【冷泉港亚洲】胡荣贵研究员专访:泛素化异常和疾病之间的关系
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2016年4月18-22日由冷泉港亚洲举办的Ubiquitin Family, Autophagy and Diseases学术会议在苏州举办。上海生命科学研究院胡荣贵研究员作为邀请嘉宾做了演讲:“Re-modeling of Human Protein Degradome, Tumor Suppression and Drug Responses”。生物探索非常有幸在会后对他进行了采访。
胡荣贵研究员在上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所建立并领导蛋白质稳态调控与分子识别研究组,任研究组长。主要研究方向是蛋白质稳态(特别是泛素化及降解)调控与分子识别。蛋白质稳态(Proteostasis, Protein Homeostasis)指的是在特定时间点细胞内蛋白质组(Proteome)中的特定蛋白质合成、折叠与去折叠、修饰与降解等过程达到的一种平衡状态。蛋白质稳态平衡的打破则是很多细胞功能异常以及诸多疾病如肿瘤发生的表征和起因。
胡荣贵研究员介绍泛素从上个世纪到现在已有3、40年的研究历史,期间研究方法也有不断的进展。目前来说用得最普遍的方法是一些生化方法和质谱联用,在他们实验室除了这些常用的方法,还建立了自己的研究系统比如酵母双杂交。用来检测泛素酶和底物之间的相互作用,包括鉴定泛素连接酶新的底物,或者反过来有一个已知的底物来找泛素化连接酶。在方法的细节方面他们做了很多优化,比如克服酵母双杂交的假阳性,这样可以大大提高他们的工作效率。
胡荣贵研究员介绍从2009年他回国后就关注泛素化异常和疾病之间的关系,在他们实验室已经发表的工作中两个方面和疾病有关系。肿瘤抑制因子泛素连接酶HACE1在很多肿瘤中是缺失的。他们发现了这种泛素连接酶的生理底物,它的缺失导致氧化蛋白的累积、DNA损伤的增加,揭示了这类肿瘤发生的机制。
除了分子机制的研究之外,他们还发展了很多新的研究方法,比如蛋白质降解组学ProTA(Protein Turnover Assay),这种原创的方面用非质谱的手段来研究蛋白质降解组学上的变化。利用它来研究化疗药物蛋白酶体抑制剂Bortezomib(BTZ)抑制肿瘤的作用机理,并发现肿瘤快速获得耐药性可能的分子基础,有助于设计新一代的药物并给联合用药提供参考。
在泛素因2004年诺贝尔奖被大众所知之前,还是一个非常专业的问题。生物探索咨询了他当年为什么会选择这一研究主题。胡荣贵研究员表示这也是一个偶然的选择,他博士期间是研究蛋白质合成的。在细胞里会产生错误折叠的蛋白,不过关的蛋白质如何清除是个问题。所以他博士后就加入加州理工学院生物系Alexander Varshavsky实验室从事研究。Varshavsky是最早进行细胞内蛋白质降解研究的,这个实验室1983年的两篇cell开创了泛素化导致细胞内蛋白质降解生理学意义的研究。回国以后,胡荣贵研究员从更广的方面来研究蛋白质泛素化和疾病的意义。
胡荣贵研究员谦虚地表示自己还不是一个优秀的科学家,他认为在科研工作过程中最关键的是脚踏实地,让你更深入地考虑你的问题,研究问题时会更专注,特别是研究遇到困难时能找到研究问题的方法。
对于冷泉港亚洲会议,他认为这一会议将国际上有名的系列带到中国,给本土的科学家、包括中国和亚洲的科学家有很好的平台来展示自己的成果,也可以和欧美的学者进行交流。这对学术交流的促进作用是显而易见的,从长远的来讲对中国科学的发展有非常深远的意义。
冷泉港亚洲
冷泉港亚洲沿袭美国冷泉港实验室的传统,为来自亚洲乃至全球的科学家及学生们,提供近距离分享最新科研进展的独特平台。在冷泉港亚洲,与会者不论地位、年龄、国籍、性别、种族,都将于会议全程得到平等自由的交流机会。冷泉港亚洲会议的最大特色,就是大部分在会议上发表的演讲,选择自全体与会者公开提交的摘要中(年会除外),报告涵盖了大量未发表的最新科研进展。
通常,冷泉港亚洲会为每次会议指定一个小型国际组委会(3-5名来自不同国家或地区的卓越学者),来负责会议的组织和安排。该组委会在议题设立、各分会(session)设定及报告人和海报(Poster)筛选等相关范畴,享有完全的学术自主权。与会者在冷泉港亚洲官方网站www.csh-asia.org提交注册信息后,会立即收到包含有摘要提交链接的确认邮件。所有在线提交的摘要,将于截止日期后一周内寄送给会议组委会,由他们根据摘要质量及与会议议题契合度,筛选出进行口头演讲及海报展示的优秀作品。被选定摘要及状态会在会议开始前3-4周于官网公布。组委会将根据选出的摘要,设定会议讨论议程及分议题,与会者在抵达会场后方可由摘要集获知会议详细日程及每一报告的具体安排。
冷泉港亚洲会议一般历时3-5天,由高密度的演讲分会、海报展示分会及各类社交活动组成。每一位演讲者的报告时间约为15-20分钟,台下听众将有5分钟的时间与演讲者进行交流问答。海报展示分会一般安排在下午,每一位作者都将有机会,就自己的研究成果及感兴趣的话题,与来自世界各地的学者们进行充分探讨。除常规的演讲与海报展示分会外。
冷泉港亚洲还将组织一系列鸡尾酒会、晚宴、舞会,或音乐会。轻松自如的氛围,消除了一切来自背景的隔阂,与会者之间的距离被无限拉近,灵感与火花不断涌现及碰撞着。冷泉港亚洲会议不止于演讲形式的各种互动,将使每一位与会者收益颇丰。信息传递不再是传统的单向,独特的会议模式使得科学探讨的沟通渠道多元而畅通。冷泉港亚洲会议不仅能够给与会者们提供一个前沿的国际交流平台,也将毫无疑问的促进与会者的成长并拓宽科学眼界,为亚洲地区学术文化的良性发展起到一定的催化作用。
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