@全体医学生：医大版“新型冠状病毒”专业解读已经为你准备好了！

2020年春节之际，一种新发传染病疫情让我们认识了一个新的冠状病毒——“武汉新型冠状病毒（新型冠状病毒）”。学校分子病毒与免疫研究所和微生物学与免疫学教研室的老师们为大家精心准备了新型冠状病毒的专业解读，希望大家正确认识病原体，主动做好宣传和防护工作，共同打好这场战役！

一、关于冠状病毒

冠状病毒分类：

冠状病毒（coronavirus, CoV）属于冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属（Coronavirus），包膜表面蘑菇状刺突蛋白（spike）形如花冠而得名（图1）。根据其基因组结构及系统发生学分析，冠状病毒科分为α-冠状病毒（α-CoV）、β-CoV、γ-CoV、δ-CoV 4个属，α-CoV和β-CoV仅感染哺乳类动物，引起人呼吸道感染，或动物肠道感染；而γ-CoV和δ-CoV冠状病毒主要感染鸟类，少数也可感染哺乳类动物。目前从人分离到的冠状病毒主要有普通冠状病毒229E、OC43、SARS-CoV、MERS-CoV、以及新冠状病毒（2019-nCoV）。

冠状病毒形态模式图

电镜下的冠状病毒

图1.  冠状病毒

冠状病毒宿主：

冠状病毒宿主广泛，其中蝙蝠是最重要的自然宿主，携带有35%的冠状病毒，蝙蝠具有一套自身独特的免疫系统而和冠状病毒“共生存”（“蝙蝠如何成为冠状病毒自然宿主”的主题我们后续会继续介绍），至于如何跨越种族界限而感染人体，期间的传播过程、分子机制、中间宿主等问题还有待分析和解释，已被认可的是果子狸可作为传播的中介动物，由蝙蝠传给人类，如2003年爆发的SARS（severe acute respiratory syndrome, 严重急性呼吸综合征），但对于2012年中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）则很难解释蝙蝠传给人（根据发病区域目前认为是骆驼），2019年武汉新型冠状病毒（2019-nCoV）又是如何从蝙蝠到人都需要后续的研究加以阐明，示意见图2。此外，许多动物如鼠、猫、犬、马、猪或牛等均有分别感染相应的冠状病毒的可能，引发的疾病也有所不同，可涉及呼吸道、消化道，甚至神经系统，冠状病毒广泛存在于野生及家畜动物中，存在通过不同机制进行跨种传播的可能。

图2.  蝙蝠是冠状病毒的自然宿主

新的冠状病毒：

由于冠状病毒基因组大而复杂，其转录过程也比较复杂。各种冠状病毒的基因组有所不同，可在其非编码区分别发生不同的变异而改变调控功能；编码区可编码不同的功能蛋白；加上RNA病毒的复制酶缺少校正（proof reading）功能，病毒在自然界与动物体内复制过程中发生重组与变异的机率高，因此可出现新的或再现的冠状病毒株，比如2003年的SARS-CoV、2012年MERS-CoV以及2019年的2019-nCoV。它们均不是普通冠状病毒的突变株，有自然动物宿主，中间经历了尚未明确的传播链，进入人体造成感染。根据病毒的一般特性：有自然宿主的病毒一旦有机会进入其他有机体，病毒往往表现为潜伏时间短、致病力强、传播迅速的特点，最大限度地利用有机体完成自己的复制周期，SARS-CoV、MERS--CoV、2019-nCoV均出现这样的感染特点。由于人体的免疫力，患者大部分自愈或治愈，老年人和有基础病的人群病死率较高。

抵抗力：

冠状病毒裸露的RNA有感染性，对SARS-CoV 和MERS-CoV 的研究显示：病毒对紫外线和热敏感，56℃ 30 分钟、乙醚、75%乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒，氯己定不能有效灭活病毒。

二、武汉新型冠状病毒

（2019-nCoV）

1.病原学特征

2019 年12 月以来，湖北省武汉市陆续发现了多例新型冠状病毒感染的肺炎患者，随着疫情的蔓延，我国其他地区及境外也相继发现了此类病例。2020年1月12日，世界卫生组织（WHO）将该病毒临时命名为2019新型冠状病毒（2019-nCoV）。该病作为急性呼吸道传染病已纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病，按甲类传染病管理。新型冠状病毒2019-nCoV属于β属的冠状病毒（见图3A，武汉病毒所确定），有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60-140nm。其基因特征与SARS-CoV和MERS-CoV 有明显区别，是基因组最大的RNA病毒，与其他CoV相似，2019-nCoV基因组包括6个开放读码框（ORFs）和一些辅助基因（图3B）。目前研究显示与蝙蝠SARS 样冠状病毒（bat-SL-CoV ZC45）同源性达85%以上。体外分离培养时，2019-nCoV 96个小时左右即可在人呼吸道上皮细胞内发现，而在Vero E6 和Huh-7 细胞系中分离培养需约6 天。

