近期，上海吴淞中心医院确诊一例难治性青少年严重型全结肠型克罗恩病病例，发病机制是全球已报告病例首例，克罗恩病我国发病率为每十万人2.29例，属于罕见病。来自南京的小蕊今年16岁，半年前开始出现反复腹泻、大便带血，此后小蕊辗转多家医院就诊，但是治疗效果均不理想，体重从50多公斤，降至34公斤。去年，小蕊一家来到上海吴淞中心医院肠病专病门诊就诊。由于之前小蕊并没有接受对症治疗，导致肠穿孔、大出血，抢救了两个多月，输血量达到数千毫升，如果找不到病因，小蕊的病情会随时恶化，危及生命。经过检查，小蕊的肠壁因严重水肿厚度达到12毫米，是正常人的4倍，炎症和溃疡几乎覆盖全结肠，十分罕见。经过基因测序，小蕊所患的全球从未报道过的白介素10受体阿尔法杂合体基因突变的克罗恩病。主治医生介绍说，目前世界上已报道的克罗恩病186例，均是白介素10受体阿尔法纯合子基因突变，6岁前发病，而小蕊发病时已经16岁，又是杂合子，为世界首例。经过对症治疗后，目前小蕊病情稳定，体重增长4公斤。克罗恩病（Crohn's

谈起跌宕起伏的1年，大宝妈妈仍难掩激动：双胞胎宝宝确诊时基因检测报告中“自毁容貌综合征”带来的震惊；得知心肝遭遇的劫难皆因“继承”了自己病变基因时的自责；了解孩子在未来会控制不住自残时的痛苦；不惜高价购买黄牛挂的专家号，辗转求医却得知“无药可治”的绝望……图源：网络明明两个孩子出生时都并无异常，随着慢慢长大却出现了四肢无力，然后在当地医院就诊发现尿酸高、高血压等症状，怎么看就和“自残”、“毁容”、“罕见病”、“药石无灵”扯上关系呢？发病机制在上世纪七十年代，美国的两兄弟患上了同样的一种疾病，出现了智力愚钝，手脚不由自主的动作，并且常常用牙齿啃咬自己的手指、嘴唇等，尿酸显著增高等症状。这种病例由两位美国医生M.Lesch和W.

去年3月，7岁的东东（化名）在父母的陪同下来到湖省儿童医院就诊，东东的妈妈说，孩子快2岁了不会坐，不会喊妈妈，喂养困难，总是苦恼，乱抓。3岁左右东东开始特别喜欢咬手，指甲都咬脱落了。东东妈妈想尽很多办法把孩子手全部包起来防止进一步伤害。半月前，孩子开始每天咬嘴唇，紧接着出现了下嘴唇糜烂，并出现脓性分多物。父母带着孩子辗转了几家医院就诊，未见明显好转，于是来到了省儿童医院就诊。接诊的主任医师结合孩子的相关检查及大脑发育异常、智力低下、喜咬手指及嘴唇、尿酸明显增高等临床症状，诊断他患上了罕见病—自毁容貌综合征。名字由来自毁容貌综合征也称Lesch-Nyhan综合征（LNS），莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征，因1964年由两位美国医生M.Lesch和W.

