eGFR正常的糖尿病前期人群，其肾脏是否健康呢？

糖尿病患病率在全球日益增加，且东亚地区患病率占全球患病率的 25%¹。同时，糖尿病是慢性肾脏病（CKD）的重要风险因素¹，那么，糖尿病前期是否也与CKD相关呢？ 近日，来自荷兰的研究团队发现空腹和餐后血糖异常与肾小球高滤过相关，患者估算肾小球滤过率（eGFR）接近正常人群。同时，空腹血糖异常与微量蛋白尿相关。这表明糖尿病前期会增加肾脏负荷，长期而言，或影响肾功能²。该研究在Clinical Kidney Journal（IF：3.2）上发布。

研究设计²

荷兰肥胖流行病学（NEO）研究是一项基于人群的前瞻性队列研究。NEO研究纳入了6671例参与者，他们的年龄为45-65岁，其中超重或肥胖的比例较多。

在排除未规律使用降糖药物、检测数据缺失的参与者后，共有6338例参与者被纳入了目前的分析。根据参与者血糖的不同，将参与者分为4组，分别为血糖正常组，空腹血糖水平＜5.6mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＜5.7%；糖尿病前期组，空腹血糖水平在5.6-6.9mmol/L之间，HbA1c水平在5.7-6.4%之间；糖尿病组，在入组前就已诊断为糖尿病；新确诊糖尿病组，患者在参与研究前并未确诊糖尿病。糖尿病确诊标准为，空腹血糖≥7.0mmol/L，餐后血糖≥11.1mmol/L或HbA1c≥6.5%。

研究结果²

54.6%参与者的血糖正常，34.8%为糖尿病前期，6.9%为糖尿病，3.8%为新确诊糖尿病。糖尿病患者中，58.9%的患者使用口服降糖药物，23.0%的患者不使用任何降糖药物，而剩下的患者则单独使用胰岛素或合并口服降糖药。eGFR≤60ml/min/1.73㎡的人群在正常人群中占比（1.2%）最低，而糖尿病前期（3.5%）、糖尿病（6.2%）和新确诊糖尿病（7.0%）患者中占比逐渐增加。此外，糖尿病前期（3.3%）、糖尿病（6.3%）和新确诊糖尿病（8.6%）参与者的微量蛋白尿占比情况均高于血糖正常人群（1.6%）。

值得注意的是，与血糖正常人群相比，糖尿病和新确诊糖尿病的eGFR较高，糖尿病组为2.1 ml/min/1.73㎡（95% CI，-0.2至4.4），新确诊糖尿病组2.7 ml/min/1.73㎡（95% CI，-0.3至5.7）。与血糖正常人群相比，糖尿病前期人群微量蛋白尿优势比（OR）为1.6（95% CI，0.9至2.7），而新确诊糖尿病患者微量蛋白尿OR为2.8（95% CI，1.5至5.4）。

研究人员发现，空腹血糖水平越高，则eGFR水平越高，同时与HbA1c正常人群相比，HbA1c每升高1%则肾小球高滤过的OR值为1.41（95% CI，1.05至1.87），而微量蛋白尿OR值为1.36（95% CI，1.00至1.86）。同时，空腹血糖异常也有类似的情况。空腹血糖水平每升高1mmol/L，则肾小球高滤过的OR值为1.27（95% CI，1.11至1.46），而微量蛋白尿OR值为1.21（95% CI，1.04至1.42）。

研究讨论²

正如预期的那样，血糖水平较高的参与者出现CKD的风险较高，而CKD患者的血糖水平高于非CKD患者。但是与美国或其他国家的研究相比，糖尿病、糖尿病前期、新确诊糖尿病患者中CKD占比较少。这可能与研究人群血糖控制较好，身体质量指数（BMI）较低有关。

其他队列研究的结果互相矛盾，一些结果认为糖尿病前期与CKD风险增高相关，而一些结果则没有相似结论。然而，在这些研究中并未对参与者的微量蛋白尿指标进行量化分析。这导致部分肾脏早期损害迹象被忽略。在这次的研究中发现，糖尿病前期患者eGFR与血糖正常人群相似，然而微量蛋白尿的情况却不容乐观。这说明eGFR升高可能是肾小球高滤过导致的，这意味着肾脏超负荷运转。

肾小球高滤过被认为是糖尿病肾病的早期表现，可导致eGFR下降和肾病进展。然而，近期一个针对1型糖尿病患者的研究表明，早期高滤过与eGFR降低无关。该研究的局限是在确诊后短期（中位数4年）评估了肾小球滤过，而长期随访（28年）中却并未评估。研究人员认为，如果患者长期改善血糖水平，肾小球高滤过或是（部分）可逆的。

总的来说，研究者认为不论是糖尿病前期、糖尿病或是新确诊糖尿病患者，都应该严格控制血糖水平。这将有助于减少肾脏负担、改善肾小球高滤过以及微量蛋白尿，并有助于患者预后。

参考文献：

1.CollaborationN C D R F. Worldwide trends in diabetes since 1980：apooled analysis of 751 population-based studies with 4.4 millionparticipants[J]. Lancet， 2016，387（10027）：1513-1530

2.Schroijen MA, de Mutsert R, Dekker FW, et al. The association of glucosemetabolism and kidney function in middle-aged adults. Clin Kidney J. 2021 Apr5;14(11):2383-2390.