【突破】三博脑科李天富团队发现腺苷激酶遗传变异是迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标
导读
迷走神经刺激是治疗药物难治性癫痫重要的替代性治疗方法，经过20余年的临床实践，其有效性和安全性得到充分验证。但在临床上，有6-8%的患者可以达到无发作疗效，有近40%的患者达不到临床有效，目前尚不清楚有些患者为什么对迷走神经刺激有效而有些患者无效，因此，明确迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标尤为重要。
近日，首都医科大学三博脑科医院专家李天富带领团队研究发现，腺苷激酶遗传变异是迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标。李天富团队对194例行迷走神经刺激治疗的药物难治性癫痫患者30个单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms, SNPs）的基因型进行了研究，他们得出结论：ADK SNPs rs946185纯合性（基因型AA）或rs11001109（基因型AA）以及rs7899674 (CG + GG) 可以作为迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标。
我国汉人ADK rs946185等位基因纯合性（基因型AA）或rs11001109（基因型AA）占8.7%； 该研究提示有8.7%的患者可以在VNS术前就可以预测明确有效， 且其中40%的患者可以达到临床无发作， 对患者选择迷走神经刺激治疗有明确的指导意义。
这一研究成果发表在2021年9月3日出刊的国际权威杂志JNS。为方便读者阅读，特请李天富团队翻译摘要。
摘 要
目的：迷走神经刺激是治疗药物难治性癫痫患者重要的替代性治疗方法，6-8%的患者可以达到无发作疗效，有近40%的患者达不到临床有效。目前尚清楚为什么有些患者对迷走神经刺激有效而有些患者无效，因此，明确迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标尤为重要。本研究主要探索腺苷通路中腺苷激酶（adenosine kinase, ADK）、胞外-5'-核苷酸酶（ecto-5'-nucleotidase , NT5E）、腺苷A1受体（A1R）基因的遗传变异性是否与迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫患者疗效相关。
方法：对194例行迷走神经刺激治疗的药物难治性癫痫患者30个单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms, SNPs）的基因型进行了研究，其中包括9个编码基因ADK，3个编码基因NT5E，18个编码基因A1R；运用卡方检验和二元逻辑回归分析基因型和疗效的相关性。
结果：ADK SNPs rs11001109, rs7899674, and rs946185A 与迷走神经刺激治疗后癫痫发作减少显著相关。尽管患者年龄、性别、发作频率、发作类型、抗癫痫药物、病因以及VNS治疗前有无切除性手术史不同， ADK rs946185等位基因纯合性（基因型AA）或rs11001109（基因型AA）10例患者，迷走神经刺激治疗后均达临床有效（发作频率减少> 50%）， 其中4例患者（40%）达到临床无发作； 等位基因rs7899674(基因型CG + GG) 患者临床疗效较等位基因纯合性基因型疗效更佳（68.3% vs 48.8%）。
结论：ADK SNPs rs946185纯合性（基因型AA）或rs11001109（基因型AA）以及rs7899674 (CG + GG) 可以作为迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫疗效的预测指标。
关键词： 单核苷酸多态性; 腺苷激酶; 生物标志物; 癫痫; 疗效; 迷走神经刺激.
原文如下
专家介绍
李天富
主任医师/教授/博士生导师
首都医科大学三博脑科医院癫痫中心副主任
癫痫临床医学研究北京市重点实验室副主任、脑研所副所长
药物临床试验机构办公室主任
行业贡献
李天富教授从医执教30多年以来，一直致力于神经病学的临床和基础研究，在癫痫病领域取得了令人关注的成就。
李天富教授在在权威杂志Journal of Clinical Investigation、Brain、Glia、Brain Pathology、Journal of Neurosurgery、Nature Communication、Nature Photonics等发表文章70多篇，被引用2000多次。首次提出了难治性癫痫和癫痫产生的胶质细胞-腺苷系统功能紊乱机制和相应的治疗靶点，揭示了酮代谢饮食治疗难治性癫痫的腺苷A1受体分子机制，提出腺苷A2A受体可能是治疗RE脑炎的新靶点。通过临床前研究证实了脑内局部提高腺苷水平治疗药物难治性癫痫的疗效，为难治性癫痫的治疗提供了新理论和新方法。
行业任职
北京市脑重大疾病研究院癫痫所兼任教授
中国神经调控协会常委
北京神经内科学会癫痫专业委员会常委
CAAE精准医学与药物不良反应专业委员会委员
CAAE生酮饮食专业委员会委员
CAAE药物专业委员会委员
中国神经科学学会胶质细胞分会委员
Frontiers in Neurology杂志 topic editor
Current Neuropharmacology杂志 Section editor
专业特长
癫痫的诊断和治疗，迷走神经刺激术后参数调控、腺苷系统在癫痫及癫痫产生中的调控机制研究。
主持课题
主持国家自然基金面上项目、国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项分课题（基于大样本癫痫病例的多维度精细表型分析）、北京市教委、归国留学启动基金等课题。
转自：脑科前沿