10岁的小云，在出生3个月时发现眼球震颤，这次因肥胖症在医院内分泌科就诊。入院后查体发现，她体型肥胖，颈部及腋窝存在严重的黑棘皮征，眼球震颤明显，听力下降。化验提示患者口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2小时血糖高达18.39mmol/L，符合糖尿病诊断，合并严重胰岛素抵抗。同时存在肝功能不全、骨龄提前、肺动脉高压、感音神经性耳聋等多系统疾病。主治医生认为小云有较大可能是特殊类型糖尿病-Alström综合征。于是安排患儿及其父母、弟弟进行基因检测，结果提示患儿存在ALMS1基因复合杂合突变，ACMG均判定为致病性变异，其父亲和母亲分别携带上述基因杂合突变，小云Alström综合征诊断明确。关键词：基因突变Alström综合征（ALMS），于1959年由Alström首次报道，是由ALMS1基因致病性变异所致的常染色体隐性遗传病，是一种表现为视网膜病变、耳聋、肥胖症、糖尿病的综合征，发病率1/10万~9/10万，目前国内外总报告病例数不到1000例，目前已报道中国Alström综合征患者共84例。由于Alström十分罕见，诊断和治疗均十分困难，且部分患者可能由于婴幼儿期心肌病在未明确诊断前死亡，发病率统计可能不准确。关键词：症状随年龄逐渐增多Alström综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，临床表现十分复杂，主要包括视力障碍、听力障碍、心肌病、儿童期肥胖、严重胰岛素抵抗、进展性非酒精性脂肪肝、肾功能异常、呼吸系统疾病、内分泌及泌尿系统疾病。首发症状通常在1岁前出现，主要为视力或听力障碍，随着年龄增长，临床症状会逐渐增多。临床表现具体症状视力障碍、听力障碍为首发症状，通常在1岁前出现，随着年龄增长，临床症状会逐渐增多。心血管疾病约2/3的ALMS患者会在婴儿期、青少年期或者成人期发生充血性心力衰竭（心衰）。约40%的ALMS婴幼儿在出生3周～4月龄发生暂时性、严重的心肌病。1/3的ALMS患者在50岁前可出现冠心病，但在一般的儿童和青年人中很少会有症状出现。内分泌代谢、脂肪肝空蝶鞍、甲状腺功能减低、矮小；性腺功能异常；儿童肥胖；胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常；非酒精性脂肪肝呼吸系统疾病ALMS患者高发呼吸道感染，特别是儿童。肾功能异常及泌尿系统疾病肾功能异常、排尿困难消化系统异常常见的消化系统异常包括上腹部疼痛和胃食管返流。自发性肠扭转发生率较低。发育及神经系统异常ALMS患儿的运动发育通常会延迟。学习障碍和语言障碍也有报道。约20%的ALMS患者会出现神经系统症状，如癫痫、反射减退。严重的视力减退可导致青少年患者的焦虑和抑郁情绪。关键词：依据年龄诊断若患儿在出生后几年内出现视力障碍和/或心肌病/心衰，应考虑ALMS的可能性。ALMS的诊断主要是根据临床症状，且症状随着年龄的增加逐渐增多，会更支持ALMS的诊断，基因检测到2个ALMS1的致病性突变是诊断ALMS的金标准。目前临床上使用的仍是2007年Marshall提出的依据年龄的诊断标准。表1

患者，男性，20岁。因发现双侧耳后、四肢渐大性肿物11年，左手麻木8年来院就诊。11年前无意中发现双侧耳后有一肿物，约黄豆样大小，质硬，不活动，当时未处理。8年前无明显诱因出现双侧腋窝、肘关节内侧、腹股沟处肿块，初始肿块呈黄豆大小，质地硬，活动度可，无压痛不适，当时未予诊治；之后肿物逐渐增大，偶感左手小指麻木感，无伴疼痛不适。专科检查发现双侧耳后分别可见大小约1.0cm×0.5cm肿块，双侧腋窝分别可触及大小约1.0cm×0.7cm、0.5cm×0.6cm肿块，双侧肘关节内侧及双侧腹股沟分别可触及大小约5.0cm×3.0cm至4.0cmX3.0cm串珠样肿块。实验室检查，白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比、单核细胞绝对值、嗜酸性粒细胞绝对值、嗜碱性粒细胞绝对值异常。超声引导下穿刺活检提示木村病。来源：中国超声医学木村病(Kimura’s

13岁的小颖关节肿痛已经9年多了，从她4岁起，她的肘关节、腕关节、指间关节开始陆续出现肿痛，后来足踝和膝关节也相继出问题，在这期间服用抗生素，中药，甚至做关节腔穿刺抽液，效果都不理想。医生查体发现，小颖不仅多关节有不同程度的受累，在双侧腕关节伸侧还能触到直径约1.5cm的无痛性包块，而且她的双腿的皮肤也比较粗糙，像鱼鳞一样，脸上有红色斑疹。询问病史时，小颖妈妈回忆说，孩子从出生后就经常出皮疹，大约3岁时手腕处出现了囊性包块，没有规范治疗。医生为小颖做了眼科检查，提示右眼葡萄膜炎。为了明确诊断，医生建议做基因检测，结果提示基因突变，最终确诊小颖患上了“Blau综合征”。关键词：5岁前Blau综合征（Blau