A

B

A：2019-nCoV属于β属冠状病毒

B：2019-nCoV全序列与其他bat-SL-CoV各位点相似度分析

 图3.  2019-nCoV基因组分析

2.2019-nCoV和其他呼吸道病毒感染的疾病特征

从感染途径上分类，2019-nCoV属于呼吸道感染病毒，不同的呼吸道病毒具有不同的基因结构、独特的受体和进入细胞方式、以及不同的复制模式，但引起较为相似的临床症状和转归，见下表1：   

表1.2019-nCoV和其他呼吸道病毒感染特征

2019-nCoV主要侵犯肺泡上皮细胞，潜伏期1-14 天，多为3-7 天，临床表现见表1。从目前收治的病例情况看，多数患者预后良好，少数患者病情危重。老年人和有慢性基础疾病者预后较差。儿童病例症状相对较轻。

 3.流行病学特点

①传染源：目前所见传染源主要是2019-nCoV感染的患者，无症状感染者也可能成为传染源。

②传播途径：经呼吸道飞沫和接触传播是主要的传播途径。气溶胶和消化道等传播途径尚待明确。

③易感人群：人群普遍易感。

④疫情实时追踪：根据国家及各地卫生健康委员会每日信息发布统计，截至2020-02-03 24时显示：全国确证病例20438，累计重症2788，累计死亡425，累计治愈632，病死率目前为2.1%（根据持续统计基本维持在这个程度，包括未能及时干预和耽误病情的因素）。海外确诊病例152，死亡1例，已分布22个国家。患者主要来源于湖北省武汉市，具有武汉市居住或旅游史、与患者接触史等，部分病例为家庭聚集性发病。患者年龄多集中在中老年（40-60岁）。

4.最新研究：

①2020年1月23日，中国科学院武汉病毒所石正丽团队从5名2019-nCoV患者体内获得了该病毒的全基因组，这5例基因组基本上一致，相似度超过99.9%，并与SARS-CoV的序列一致性有79.5%。重要的是，2019-nCoV与实验室早期检测的冠状病毒的部分基因序列进行比较，发现该病毒与来源于中国菊头蝠样本的一株冠状病毒（RaTG13）的基因相似，两种病毒序列一致性高达96.2%，确定了引起此次疫情的病毒宿主极可能是蝙蝠，其通过未知途径将病毒传播至某些野生动物，人类通过捕获养殖或宰杀食用野生动物，从而感染病原体。

②与2003年广东爆发的SARS-CoV疫情相比，两者有很多相似的地方：1. 都发生在冬季；2. 初始发生都起源于人与动物市场交易的鲜活动物接触；3. 由未知的冠状病毒病原所致；4. 症状相似，均表现为呼吸道感染症状，严重者进展为呼吸窘迫综合征（呼吸困难、低氧血症），老年人及患有基础疾病者危重病例多。与SARS-CoV不同的是，SARS-CoV患者各年龄组均有发病，以青壮年为主（15-59岁），而2019-nCoV患者以中老年人（40-60岁）为主，危重及死亡患者均为有基础疾病的老年患者。

③对2019-nCoV文献报道最快的是上海巴斯德研究所的工作，研究团队针对2019-nCoV冠状病毒包膜上的刺突糖蛋白S（即病毒包膜表面上的突起部分，是结合宿主细胞受体的结构蛋白，病毒感染的第一步）进行了一系列分析，文章作者利用分子结构模拟的计算方法，对2019-nCoV的S蛋白和人ACE2蛋白（血管紧张素酶2，是SARS-CoV的受体）进行了结构对接研究，获得的结果是：2019-nCoV的S蛋白中与ACE2蛋白结合的5个关键氨基酸有4个发生了变化（图4），但变化后的氨基酸，整体上仍然维持了SARS-CoV的S蛋白与ACE2蛋白互作的原结构构象（图5）。

