研究速递 | 甲状腺癌除了放射性碘治疗还能怎么办
导读
卡博替尼是一种靶向VEGF受体、RET、MET、AXL的多酪氨酸激酶抑制剂,已被批准用于甲状腺髓样癌和晚期肾细胞癌的治疗。一些早期研究表明其可能在放射性碘治疗(RAI)难治性分化型甲状腺癌(DTC)中有活性。
在由宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心和Perelman医学院发起并领导的一项Ⅱ期试验中,发现卡博替尼用于RAI难治性或术后进展的DTC有强烈的活性。
研究内容
2014年3月至2017年8月,该研究共纳入了35例转移性、RAI难治性、不可切除或局部晚期甲状腺癌患者。组织学类型包括乳头状癌(63%),低分化癌(29%)和Hürthle细胞癌(9%)。
患者接受卡博替尼60 mg/d一线治疗,中位随访时间为35周,至今仍有16名患者仍在接受研究。
几乎所有患者(n=34)都出现肿瘤缩小,其中一半以上患者的肿瘤缩小大于30%。19名(53%)患者获得部分缓解, 15名(47%)患者疾病稳定。临床获益率(完全反应或部分反应加上疾病稳定至少6个月)为80%。中位无进展生存期(PFS)尚未达到。
6位患者出现疾病进展,中位进展时间为35周。大多数患者(n = 23)在试验期间需要剂量中断或剂量调整。
1级和2级不良事件包括高血糖(80%),腹泻(77%),不适/疲劳(74%)和体重减轻(71%)。 3级及以上不良事件包括高血压(14%),脂肪酶升高(9%),体重减轻(6%),肺栓塞(6%)和低钠血症(6%)。
小结
由于放射性碘会集中在甲状腺癌细胞中,对身体的其他部位几乎没有影响,且能达到治愈效果,大多数DTC采用放射性碘治疗(RAI),但是约15%患者出现RAI抵抗。
在过去的5年中,FDA批准了索拉非尼和仑伐替尼用于RAI抵抗的DTC治疗,这两种靶向药物作用于肿瘤发生过程中起关键作用的酶,能延长PFS。然而,患者对这些治疗的反应并不持久,且药物毒性会限制最终的疗效,所以仍需额外的治疗选择。
在本研究中,卡博替尼用于转移性RAI难治性DTC一线治疗,肿瘤缩小明显,大多数不良事件为1级和2级,耐受性良好。关于卡博替尼RAI难治性DTC的疗效,还需要Ⅲ期研究进一步确定。相关研究正在进行中,让我们一起期待。
参考文献
Brose MS, et al. Abstract 8. Presented at Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium; Feb. 15-17, 2018; Scottsdale, Ariz.
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