新冠疫情再度席卷欧美，疫苗研发进入最后冲刺
目前，全球新冠疫情仍处于暴发阶段，每日新增确诊例数激增，居高不下，全球第二波疫情暴发已拉开序幕。截至北京时间10月25日，全球新冠确诊病例达42641728例，死亡病例为1150157例。美国是全球疫情最严重的国家，确诊病例达857万例，死亡病例已224899例。此外，全球确诊病例超百万国家已有6个，欧洲多个国家近几周来新冠疫情扩散迅猛，有的病例激增速度超过今春第一波疫情暴发时期，迫使政府重新收紧限制经济活动和人员聚集的防疫措施。
目前中国病例数“起点”远低于其他国家，疫情在中国已经得到有效控制，“但这并不代表没有，病毒发作和扩散的风险仍然存在，中国还需持续加强防护。”中国疾控中心原副主任，公共卫生和流行病学专家杨功焕教授在接受《环球时报》采访时表示。
虽然小规模、聚集性暴发疫情仍在我国间断出现，哈尔滨、北京、云南、青岛等地均在第一时间采取了有效的防控措施，迅速遏制了疫情的扩散，但仍不可掉以轻心。尤其从青岛疫情来看，青岛“零号”病人从被确认为无症状感染者至康复出院一直未被转归为确诊病例。此外，防控人员首次找到新冠病毒可由物传人的充分证据，这将给我国疫情防控带来巨大挑战，若不加防治，任何人都有可能感染新冠病毒！在这种情况下，疫苗就成为了遏制疫情暴发的终极武器。
秋冬已至，除防控新冠病毒的侵袭外，还需抵御流感病毒的侵害。从中国国家流感中心统计的最近一周周报数据来看，今年全国省份报告的流感样病例均高于以往2年同期水平。中国工程院王辰院士表示：“秋冬和冬春季节，‘新冠’一旦合并流感，就会增加鉴别诊断难度，隔离人群的社会负荷会明显加大，社会资源的耗费将显著增加，人群死亡率会上升。”
为此，如何应对新冠疫情与流感叠加感染局面将是今冬明春时节防控的重点任务。
高龄、基础性疾病人群需高度警惕新冠病毒！
在新冠疫情暴发早期，钟南山院士团队发布了对全国31个省市1590例新冠肺炎患者的分析报告[1]，值得关注的是只要合并一种基础疾病，新冠肺炎患者的不良预后风险将升高79%！
图1合并基础疾病情况对新冠肺炎患者复合终点的影响（P＜0.05）
再从一项由中国疾病预防控制中心发布的、中国内地报告的72314例新冠肺炎流行病学特征分析来看[2]，新冠肺炎死亡病例大都为60岁及以上患者且患有基础性疾病。从表1可知，高血压、糖尿病、心血管疾病等基础性疾病“榜上有名”。
表1：72314新冠肺炎病例数、死亡人数及病死率
新冠疫苗研发已迎来曙光！
而在疫情防控的另一边，新冠疫苗的研制也正如火如荼地进行，全球已有44种新冠候选疫苗进入临床试验阶段，已有11款新冠疫苗处于Ⅲ期临床试验阶段，其中复星医药和德国BioNTech、美国辉瑞合作开发的mRNA新冠疫苗BNT162b2已纳入超3.9万例受试者，3.4万例已完成全部2针接种程序，目前反应良好，有望于10月底验证疫苗效力。国产灭活疫苗已有3家公布Ⅰ/Ⅱ期数据，Ⅲ期临床也在海外快速推进。然而也有几款疫苗研发因受试人员出现严重不良反应后被叫停。
疫苗的上市需要经过前期各项生物试验、临床试验等层层严格的审控把关，任何一项中间环节出现差错，都会影响疫苗的顺利研发。美国时间10月22日，疫苗与相关生物咨询委员会（VRBPAC）举行首次会议，探讨新冠疫苗开发与批准相关问题。美国FDA颁布的紧急使用授权（EUA）指南中指出，所有新冠新冠候选疫苗的EUA申请都需要接受VRBPAC的审批。
从全球新冠疫苗研发的技术路径角度来看，新冠疫苗中核酸疫苗（包括DNA疫苗、mRNA疫苗）、病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗数量居多，灭活疫苗与减毒疫苗数量较少。为何核酸疫苗，尤其是mRNA疫苗，近年来备受临床研究者的关注？
mRNA疫苗相较于亚单位疫苗、灭活疫苗及DNA疫苗具有一定的优势，由于mRNA疫苗是一个非感染性、非整合平台技术，因此不存在感染或插入突变的潜在风险。mRNA能够被正常的细胞自然降解，其在体内的半衰期可以通过各种修饰和递送系统来调节。mRNA的固有免疫原性可以人工下调，以进一步增加其安全性。
此外，多种修饰使mRNA更稳定，更易翻译。通过将mRNA合成载体分子，使其在细胞质中快速摄取和表达，可以实现高效的体内给药。依据现有技术，mRNA疫苗具有大规模生产且成本低的经济优势，可在短时间内生产保护性疫苗，以保护高危人群。目前为止，顺利进入并正进行Ⅲ期临床试验的新冠mRNA疫苗有复星医药和德国BioNTech、美国辉瑞合作开发的BNT162b mRNA新冠疫苗，并且该疫苗已在加拿大和欧盟已递交滚动申请，海外Ⅲ期临床试验进展也很顺利，疫苗上市进程进一步加快。辉瑞表示，预计将在11月的第三周获得目前与BioNTech共同研发的新冠疫苗的安全性数据，在此之后，公司将为疫苗在美国申请紧急使用权。除了BioNTech公司的候选产品外，Moderna公司也宣布启动向加拿大卫生部提交其新冠候选疫苗mRNA的滚动申请。近日，2家竞争公司在接受WIRES英国杂志采访时表示，疫苗开发的对手只有病毒和时间。
复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授特别强调Ⅲ期临床研究的重要性，表示现在能够注射的疫苗并未完成Ⅲ期临床试验研究，是属于疫苗的应急接种。疫苗的紧急接种可试用三类人群，其中一类是高危人群，包括老人、儿童、孕妇以及患有基础疾病的人群，因为这类人群一旦感染新冠，出现重症、危重症的比率远远大于其他人群。
《柳叶刀》发布的新冠防控专家共识[5]也表示，对于易感群体的防护至关重要，必须广泛执行强有力的公共卫生防控措施，要通过高效和全面的发现、检测、追踪、隔离和快速检测局部疫情并作出快速反应，避免再次出现疫情初期的封锁状态。
最后，控制新冠病毒的社区传播是保护我们的社会和经济的最好方法，期待安全有效的疫苗可尽快上市。
1.Guan,W.,Liang,W.,Zhao,Y.,Liang,H.,Chen,Z.,Li,Y.,…He,J.(2020).Comorbidity and its impact on 1590 patients with Covid-19 in China:A Nationwide Analysis.European Respiratory Journal,2000547.doi:10.1183/13993003.00547-20202.中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组.新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析[J].中华流行病学杂志,2020,41(2):145-151.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003.3.中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2019概要.中国循环杂志,2020,35(9):833-854.DOI:10.3969/j.issn.10003614.2020.09.001
4.https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2633917
5.Alwan NA,et al.Scientific consensus on the COVID-19 pandemic:we need to act now.Lancet.2020 Oct 15.Epub ahead ofprint.
校对：臧恒佳
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