直击CDS重磅，朱大龙教授高亮点评这款全球首创药物研究进展！
国人首创！全新机制在研新药Dorzagliatin，亮相CDS！
2019年11月21-23日，中华医学会第二十三次糖尿病学分会年会（CDS 2019）在鹭岛厦门顺利举办，与会医生接近万人。本次年会邀请到众多大咖对近一年来糖尿病领域的热点研究、重大突破进行盘点，堪称2019年中国糖尿病领域的收官会议。
在21日CDS开场专题报告中，中华医学会糖尿病学分会主任委员朱大龙教授向大会全体医生简介了全球首创在研新药——葡萄糖激酶激活剂（GKA）Dorzagliatin（HMS5552）单药治疗未用药2型糖尿病患者最新III期研究24周的优异结果，后续又在22日的两场专题会议中进行了详细解读。
朱大龙教授11月21日大会报告
《聚焦前沿、创新管理、注重预防——健康中国CDS在行动》
朱大龙教授对Dorzagliatin发表评论
首次实现：由中国创新生物技术公司研发的全球首创T2DM新药达到主要疗效终点；
疗效显著：治疗24周后糖化血红蛋白相对基线降低1.07%，显著优于安慰剂，p值小于0.0001；
安全和耐受性好：治疗24周期间低血糖发生率低于1%，无药物相关的严重不良事件发生。
Dorzagliatin 75mg BID组患者：
糖化血红蛋白相对基线降低1.07%，显著优于对照组
总体来说，III期24周研究进一步证实了Dorzagliatin的疗效、安全性和独特葡萄糖传感器激活效应。
在22日第二场专题会上，李小英教授和杨文英教授也对Dorzagliatin表达了殷切的期待。
Dorzagliatin的III期临床结果，被杨文英教授称为“里程碑式的研究”。在会上 ，她热情洋溢地表达了对这款全球首创药物的好评和期许，她认为，无论从机制的角度还是临床的角度，都看到了Dorzagliatin的出色表现。这样的结果，让杨文英教授直言：“我们期待这一国人首创的新药能够尽快上市！”
不仅如此，杨文英教授还在专题会上对研发团队郑重地表达了自己的敬意：“这是中国人、中国企业自己完全研发的创新药物，它的I期、II期和III期都是中国的科学家和临床专家主导的创新药临床研究，让我们感觉到非常骄傲！希望中国有更多像华领这样优秀的企业！”
李小英教授在大会上报告了葡萄糖激酶（GK）的作用机制，并热情鼓励临床医生参与Dorzagliatin的中文商品名命名，他说：“作为我们自己的全球首创新药，Dorzagliatin目前只有英文国际通用名，尚未决定中文商品名，希望我们广大的医生同道们积极参与，为这一国人首创在研新药推荐命名。”
华领专题会现场济济一堂
Dorzagliatin为什么引起了CDS大会和内分泌大咖们的关注呢？
作为 Dorzagliatin临床研究Leading PI的朱大龙教授点破了其中的玄机：它不仅是中国人首创的糖尿病新药，更是在调节葡萄糖激酶（GK）活性这一全新机制中目前唯一进入III期并完成24周临床研究的在研新药。
今年CDS上所公布的“2018年中国糖尿病十大研究奖”，朱大龙教授作为第一作者、华领医药创始人、CEO陈力博士作为通讯作者登上《柳叶刀· 糖尿病和内分泌学》期刊的Dorzagliatin II期临床研究榜上有名，也足以说明学界对它的重视和认同。
2018年中国糖尿病十大研究（部分）
榜单第一个就是Dorzagliatin的II期研究
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在全球范围内，Dorzagliatin是唯一一款已进入III期临床研究的GKA。在华领医药专题会议上，李小英教授首先详细阐述了GK在人体血糖稳态调控中的核心作用。
葡萄糖通过葡萄糖激酶（GK）阈值控制，在不同的细胞中调控着控糖激素的分泌——调控胰岛β细胞胰岛素的适时分泌、肝脏的肝糖原合成和L细胞的GLP-1分泌。
李小英教授用一个形象的比喻给大家介绍了葡萄糖激酶（GK）在人体中是如何调控血糖的：
在李小英教授的精彩演讲后，大会主席杨文英教授再次强调：对于葡萄糖激酶（GK）活性下降的2型糖尿病患者来说，GKA通过激活葡萄糖激酶，能够加强肝糖原储存、促进β细胞胰岛素的早相分泌、在肠道促进L细胞GLP-1分泌，最终实现全方位的血糖稳态。
