用制剂中的应用王松等采用改良的Franz扩散池以猪皮作为体外透皮实验皮肤研究了莫匹罗星软膏的透皮吸收效果及透皮吸收的动力学模式[1]。刘孟洋等采用改良Franz扩散池考察复方利多卡因乳膏试验制剂和参比制剂在大鼠和巴马香猪皮肤中的透皮吸收情况以及在猪皮内的药物滞留情况，结果表明试验制剂与参比制剂透皮释放行为基本一致，为临床试验的开展提供了数据支持[2]。有学者采用改良的Franz扩散池对盐酸芦氟沙星膜剂的体外透皮效果进行了研究，结果表明盐酸芦氟沙星膜剂具有良好的昆明种小鼠皮肤透过性[3]。李艳等使用透皮扩散试验仪对痛风清凝胶贴膏中苦参碱和氧化苦参碱的体外透皮特性进行了研究，实验结果表明处方中加入5%氮酮能明显提高药物的透皮量，不仅为处方筛选提供了参考，而且为应用于临床提供一定的实验依据[4]。王梦雨等人采用Franz扩散池法研究复方双氯芬酸钠成膜凝胶剂的体外透皮特性，结果表明该成膜凝胶具有良好的透皮性能和滞留性，为该制剂的体内外相关性及临床研发提供了一定的实验依据[5]。05展望在皮肤外用制剂中，皮肤是药物透皮吸收的限速屏障，因此研究药物的透皮效率至关重要。透皮扩散系统以人体皮肤或者动物皮肤为模型研究制剂中药物的透皮效率，溶出量及溶出效率不仅可以为制剂处方设计研究和质量控制提供参考，还可以为制剂的体内外相关性研究及后续的临床实验提供参考，从而在产品开发和药品整个生命周期中节省时间和成本，具有重要意义。根据新思界产业研究中心发布的《2020-2024年中国透皮制剂行业市场供需现状及发展趋势预测报告》显示，到2019年我国透皮制剂市场规模约为45亿元。未来在透皮制剂新产品增长，以及本土企业的布局，国产透皮制剂将加速上市，进而带动透皮制剂市场规模不断扩增，到2024年我国透皮制剂市场规模将突破100亿元[6]。在增长如此迅速的透皮制剂市场中，相信透皮扩散系统的应用前景会一片大好。深圳华溶——体外溶出一站式解决方案参考文献[1]王松等.莫匹罗星软膏的体外透皮吸收.医药导报.2018年.[2]刘孟洋等.复方利多卡因乳膏体外透皮一致性研究.中国医院药学杂志.2022年.[3]金伟华等.盐酸芦氟沙星膜剂含量测定及体外透皮效果研究.中国药业.2021年.[4]李艳等.痛风清凝胶贴膏中苦参碱和氧化苦参碱的体外透皮特性研究.时珍国医国药.2021年.[5]王梦雨等.复方双氯芬酸钠成膜凝胶剂的体外透皮及药效学研究.中国药师.2018年.[6]网络文章：我国透皮制剂行业尚处于发展初期未来市场发展空间广阔(www.newsijie.com)药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

2022年10月8日中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了华领医药领衔研发的全球首创（first-in-class）新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）华堂宁（多格列艾汀片，dorzagliatin，HMS5552）的上市。华堂宁获批两个适应症，即单独用药治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者，或者在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，治疗成人2型糖尿病。[1]图1

原料制备与处理方式不同可能会导致最终得到的晶癖甚至晶型的变更，进而造成药物在物理化学性质，生物学性质以及生产可控性上的差异。对于药物晶型的研究，各国药监部门纷纷出台发布相关的指导原则，同时，研究单位也在研发过程中，把药物晶型的控制放在了举足轻重的地方。多晶型是一个药物分子内部堆积的差异，我们已经有意识的去关注其对药物安全性，稳定性，有效性甚至生产的可控性的影响，进而去控制它的改变可能带来的风险。那么，晶癖（Crystal

从即日起，药事纵横原创文章稿费以3日点击量进行计算，统计标准如下表所示：药事纵横原创文章稿费计算标准2.

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。在大流行的3年里，我们见到了很多失去职位的人，不管是创新药公司还是仿制药公司，亦或者是医药巨头或者初创小白，都在进行一次或多次裁员。但科研发展并没有停下向前的脚步，近几年的细胞和基因治疗（CGT）的发展超过了以往的速度。一边是工作量的日益增长，一边是工作人员的不断离职或裁员。哪怕是美国FDA的OTAT办公室（Office

药融圈三场线下会议强势来袭！小分子及抗体药物生物分享关键技术会议2022第二届创新药临床试验设计关键技术会议药物工艺开发与临床前关键评价技术会议小分子及抗体药物生物分享关键评价技术会议2022年生物医药产业的冬天比以往来得更早，资本市场的钱越不好拿，监管机构更看重差异化解决问题的产品，疫情也影响着项目进度。这一年，整个医药行业都在不确定中前行。随着双抗和ADC产品研发的火爆，抗体药的生物分析领域涌现诸多挑战，需要解决，因此多位一线专家发起策划了小分子及抗体药物生物分析关键技术会议，用2天时间讲透1个专题，帮助企业建立穿越不确定周期的坚实技能。时间

mg)的安全性评估。在REVERSE研究中，治疗中出现的不良事件(teae)、治疗中出现的严重不良事件(tesae)和死亡在各治疗组间平衡。最常见的TEAE是瘙痒(安慰剂组为31%，OCA

中药是我国医药的特色之一，三五规划以来，中医药事业已上升为国家战略，利好政策频出。“十三五”期间，中医药发展顶层设计加快完善，政策环境持续优化，支持力度不断加大：2017年，中医药法施行2019年，中共中央、国务院印发《关于促进中医药传承创新发展的意见》；国务院召开全国中医药大会......2022年3月5日，国务院总理也在政府工作报告中提出，支持中医药振兴发展，推进中医药综合改革2022年3月29日，国务院办公厅印发《“十四五”中医药发展规划》，提出到2025年，我国中医药健康服务能力要明显增强，中医药高质量发展政策和体系进一步完善，中医药振兴发展取得积极成效，在健康中国建设中的独特优势得到充分发挥。随后有20余个省市区发布中医药十四五发展规划2022年5月，《深化医药卫生体制改革2022年重点工作任务》印发，将推动中医药振兴发展列为重点任务之一2022年6月，《关于加强新时代中医药人才工作的意见》发布，这属于国内头个系统部署新时代中医药人才工作的政策性文件……这些政策的出台，进一步表明了国家对中医药高度认可的态度，为中医药产业发展提供强劲动能。从院内市场反馈来看，2020年受疫情影响，中成药院内市场销售额出现大幅下滑，2021年基本回升，达1293亿元；2022年H1院内销售额同比增长7.9%，其中注射用血栓通、百令胶囊、金水宝片、华蟾素胶囊、苏黄止咳胶囊等多个品种销售额超5亿元。中成药院内销售市场概况

的给药方式可能会影响患者选择它进行治疗。它是用患者自身的造血干细胞制成的，进行基因改造，再输回患者体内。该治疗过程中，要求患者接受白消安治疗，这是一种难以耐受的化疗方案。曾经exa-cel