Lancet盘点：神经系统感染进展——监测和预防
目前，神经系统感染仍然是世界范围内的一个重大的公共卫生挑战。《2019年全球疾病负担研究》的综合分析显示，过去三十年来，在降低脑膜炎相关的死亡率和发病率方面取得了重大进展，但仍有许多工作要做。2023年，在神经系统感染领域中，免疫、监测、卫生服务和治疗四个关键方面取得了重大进展。
The Lancet Neurology杂志对神经系统感染进行了年度盘点，医脉通整理如下：
一级预防在防治神经系统感染中仍然至关重要，特别是在细菌性脑膜炎高发的地区。这些区域迫切需要有效且患者负担得起的疫苗。为了应对这一挑战，印度血清研究所与世界卫生组织帕斯适宜卫生科技组织（PATH）合作，开发了一种经济的五价脑膜炎球菌ACWYX结合疫苗，称为NmCV-5。为评估这种疫苗的性能，进行了一项随机对照试验。该试验纳入马里和冈比亚地区1800名年龄在2至29岁之间的受试者。该试验的主要结果是NmCV-5与已获得许可的四价脑膜炎球菌结合疫苗MenACWY-D的免疫原性比较。结果显示，NmCV-5的免疫原性不低于MenACWY-D，对MenACWY-D疫苗共有的所有四种血清型以及X血清型均产生强烈反应。这些研究结果为加强非洲流行性脑膜炎的控制带来了巨大前景。
加强监测系统，包括细菌全基因组测序，对于监测疫苗实施和发现新出现的病原体至关重要。荷兰一项为期15年的前瞻性全国研究表明，常规疫苗接种可降低成人脑膜炎球感染的发病率，从2016年到2018年，MenW脑膜炎的发病率有所增加，并引起不良结局和死亡率增加。为应对这一增长，2018年启动了大规模疫苗接种行动，使MenW病例数量迅速下降，在英国，一项前瞻性全国监测研究报告称，2021 - 2022年侵袭性血清型流感嗜血杆菌病例数量有所增加，且在所有年龄组都出现了增加，表明侵袭性血清型流感嗜血杆菌传播非常广泛，其中脑膜炎是婴儿感染最常见的临床表现。在丹麦，一项监测研究表明，与前几年相比，2022-23年冬季由A群链球菌引起的脑膜炎发病率增加了21倍，因此有必要进行警惕监测。
改善卫生保健服务对于改善中枢神经系统感染患者的预后至关重要，特别是疾病高发的国家。2023年，一项旨在对喀麦隆、马拉维和坦桑尼亚五家公立医院的501名疑似神经系统感染的艾滋病毒阳性患者实施和评估艾滋病毒相关中枢神经系统感染的逐步算法的研究结果公布，该算法包括床旁快速诊断测试并执行世卫组织隐球菌性脑膜炎指南。这些措施的成功实施使接受评估的患者的死亡率显著下降，这一结果强调了严格执行指南要求对患者预后的潜在影响。根据这一方法，欧洲临床微生物学和传染病学会出版了关于脑脓肿的诊断和治疗的指南，这些指导方针对疾病的标准化和护理的改善至关重要。
结核性脑膜炎是最严重的结核之一，其中艾滋病毒感染是一个重要的危险因素。大约四分之一的结核性脑膜炎患者艾滋病毒呈阳性。20年前进行的一项具有里程碑意义的研究表明，地塞米松的使用降低了结核性脑膜炎患者的死亡率。但地塞米松对HIV阳性患者的治疗效果尚不清楚。最近的一项随机双盲对照研究评估地塞米松的安全性和有效性，该试验纳入了越南和印度尼西亚的520名HIV阳性的结核性脑膜炎成人患者，在12个月的随访期中，地塞米松治疗组和安慰剂组的死亡率没有差异。预先设定的分析也未显示任何亚组受益于地塞米松，证明、强调了临床上需要新的治疗策略。
在追求创新治疗策略的过程中，对疾病机制的深入了解也非常重要。2023年，两项研究揭示了在细菌入侵中枢神经系统时，感觉神经元在发展宿主免疫反应中的作用。一项研究揭示了包括肺炎链球菌在内的脑膜病原体是如何激活硬脑膜中的体感觉神经元、触发神经肽的释放，从而破坏大脑对病原微生物的防御机制的。第二项研究揭示了与接触的神经元是如何参与肺炎球菌脑膜炎期间的免疫反应以及宿主存活(在胚胎发育过程中通过控制细胞的空间分布来发育组织或器官)中发挥既往未知的作用的。这些发现强调了感觉神经元在抵御引起脑膜炎的细菌的免疫反应中的作用，强调了在寻找新的治疗策略时需要更深入地了解疾病过程。
总之，目前神经系统感染仍是全球重大负担。在降低脑膜炎相关死亡率方面取得的进展值得赞扬，但必须进一步减少神经系统感染造成的死亡。主要战略、措施包括扩大免疫接种、加强监测系统、增加获得卫生保健服务的机会以及研究新型的治疗药物及方案。随着该领域的发展，对疾病机制的更深入了解，如最近对细菌性脑膜炎患者神经元反应的相关研究，将有希望为找到更有效的治疗策略提供指导。
医脉通编译自：van de Beek D, Brouwer MC. Neurological infections in 2023: surveillance and prevention. Lancet Neurol. 2024 Jan;23(1):30-32. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00445-3. PMID: 38101896.