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朱大龙教授作为Leading PI，在两场专题会上都坦言，刚刚接触Dorzagliatin时，他信心并不充足，“我犹豫了几个月，才答应申办方（华领医药）对这个药物进行研究性开发。”
随着临床研究的不断推进，朱大龙教授原来的犹豫不复存在，他在会上分享了自己的收获：从I期研究数据29天获得美国FDA的肯定批准后续研究，到II期数据快速获得 《柳叶刀· 糖尿病和内分泌学》的接受和发表，这样的国际权威杂志认可，让他和研究团队获得了鼓舞，信心自然也足了。
现在，更让他高兴的是，Dorzagliatin不仅成为了由中国团队首创的糖尿病新药，也成为了同类药物中第一个步入III期临床并且完成24周研究的在研药物。
朱大龙教授刚开始的犹豫，据他介绍，主要是源于GKAs化合物研究在其他公司和机构中的失败。朱大龙教授解释，GKAs研究早就推进到人体临床试验阶段，多家跨国公司先后的Ⅰ期临床试验都初步显示GKAs可以降低2型糖尿病者的血糖水平，但在Ⅱ期临床的分水岭，知名外企纷纷止步——在Dorzagliatin之前的GKAs临床II期结果都显示，在T2DM试验中，低血糖发生率高，出现GKA降糖作用逐渐丧失，这多半发生在用药1-3个月，这些试验结果很令人失望。
Dorzagliatin在GKAs家族中“后来居上”，成功突破了II期瓶颈，这也是朱大龙教授非常欣慰的地方。Dorzagliatin在II期实验中对受试者进行了12周的治疗，用以评价Dorzagliatin在2型糖尿病患者中的有效性、安全性、耐受性和群体药代动力学。
研究的主要终点是治疗期结束时（第12周）HbA1c较基线变化，研究发现HbA1c水平显示出明显的剂量依赖性降低，与安慰剂组相比，50mg BID和75mg BID组12周后HbA1c水平显著降低，治疗12周75mg BID组HbA1c vs基线降幅达1.12%，显示Dorzagliatin可持续性降低2型糖尿病患者HbA1c水平。
Dorzagliatin的II期结果于2018年5月成功发布于国际权威期刊《柳叶刀· 糖尿病和内分泌学》。据朱大龙教授介绍，这次投稿也获得了《柳叶刀· 糖尿病和内分泌学》的重视，稿件被接受后，这份著名的国际核心期刊还为这项研究结果发表了专门的评论，谈到这段往事，朱大龙教授表示：“这让我非常振奋！”
朱大龙教授会后与读者分享Dorzagliatin研究心得
在Dorzagliatin专题会后，朱大龙教授特意向医学界分享了Dorzagliatin从研究性研发到III期临床成果斐然的心路历程，朱大龙教授感慨：新药研发是漫长的、充满探索的历程，从一开始的犹豫、怀疑到信心越来越强。在Dorzagliatin的研发中，他已经深耕7年……
在本次CDS，在Dorzagliatin的研发和研究方面，您特别希望临床医生关注的点是什么？
最希望I、II、III期的研究结果能够让临床医生们知晓，尤其是III期临床24周的的结果——Dorzagliatin的降糖作用不逊于近年上市的降糖药、低血糖发生率极低、对肝肾功能无影响，并且II期研究中我们看到它能够持续改善葡萄糖处置指数。在后期的临床试验中，我们也会进一步探索Dorzagliatin在肾功能不全病人中的应用可能性。
Dorzagliatin的临床研究主要在中国进行，得到的也是“中国数据”，这对中国糖尿病治疗的研究乃至于全球糖尿病研究趋势有着怎样的影响？
应该说，研究首先获益的就是中国患者，因为这是我们中国人首创的新药，首先会在国内上市。目前III期研究在中国进行，但是我们有计划将来在亚洲其他国家甚至全球进行更加广泛的临床研究，重要的是我们希望将这个药物推向全球。
您认为Dorzagliatin能够实现突破的关键性因素是什么？
在研发的过程中，我们在试验设计上结合了非常多的临床医生的意见、观点，我们与临床专家不断的讨论，这在我看来是Dorzagliatin成功突破的关键性因素之一。