关荣伟,李秋炎,傅松滨.Rett综合征的临床实践指南[J].中华医学遗传学杂志,2020(03):308-309-310-311-312.[4]Ellaway

《权力的游戏》中小恶魔的扮演者彼特·丁拉基，无论走到哪里，会让人印象深刻。一方面是因为身高，另一方面，是成就。彼特·丁拉基一出生就罹患“软骨发育不全症”，使得身高只有1.35米。“我在小时候就知道自己罹患这种病，以后不会长高。一开始我自己很苦恼也很愤怒，但长大后我意识到生活中要有一点幽默感，要乐观，我患上这种病并不是自己的过错。”第69界金球奖

级。肌电图：四肢多发神经受损，感觉、运动神经受累。CT提示左肺癌。医生根据患者临床表现，肌无力+肿瘤，诊断为肌无力综合征。概述Lambert-Eaton肌无力综合征(Lambert

患者因受累的器官和功能障碍广泛需尽早接受内分泌、消化、营养、骨科、神经内科、语言和精神治疗师等多学科团队的专业随访和干预以期改善患者

今年8岁的超超，在2岁时家人发现他与其他孩子不一样，身体消瘦，肚子却很大，在当地医院就诊一直找不到病因，医生坦然告诉超超的父母没见过这种病。直到超超7岁时，才在省医院确诊为戈谢病，目前超超在省医院接受治疗。全球确诊的戈谢病患者不超过10000例，目前中国仅有400例，患者多在儿童发病时，发病时肚子大如鼓，行动不便，因形态像企鹅，被称为“企鹅宝宝”。戈谢病的病因是什么，该如何治疗？让我们走进这种罕见病。戈谢病（Gaucher

21岁的小马风华正茂，他本以为可以逃过命运的安排，没有得家族遗传病—马凡综合征。5年前小马渐渐发现自己的脸越来越长，耳朵宽大，眼眶突出，手臂和腿超过了正常长度，手指细长，出现了马凡综合征的症状。得了这种病的小马长辈，都没有活过30岁，有的甚至没有抢救的机会，小马戏称马凡综合征是“短命综合征”。马凡综合征的患者多死于心血管疾病，需要及时进行系统治疗。在家人的劝说下，小马来到医院就诊。马凡综合征（Marfan

和其他硫酸酯酶活性的测量以及基因测序，也可以在干血斑中进行，这是一种非常方便的样本，正在越来越多地使用。这使得在新生儿筛查小组中检测这种疾病在技术上是可行的。治疗Maroteaux-Lamy

昨天我们分享了汉特综合征，其实这种罕见病只是黏多糖贮积症7种型之一，其他分型有哪些症状，该如何诊断、治疗，让我们走进黏多糖贮积症的世界。黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是由于人体细胞的溶酶体内降解黏多糖的水解酶发生突变导致其活性丧失，黏多糖不能被降解代谢，最终贮积在体内而发生的疾病。该病是溶酶体贮积病中非常重要的一类，可分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅸ型等7种型，其中Ⅲ又分为ⅢA，ⅢB，ⅢC，ⅢD四个亚型，Ⅳ型分为ⅣA和ⅣB亚型，虽然各型致病基因和临床表现有差异，但由于贮积的底物都是黏多糖而被统称为黏多糖贮积症。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，黏多糖贮积症被收录其中。01一般概述粘多糖贮积症（MPS）是一组遗传性溶酶体贮积症。溶酶体作为细胞内的主要消化单位发挥作用。溶酶体中的酶分解或消化特定的营养物质，例如某些碳水化合物和脂肪。在患有

Syndrome49高苯丙氨酸血症Hyperphenylalaninemia50低碱性磷酸酶血症Hypophosphatasia51低磷性佝偻病Hypophosphatemic

“国内文献报道过仅3例”的罕见病！文献：[1]孔文程,徐广润,贾俊丽,崔新宇.脑腱黄瘤病1例并文献复习[J].山东大学学报(医学版),2021,59(11):72-75.[2]王倩,程守勤.

