多药联合疗法（使用多种药物联合治疗，来提高治疗效果和降低副作用的方法）被广泛用于许多疾病的临床治疗，包括中枢神经系统（CNS）疾病【1-4】。鉴于这类复杂疾病的治疗通常需要与生物系统的调节相结合【3】，在对大型组合化合物库进行高通量筛选来寻找新药时，往往需要一个合适的体内功能平台。但由于在技术和成本上的困难，此前对体内组合药物筛选的报道却十分罕见。2022年1月27日，中山大学生物医学工程学院/广东省传感技术与生物医学仪器重点实验室林旭东团队、华东理工大学药学院/上海市新药设计重点实验李洪林团队和香港城市大学深圳研究院生物医学工程系史鹏团队合作，在AdvancedScience上发表题为Fish

炎症是生物机体在受到外界侵害或者环境压力下产生的自我保护反应，其目的是有助于修复受损的组织并防止机体的进一步损伤。但机体产生长期不可控的炎症会加重病情，并引发一系列并发症。自2002年Tschopp实验室首次提出炎症小体的概念后，针对NLRP3炎症小体的研究一直是一个热点领域。NLRP3炎症小体的过度激活与多种疾病相关，包括非酒精性脂肪肝炎（NASH）、痛风、低温卟啉相关周期性综合征（CAPS）、炎症性肠病和神经退行性疾病等。NLRP3是一种炎症小体传感器蛋白，它的激活导致包括凋亡相关微粒蛋白（ASC）和caspase-1在内的低聚蛋白复合物的形成，这种低聚复合物就被称为“炎症小体（inflammasome）”。炎症小体的形成也可以被其他炎症小体传感器蛋白的激活所触发，如AIM2、NLRP1或NLRC4，各自的炎症小体传感器蛋白是炎症小体低聚体的一部分。炎性小体传感器蛋白的结构有所差异，但一般均含有caspase-1和一种NOD样受体家族蛋白或HIN200家族蛋白（图1A）1。NLRP3传感器蛋白包括三个结构域：N端的热蛋白结构域（PYD）、ATP催化功能的核苷酸结合寡聚化区域（NACHT）和C端的富含亮氨酸重复序列（LRR）。NLRP3在正常情况下表达较少，并且由LRR区维持在自抑制状态（图1b）2。图1.（a）炎症小体4种主要类型的结构；（b）NLRP3结构组成宿主可通过识别病原体相关的分子模式（PAMPs）和危险相关的分子模式（DAMPs）诱导核因子κB（nuclear

华东理工大学药学院/上海市新药设计重点实验室李洪林教授团队，主要进行靶标识别和药物发现的计算方法及新药发现研究。团队研究领域涵盖候选药物研究的靶标发现、药物设计、药物合成和生物测试及药理学验证等各环节，研究方向包含计算、合成、生物等专业的基础和应用研究。简介详见（http://www.lilab-ecust.cn/home/）。现团队诚聘博士后，人数不限，长期有效。01招聘要求已获得博士学位，且已有至少1篇一作SCI论文发表；专业技能上满足以下要求之一：