图4.  2019-nCoV 与 SARS-CoV的表面刺突S蛋白的氨基酸比对

图5.  2019-nCoV和SARS-CoV的S蛋白与人ACE2结合位点

④值得思考的问题：ACE2受体分布于全身动脉、静脉内皮细胞，动脉平滑肌、小肠上皮细胞及呼吸道，在呼吸道分布于肺泡、气管与支气管、肺泡单核细胞和巨噬细胞。目前的结果提示我们：虽然2019-nCoV和SARS-CoV两者共用受体进入细胞，但两者的致病性明显不同，说明受体不是决定疾病严重性的唯一原因。我们想知道：2019-nCoV基因变异特征及可能致病机制是什么，如 ①与普通冠状病毒、SARS-CoV比较，2019-nCoV致病、危害、流行等情况到底是怎样的？②与SARS-CoV比较，2019-nCoV致病的临床特征有哪些？③与SARS-CoV及其他冠状病毒基因组比较，2019-nCoV的基因组特征、进化、基因变异特点是怎样的？④与SARS-CoV致病基因比较，2019-nCoV可能的致病基因是哪些？⑤开发2019-nCoV的预防性疫苗可行吗？⑥2019-nCoV感染的关键致病机制，尤其是免疫应答及肺部炎症免疫微环境到底呈现何种特点？等等很多问题等待我们去研究和解释。

三、正确认识，做好防控

2019-新冠状病毒疫情的发展牵动着每个人的心，目前温州疫情防控也是重中之重的任务和挑战，作为医学背景的从业人员，除了做好自身防护工作，响应各级政府部门的指令，同时加强学习，正确认识疫情发展，做好自身防护，做到：战略上藐视它，相信疫情一定会结束、胜利一定会到来；战术上必须高度重视，层层严防、环环管控！ 

（一）对待传染病四步曲

1

首先传播正确的信息，各种信息网络满天飞的时候，需要用知识和脑袋思考和分析问题，不轻信谣言，抵制恶意消息的散播；

2

控制传染源：蝙蝠及其他野生动物可能是自然宿主，故执行关闭和禁止野生动物交易市场、以及禁止捕杀野生动物等措施；疫情的始发地在武汉，恰逢春节人员大流动，导致患者、无症状携带者、隐性感染者、潜伏期感染者等成为病毒传播源，因此执行发病率高的城市、社区管控、相关人员隔离的举措；

3

切断传播途径：2019-nCoV属呼吸道感染病毒，合适的入侵门户是病毒感染第一步，除了呼吸道为主要传播途径，暴露在污染病毒的环境里，口咽鼻眼粘膜也可成为病毒感染的部位，所以执行戴口罩、勤洗手、戴护目镜（尽量）等防护及公共场合的消毒措施。

4

保护易感人群：由于2019-nCoV是新发病毒感染，人群普遍易感，人人须做好自身防护，在家做好隔离是对自己负责、是对防控工作的贡献和支持。任何病原体感染除了合适的入侵途径外，一定的感染数量也是感染发生的条件之一，若致病力强的病毒株，只需少量进入就可造成感染，反之亦然；另外，个体的抵抗力或免疫力与是否发病呈正相关，免疫力强的个体，感染后可能不发病或症状比较轻，所以接触传染源的个体，有的发病，有的却安然无恙，因此需要大家做的就是保持健康积极的心态、战胜困难的勇气、远离高危场所如医院或人群密集之处、保持环境通风，提高机体免疫力。

（二）医学生假期中配合学校抗击疫情

医学生除加强自身学习外，更要心系大众健康，面对疫情不恐慌但要严阵以待：

1

了解疫情的进程，学习病原体的相关知识；

2

假期间尽量不要外出，不参加同学聚会、亲朋聚会之类的人群密集活动，若要出行请务必戴上口罩；

3

养成良好的生活作息时间，早睡早起，不要熬夜；

4

讲究卫生，勤洗澡勤洗手，不要生吃食物；

5

随时和学校保持联系，听从学校的指示和安排；

6

如果和来自武汉同学或人员有接触史，请及时上报，且密切关注自己的状态，如有发烧或其他不适症状，自觉做好隔离工作，向当地医院就诊，配合相关部门做好一切问询工作；

7

武汉籍学生要和学校保持联系，及时汇报自己的动态；

8

建议大家多看正面的新闻报道，加强自学能力，多思考问题，有疑问或不解请与专业老师联系，一起讨论和分析。

料峭寒冬疫情起，谁怕？一蓑烟雨任平生！人类历史是和传染病做斗争的历史，在与传染病较量中人类不断进步与发展，和谐与自然是人类永恒的主题。望大家保持淡定从容、阳光积极的心态，配合学校一起完成疫情的阻击战！

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温州医科大学

来源 | 基础医学院

作者 | 李文姝 朱珊丽 项丹 张丽芳 薛向阳

责编 | 王雨杰

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