炸！炸！炸！新药apalutamide将前列腺癌的转移进展时间延迟了2年

导读

前列腺癌是是男性泌尿生殖系统中最常见的肿瘤之一，我国近年来前列腺癌发病率也逐渐增加。一项大型随机试验显示，使用新一代雄激素受体抑制剂apalutamide治疗时，非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的转移进展时间延迟了2年。研究结果在2月8日至11日美国旧金山举行的2018年泌尿生殖癌研讨会上公布。

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。

根据2014年中国泌尿科学会的指南，诊断CRPC需符合以下4个条件：1、血清睾酮达到去势水平（<50ng/dl 或<1.7nmol/L；2、间隔一周、连续三次PSA升高，且较最低值升高大于50%；3、传统抗雄药物撤退治疗失败；4、有骨或软组织转移病变的进展。

几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后，都会最终进展为CPRC。如不采取有效的治疗手段，自然病程的中位生存时间是12-18个月。且疾病进展会越来越快，如果越晚采取有效的治疗手段，疗效和预后也会越差。

大约10%~20%的前列腺癌患者在确诊后5年内肿瘤会转变为CRPC。这些患者虽然肿瘤还未转移，但是如果他们的PSA指标迅速升高，肿瘤转移的风险非常大。而转移的前列腺癌对患者的危害显著升高。如何治疗这些PSA指标迅速升高的CRPC患者仍然是一个难题。

2月8日至11日在美国旧金山举行的2018年泌尿生殖癌研讨会上，公布了一项大型随机试验，研究显示，使用新一代雄激素受体抑制剂apalutamide治疗时，非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的转移进展时间延迟了2年。

该研究的主要作者，加利福尼亚大学旧金山分校FASCO的Eric J. Small博士指出：“根据SPARTAN的早期临床试验结果分析，apalutamide将前列腺癌转移或死亡的风险降低了72％，中位无转移生存期延长了2年以上。”

主要内容

该研究纳入了全球332个研究中心的1,207名基线PSA加倍时间小于5个月的患者。除连续性ADT外，患者2：1随机分配至apalutamide或安慰剂组。主要终点是无转移生存期（MFS）。继续治疗直到疾病进展，然后患者可以选择使用阿比特龙（Zytiga）加泼尼松。

在有计划的中期分析显示试验达到了主要终点后，试验结束。结果显示，apalutamide组和安慰剂组的中位无转移生存时间分别为40.5个月和16.2个月（危险比0.28,95％CI 0.23-0.55; P <0.001）。 Small小组没有报告次要终点（TTM，PFS和症状进展）的结果，但是他们说，所有患者在安慰剂组与安慰剂组都有显着改善。

在中位随访20.3个月后，apalutamide组和安慰剂组61％和30％的患者仍在接受治疗，生存率数据尚未成熟。但是，中期分析显示了apalutamide的有利趋势。

Apalutamide一般耐受良好，不良事件发生率与安慰剂组相似。总的来说，10.7％的患者在不良事件后停用了apalutamide，而安慰剂组为6.3％。基线健康相关的生活质量评分在两组中相似，并且贯穿整个研究。

讨论

Apalutamide是新一代竞争性雄激素受体（AR）抑制剂，可阻止雄激素与AR结合，阻止AR易位至细胞核，阻止AR介导的DNA转录。

美国临床肿瘤学会专家Sumanta K.评论说：“某些前列腺癌患者虽然没有明显的扩散迹象，但血液标志物升高，预后很差，直到现在，他们的癌症治疗仍然是一个谜。这些研究结果表明，Apalutamide可能会实现延长前列腺癌患者的生命。”

Small博士表示，SPARTAN试验的主要目的是确定是否用apalutamide延缓从非转移到转移性CRPC的进程。研究结果表明，apalutamide可以被认为是高危非转移性CRPC患者的标准治疗。

日前，FDA授予了apalutamide新药申请优先审评资格，我们期待这款新药今早上市，造福更多患者。

参考文献：

Apalutamide Delays Metastasis in Prostate Cancer.cancernetwork.com.2018.

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