WCN前沿聚焦—探究SGLT-2i延缓CKD进展的决定因素
近年来，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）在慢性肾脏病（CKD）治疗领域崭露头角，包括EMPA-KIDNEY在内的临床研究提示了SGLT-2i可延缓CKD患者肾脏疾病进展的风险。今年召开的世界肾脏学大会（WCN）中，SGLT-2i对CKD患者的学术进展受到广泛关注。本文将为您解读SGLT-2i恩格列净在本次WCN中发布的最新研究结果。
背景信息
EMPA-KIDNEY研究
EMPA-KIDNEY研究是一项多中心、国际、双盲、平行组、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入广泛的CKD患者（定义为估计肾小球滤过率[eGFR] 20-<45 ml/min/1.73㎡，或eGFR 45-<90 ml/min/1.73㎡且尿白蛋白/肌酐比值[UACR]≥200 mg/g）共6,609例（患者基线特征详见图1），患者随机分为安慰剂和恩格列净10mg治疗。研究的主要复合终点为肾病进展或心血管（CV）死亡，肾病进展定义为肾功能丧失（eGFR持续下降≥40%或持续<10 ml/min/1.73㎡）、终末期肾病（开始长期透析治疗或肾移植）或因肾病死亡。
图1. EMPA-KIDNEY研究基线特征总结
研究中位随访2年，恩格列净组13.1%患者发生主要终点，安慰剂组为16.9%，恩格列净较安慰剂显著降低肾病进展或CV死亡风险28%（风险比 0.72， 95%置信区间[CI] 0.64-0.82，P<0.001），且无论患者基线是否存在糖尿病，eGFR水平如何，恩格列净主要复合终点风险获益一致，基线UACR更高的患者可能有更明显的临床获益1。此外，恩格列净较安慰剂显著降低全因住院风险14%，并显著延缓eGFR下降速率，组间eGFR下降速率差为0.75 ml/min/1.73㎡/年1。安全性信息提示，恩格列净治疗总体安全性良好，未增加严重不良事件发生风险1。
WCN新数据
探索SGLT-2i延缓CKD进展的影响因素
EMPA-KIDNEY研究纳入了广泛的不同肾病进展风险的CKD患者，这有助于进行对影响SGLT-2i治疗效果因素的探索。
EMPA-KIDNEY研究受试者在随机分组时、随机2个月后、6个月后以及随后每6个月进行肌酐测量并计算eGFR年变化率。eGFR的年变化率是研究预设的探索性终点，此外，研究也计算了从随机2个月后开始的eGFR斜率（不包括随机分组后短期内的急性变化），定义为慢性斜率。研究分析根据患者基线情况对慢性斜率进行多项亚组分析，包括合并或不合并糖尿病、不同eGFR等级（<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡）及不同UACR等级（<30, 30-<300, ≥300 mg/g）等。分析模型中纳入交互项对作用结果进行修正。
分析结果提示，在整体人群中，相比于安慰剂，恩格列净可使CKD的进展速率减半（慢性斜率从2.75下降至1.37 ml/min/1.73㎡/年），延缓eGFR慢性斜率下降1.37（95%CI 1.16-1.59）ml/min/1.73㎡/年2。恩格列净组与安慰剂组之间eGFR斜率的绝对差异在CKD进展较快的患者中最为显著，比如UACR或eGFR较高的患者（详见图2）2。研究数据中，也观察到在合并糖尿病的患者中，恩格列净延缓eGFR下降差异更大，而在其他亚组分析中包括：年龄、性别、种族、有无CV疾病史、不同NT-proBNP、联合肾素血管紧张素系统抑制剂、利尿剂等，恩格列净对eGFR慢性斜率影响一致2。
图2. 在预设亚组分析中eGFR年变化率（慢性斜率）
总结与讨论
恩格列净可在广泛的CKD患者中减缓肾脏疾病进展，但恩格列净对CKD进展速度的影响在部分不同类型的患者中存在一定差异。对其背后原因的进一步探索有助于理解SGLT2i延缓CKD进展的作用机制，并可在更广泛的层面上了解CKD疾病进展的机制。针对不同肾脏病病因以及合并1型糖尿病患者的相关分析正在进行中，结果即将公布。
参考文献：
1.The EMPA-KIDNEY Collaborative Group, et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023, 12;388(2):117-127.
2.Natalie Staplin, et al. Determinants of effects of SGLT2i on progression of CKD: further results from the EMPA-KIDNEY trial. 2023 WCN, Abstr WCN23-0342 & oral.
审批号：SC-CN-11546
有效期至：2024年4月11日
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