与罕见病PAPA综合征斗争了6年，7岁的她坚强得令人心疼5.澎湃新闻公众号:女童患上罕见病，“国内文献报道过的仅3例”作者：Murphy编辑：Rita

syndrome，AS）”由此得名。

抗重力训练及抗阻力训练，激活患儿核心肌群，从而增强其姿势的定性。图片来源：摄图网（3）游戏治疗：通过患儿感兴趣的游戏，让患儿在愉悦的环境下主动接受语

突变。研究表明，目前有5种明确机制会导致AS的发生：包括母源缺失（70-75％）、父源单亲二倍体（1-2％）、病例为印迹缺失（3％）、单亲二倍体及病UBE3A突变导致泛素化异常。在大约

肺部CT显示双肺多发斑片状磨玻璃影医生为其安排了全肺灌洗手术，随着灌洗手术的进行，只见白色浑浊的“牛奶”样液体从气管内缓缓流出并逐渐变清。图

dysplasia）在婴儿期很明显，其特征是胸部长而窄，椎骨变平，四肢相对较短。随着孩子年龄的增长，胸部和脊柱骨骼的进行性畸形（脊柱后凸）会导致躯干变短。3.变形性发育不良（Diastrophic

是一种罕见的、遗传性的、复杂的免疫疾病，通常发生在儿童时期，其特征是皮肤和眼睛的色素减少（眼皮肤白化病）、免疫缺陷、感染易感性增加以及有瘀伤倾向

的智力障碍是大脑中苯丙氨酸水平升高的直接结果，这会导致单个神经纤维的脂肪覆盖层（髓磷脂）遭到破坏。它还可以通过降低大脑中多巴胺和血清素（神经递质）的水平而导致抑郁。2.皮肤毛发表现未经治疗的

18，2021.作者：zhangfan编辑：Rita

按照21-OHD不同类型制定治疗目标。治疗目标包括替代生理需要量的糖皮质激素，同时合理抑制高雄激素血症，尽可能恢复正常生长发育的轨迹，达到理想的终身高，改善远期生殖健康。2.糖皮质激素治疗

SD)要矮。肾上腺发育期间的生长分析揭示了2种不同的生长模式:骨龄加速的患者(49%)和相对于实足年龄骨龄不加速的患者(BA-CA)。在肾上腺皮质发育期间，BA-CA加速的患者比正常人群高(P

hypophysitis，AH）是一类自身免疫介导的炎症侵犯下丘脑、垂体及其邻近器官的罕见疾病。临床分为原发性和继发性AH。原发性AH按其组织学特点被分为：淋巴细胞性垂体炎（lymphocytic

厚径约4.1cm）。裂隙灯下角膜检查未见K-F环。头颅MRI未见明显异常。因患者病情疑难复杂，申请疆外远程会诊，经会诊后诊断"变异性肌张力障碍可能性大；肝豆状核变性不除外"，

receptor，GHR）或受体后信号通路上相关基因突变所致。虽然生长激素的合成和分泌正常或高于正常水平，但生长激素的生物学作用降低或缺失导致胰岛素样生长因子（insulin-like

Thais往期推荐那些年，我们错过的湿疹血小板减少免疫缺陷综合征！3分钟详解『神经白塞病』，罕见却不容忽视孩子身材矮小？警惕怒男综合征！从来没听过，是绝症吧？来源：免E学苑编辑：Rita

disease，GD）是一种因溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷导致的罕见常染色体隐性遗传代谢病。该病由于葡萄糖脑苷脂酶基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebmsidase；又称酸性β

