薛蓉教授团队SLEEP发文！发现特发性快速眼动睡眠行为障碍患者的认知和运动功能下降与皮层下核团铁沉积增加有关

特发性快速眼动睡眠行为障碍患者是否存在皮层下核团脑铁含量和体积异常？

铁代谢异常是α-突触核蛋白病研究的热点问题，铁过载可导致神经功能障碍，MRI黑质背外侧高信号（N1征）缺失是反映PD患者病理改变的影像学标志之一，特发性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）作为α-突触核蛋白病的前驱期标志，是否存在黑质背外侧高信号（N1征）缺失及皮层下核团脑铁含量和体积异常？皮层下核团脑铁含量是否与iRBD患者的认知和运动功能受损相关？

为了回答上述问题，天津医科大学总医院神经内科薛蓉课题组与天津市第一中心医院影像科夏爽团队合作，开展了此研究，以明确iRBD患者MRI N1征缺失比例，定量评价iRBD患者皮层下核团脑铁含量和体积，进一步探索皮层下核团脑铁含量与iRBD患者的认知和运动功能受损的关系。相关研究成果以《Assessing brain iron and volume of subcortical nuclei in idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder》为题，发表于SLEEP杂志。

研究简介

本研究纳入29例iRBD患者以及28例年龄、性别、教育程度相匹配的健康对照组，利用3.0T磁共振T2*WI，SWI，QSM，true SWI(tSWI)，评价iRBD患者N1征缺失比例，并定量评价皮层下核团脑铁含量和体积，记录受试者的社会人口学资料及疾病信息，使用RBD-HK评估iRBD患者夜间症状严重程度，同时使用多维神经心理量表评估受试者的视空间、记忆、注意力-执行及语言能力，使用交替拍打测试、3米步行测试及单腿站立测试评估受试者的运动功能。

主要研究结果

研究人员发现29例iRBD患者有12例存在单侧或双侧N1征缺失，其中8例为双侧N1征缺失，4例为单侧N1征缺失，28例正常对照组中有2例N1征缺失，两组N1征缺失比例差异具有统计学意义。与正常对照组相比，iRBD患者右侧尾状核体积减少（FDR校正后），右侧齿状核铁沉积有增加趋势（FDR校正后，差异无统计学意义），并存在视空间、记忆功能受损，运动灵活性下降，多重回归分析显示右侧尾状核铁沉积增多与视空间功能下降相关，右侧齿状核铁沉积增多与记忆功能下降相关，左侧齿状核、尾状核、苍白球铁沉积增多与运动功能下降相关。

注：黑质N1征。

（A），(B)， (C)， (D)分别为一例健康对照的tSWI, QSM, SWI, T2^*WI图。（E，F）一例左侧N1征缺失的iRBD患者的tSWI和QSM图。（G，H）一例双侧N1征缺失的iRBD患者的tSWI和QSM图。

结论

iRBD患者N1征缺失比例增高，右侧尾状核体积减少，iRBD患者的认知和运动功能下降与皮层下核团铁沉积增加有关。

第一视角——薛蓉教授点评

纵向随访研究显示iRBD向α-突触核蛋白病的转化率３年为25% ，5年为41%，10年为73.4%，14年可达92.5%，因此寻找iRBD中高风险转化者的生物标记物，有助于优选疾病修饰治疗的人群，对于延缓α-突触核蛋白病的发展具有重大意义。

本研究中约41％的iRBD患者出现N１征缺失，表现出类似于PD的影像学表现，N１征缺失被认为是铁代谢异常的结果，提示铁含量增加或神经黑色素含量减少，因此N1征缺失有望成为监测iRBD疾病转化的早期影像学标志，有待进一步随访研究。

另外，本研究中iRBD患者视空间和记忆功能下降，并存在不易察觉的运动功能下降，且认知和运动功能下降与皮质下核团铁负荷增加有关，提示相应核团铁负荷增加可能促进iRBD患者神经退行性改变，有望成为监测iRBD认知和运动功能下降的客观影像学标志。

作者简介

薛蓉 教授

天津医科大学总医院神经内科行政副主任、主任医师，硕士生导师，主要从事睡眠障碍与认知、抑郁的研究。现任中国睡眠研究会理事、睡眠障碍专业委员会副主任委员，中华医学会神经病学分会委员兼睡眠学组副组长，中国医师协会神经内科分会睡眠障碍专业委员会副组长，天津医学会神经病学分会副主任委员兼睡眠学组组长等多个学术兼职。参加并主持多项国家级及天津市重点科研攻关课题；发表SCI论文20篇、中华及核心期刊等论文80余篇；参编论著三部，参编人民卫生出版社“十三五”重点规划项目教材《神经病学》；获天津市卫生系统引进应用新技术填补空白项目四项，天津市科技进步三等奖二项。

文章信息：Zhang, Xuan; Chai, Chao; Ghassaban, Kiarash; Ye, Jingyi; Huang, Yaqin; Zhang, Tong; Wu, Wei; Zhu, Jinxia; Zhang, Xianchang; Haacke, E. Mark; Wang, Zhiyun; Xue, Rong; Xia, Shuang. Assessing brain iron and volume of subcortical nuclei in idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder. SLEEP.2021, DOI: 10.1093/sleep/zsab131