最新3期临床分析表明，Difelikefalin长期治疗十分安全，或可解决透析患者瘙痒问题

经血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者常出现瘙痒症状，会使患者睡眠障碍、疲劳和抑郁的发生风险增加，对患者生活质量和身心健康产生负面影响。在国际透析结局和实践模式（DOPPS）的报告中，与无瘙痒症状的血液透析患者相比，严重瘙痒血液透析患者的全因、感染以及心血管相关死亡风险更高。因此，改善患者瘙痒症状是一个应该纳入血液透析患者管理乃至CKD患者管理的重要内容。

2022年6月28日，来自美国的研究团队在Kidney Medicine上发布了Difelikefalin的最新3期临床研究分析结果。该结果表明静脉注射Difelikefalin安全性较高、患者长期使用的耐受性较好，并且或可解决CKD相关瘙痒症状，满足经血液透析治疗患者的需求。

研究设计

此项分析的数据来源于KALM-1、KALM-2、CLIN3101和CLIN3105。这些研究都是3期临床研究，并且干预方式都采用静脉注射Difelikefalin。

KLAM-1和KALM-2的研究设计是一致的，即随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评估Difelikefalin的有效性和安全性。略有不同的是，KLAM-1只在美国进行，而KLAM-2在北美、欧洲和亚太地区进行。所有患者按照1:1的比例被随机分为Difelikefalin组和安慰剂组，Difelikefalin组患者每周都会接受静脉注射0.5mcg/kg Difelikefalin，为期12周。在12周的治疗结束后，患者可以参与开放标签的长期研究中，所有患者都可以注射5mcg/kg Difelikefalin，最长52周。

CLIN3101是一项长期（52周）、开放标签的支持性研究，而CLIN3105则是一项开放标签的短期（12周）支持性研究。所有患者静脉注射Difelikefalin，其剂量与KLAM-1和KLAM-2研究一致。

上述4项研究的纳入标准是一致的，即透析依赖性CKD患者。在基线时，患者每周接受3次血液透析治疗，至少持续了3个月，并患有中度至重度的CKD相关瘙痒。值得注意的是，CLIN3101研究的参与者都参加过Difelikefalin的其他2期研究。

该分析的主要终点为Difelikefalin对患者的安全性和有效性。

研究结果

上述4项研究中，安慰剂组和Difelikefalin组各424例，总计848例，此外，还有1306例参与者纳入了安全性分析。与安慰剂组相比，Difelikefalin组发生不良事件的风险较高。71.2%的Difelikefalin组患者和65.3%的安慰剂组患者都报告过不良事件。最常见的不良事件为腹泻（Difelikefalin组9.0% Vs. 安慰剂组：5,7%）、头晕（6.8% Vs. 3.8%）、恶心（6.6% Vs. 4.5%）、步行障碍，包括跌倒（6.6% Vs. 5.2%）、高钾血症（4.7% Vs. 3.5%）、头痛（4.5% Vs. 2.6%）、嗜睡（4.2% Vs. 2.4%）以及精神状态改变（3.3 Vs. 1.4%）。研究人员发现，Difelikefalin组患者在治疗前的3周内更容易出现头晕和嗜睡。

上述不良事件极少导致药物停用，并且Difelikefalin的长期暴露也不会增加不良事件的发生风险。值得注意的是Difelikefalin组仅有3例（0.7%）患者死亡，而对照组则有5例（1.2%）。

总的来说，静脉注射Difelikefalin的耐受性较好，安全性较高。目前KALM研究发现，Difelikefalin在改善瘙痒强度方面有临床意义的改善。提示Difelikefalin或可长期（64周）使用，并有潜力解决血液透析治疗中的中度至重度的瘙痒问题。

参考文献：

1.Fishbane S, Wen W, Munera C, et al. Safety and Tolerability of Difelikefalin for the Treatment of Moderate-to-Severe Pruritus in Hemodialysis Patients: Pooled Analysis From the Phase 3 Clinical Trial Program, Kidney Medicine (2022).

2.Julie S. Keenan. Difelikefalin well-tolerated for 64 weeks among patients with CKD-pruritus on hemodialysis. Healio. July 05,2022.