2018年8月，生下儿子第50天，29岁的她去做产后例行复查就被医生吓到了：“你腹部有个非常大的肿物，腹膜后这么大的肿物恶性的可能性非常大，赶紧去上级医院再做详细检查。”

disease，BD)即贝赫切特综合征，是一种病因不明的以细小血管炎为病理基础的全身性免疫系统疾病。它通常表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、皮肤损伤和双侧葡萄膜炎，此外还可侵犯人体多个器官，

婴幼儿期运动发育落后，50％学龄期患者协调能力差，25％学习障碍，6％～23％IQ低于70，部分患者语言能力差，成年患者易有抑郁情绪，也有报道此病患者自闭症谱系表现发生率较高。5.颈蹼6.胸廓异常

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识“扭扭车少年”超一本线44分！走进喜悦背后让人心酸的成骨不全症来源：罕见病诊疗指南2019年版编辑：Rita

基因突变引起一组通过糖肌醇磷脂（glycosylphosphatidylinositol，GPI）锚连在细胞表面的膜蛋白的缺失，导致细胞性能发生变化。异常细胞缺乏

rs1541160没有发现对ALS生存期有任何影响。综上，研究总结和对比了ALS预后遗传因素的证据，将有助于了解ALS的发病机制，指导临床试验和药物开发。参考文献：Genetic

对于线粒体脑肌病并发癫痫发作的患者需积极抗癫痫治疗，非线粒体毒性的左乙拉西坦和拉莫三嗪为首选药物，若非毒性抗癫痫不能控制，可考虑使用具有线粒体毒性的丙戊酸钠和巴比妥类等抗癫痫药物。5.1.4

发病最初6个月1～4个关节受累，有2个亚型：①持续性少关节型JIA，整个疾病过程中关节受累数≤4个；②扩展性关节型JIA，病程6个月后关节受累数≥5个。RF阴性pJIA：

揭开非综合征性耳聋的神秘面纱！由港剧《白色强人2》走进罕见病——结节性硬化症自身免疫性脑炎诊断及治疗研究新进展致死率极高？速存脊髓性肌萎缩症的分型、病因、诊断与治疗！编辑：Rita

揭开非综合征性耳聋的神秘面纱！由港剧《白色强人2》走进罕见病——结节性硬化症自身免疫性脑炎诊断及治疗研究新进展“传男不传女”？了解最大、最复杂的基因缺陷所致罕见病——杜氏肌营养不良症！编辑：Rita

药物治疗糖皮质激素是治疗杜氏肌营养不良症的传统药物，强的松或其他糖皮质激素治疗可以帮助患者延长行走时间，降低脊柱侧弯的发生率，延迟呼吸衰竭的发生，可延长10～20年的寿命。2.

个）；“鲨鱼皮”样斑；多发性视网膜错构瘤；皮质发育不良（包括皮质结节和白质放射状移行线）；室管膜下结节；室管膜下巨细胞型星形细胞瘤（SEGA）；心脏横纹肌瘤；肺淋巴管肌瘤病；肾血管平滑肌脂肪瘤。②

先天性脊柱侧凸（2019年版）婴幼儿也有三高？HHH综合征是时候掌握了眩晕就是梅尼埃？请根据这四个条件来诊断！自身免疫性脑炎诊断及治疗研究新进展来源：罕见病诊疗指南（2019

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可分为神经源性和肌源性，继发于神经或肌肉疾病导致的脊柱两侧肌力不平衡，常见病因包括小儿麻痹症、脊髓空洞症、进行性萎缩性肌病等。主要可通过病史推知，影像学检查通常没有显著的椎体异常。3.佝偻病

α-酮戊二酸）及乳酸等有机酸排泄增加。5.血浆谷氨酰胺浓度测定:在高氨血症期间，预期血浆谷氨酰胺浓度显著升高。但随着血浆氨浓度恢复正常，血浆谷氨酰胺浓度可能保持轻度升高（正常值上限的

kHz纯音的平均听阈进行分期。梅尼埃病的临床分期与治疗方法的选择及预后判断有关。双侧梅尼埃病，需分别确定两侧的临床分期。一期：平均听阈≤25