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人类首次!美国团队成功将猪肾植入人体,肾功能正常且无排异反应

医脉通 医脉通肾内频道
2024-12-05


导 读

异种移植的梦想可以追溯至17世纪,当时,人们尝试用动物血液进行输血。而到了20世纪,外科医生已经开始尝试将狒狒的器官移植到人类身上,例如有先天疾病的婴儿Fae,就曾经成功植入了狒狒的心脏,并生存了21天。最近,我们又迈出了新的一步,猪肾植入人体,肾功正常且无排异反应。


手术历程

2021年9月末,纽约大学郎格尼医学中心(NYU Langone Health)的研究团队完成了一例特殊的移植手术。移植物是来自于基因工程处理后的猪肾,而受者为一名脑死亡患者。
 
异种移植最大的问题来自于排异反应。对于人体而言,猪细胞属于外来物,会引起自身免疫系统的攻击。然而,基因工程处理后的猪细胞却不会引起人体免疫细胞的反应。但这仅是实验室数据,在临床中会不会发生排异反应,猪肾可否存活,能否有正常的肾功能?
 
为了回答上述问题,纽约大学郎格尼医学中心的Robert Montgomery博士及其研究团队选取了一位脑死亡病人,进行临床试验。脑死亡病人生前希望遗体捐献,然而其器官情况不是非常理想。因此,在征得患者家属同意后,Robert Montgomery博士及其研究团队对该患者进行了移植手术。
 
RobertMontgomery博士表示,经过一段时间的观察后,“猪肾有绝对正常的功能”即受体肌酐水平恢复正常,且并未引起排异反应。

“安全”猪

RobertMontgomery博士团队选用的转基因猪,名叫Galsafe猪,由联合治疗公司下属企业开发。Galsafe猪的命名与其特征有明显关系,因为这种猪的细胞中缺乏α-1,3半乳糖,而这种半乳糖是人类对猪肉和猪细胞产生过敏原因的罪魁祸首。

 

2020年12月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准此猪可同时用于食品(过敏人群)和潜在的动物疗法,但从未评估过异种移植或植入人体。这次试验还尚属首次,事前,FDA并未进行相关批准。

学界争论

面对这样跨时代的手术,医学界自然也争论不休。既有专家、学者对此表示支持和欢迎的,也有人认为需要谨慎对待。

 

明尼苏达大学医学院的Andrew Adams博士评论道:“这是非常重要的一步!”他个人认为医学界正朝着正确的方向迈进。

 

格拉斯哥卡利多尼亚大学的病毒学学者Linda Scobie认为,异种移植可能存在病毒感染。虽然,20年来,并未有任何证据表明因异种移植导致受者感染上致癌病毒;但是,有可能使受者感染上人类从未感染过的病毒(例如只感染猪的病毒)。

 

有学者指出,敲除供者基因需要在“恰好”和“太多”之间寻找平衡。目前已经证明敲除α-1,3半乳糖的相关基因有助于异种移植,那么其他基因是否有必要敲除,或加入多少人类基因呢?

 

值得注意的是这次手术的过程和结果并未经过同行评审,并且换肾后患者生存时间较短。同时,受者的状态或和正常人有较大差别,移植体是否对人体的日常生活产生影响,受者也无法提供主观评分(脑死亡)。此外,更为详细的供者信息有所缺失,如是否有更多基因改变、成长环境、供者是多少岁被取的肾脏、以及供者生理指标等。

 

FDA对此次试验的评论是中立的,他们希望Robert Montgomery博士及其研究团队公布更多信息。同时,FDA重申猪肾的异种移植治疗计划需要通过同行评审以及FDA批准。

 

另外,猪肾的异种移植是否会导致伦理问题,还需要社会各界形成共识。

 

总的来说,此次手术为人类医学翻开了新的一页篇章,不光有助于肾衰竭患者,或许在未来,类似Galsafe猪的动物,将有助于所有需要器官或组织移植的患者。


参考文献
1.Reuters. US surgeons successfully test pig kidney transplant in human patient.CNN health. October 20, 2021.
2.NPR.Ina major scientific advance, a pig kidney is successfully transplanted into ahuman. NPR organization. October 20, 2021.
3.DolginE. First GM pigs for allergies. Could xenotransplants be next? Nat Biotechnol.2021 Apr;39(4):397-400.

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