NEJM | 夏季是鼻咽癌筛查的最佳时间

导读

2017年8月，香港中文大学卢煜明教授（ Dennis Lo）及其团队在《新英格兰医学杂志》上发表论文，公布其团队在血浆基因检测方面的重要突破：通过检测血浆中的EB病毒DNA，可在症状出现前就筛查出早期鼻咽癌患者。近日，《新英格兰医学杂志》再次刊登卢教授团队的最新研究，发现在夏季进行鼻咽癌筛查更具成本效益。

鼻咽癌属于中国特色癌，是我国华南地区（广西、广东等）常见的恶性肿瘤之一，5年生存率约为60%，早期鼻咽癌治愈率更高。但是，由于早期鼻咽癌症状不明显，患者被诊断时大都处于中晚期，因而早期诊断对于鼻咽癌患者的治疗以及预后具有极为重要的意义。

鼻咽癌与Epstein-Barr病毒（EBV）感染密切相关。在去年发布的研究中，卢教授团队通过一项涉及2万多人参与的前瞻性研究，证明了一种无创筛查鼻咽癌的有效方法：血浆标本中EB病毒DNA分析对早期无症状鼻咽癌的具有筛查价值。

主要方法：

循环游离EBV DNA是鼻咽癌的分子标志物，为探究血浆样本中的EBV DNA能否用于无症状人群早期鼻咽癌的筛查。血浆样本首次检测EBV DNA呈阳性的受试者，约4周后再次进行检测，连续检测呈阳性，则接受鼻内镜和磁共振成像（MRI）检查。

主要结果：

共有20174名40-62岁的受试者接受了筛查，有1112名（5.5%）受试者的血浆样本检测出EBV DNA。其中有309名受试者（占所有受试者的1.5%，占初次检测阳性者的27.8%）重复检测呈阳性。在这309名受试者中，300人接受了鼻内镜检查，275人接受了鼻内镜和MRI两种检查。其中34人检测发现患有鼻咽癌，接近50%都是I期。

主要结论：

连续两次检测血浆标本中EB病毒DNA分析对早期无症状鼻咽癌的具有筛查价值，鼻咽癌的检出率明显高于对照组，能够发现早期肿瘤，以提高鼻咽癌的治愈率和生存率。

通过血浆EBV DNA分析可以在较早阶段有效筛查鼻咽癌，并且在3年时具有比未经筛选的患者更高的无进展生存。

然而，在这次研究中，有5.4％未发生鼻咽癌的受试者招募时在血浆中也检测到了EBV DNA。

其实，EBV感染是非常普遍的现象，和HPV感染比较相似。虽然宫颈癌患者中，绝大部分患者为HPV阳性，感染了HPV并不一定会患宫颈癌。研究证实，感染HPV后，大多数女性的免疫系统可以把进入体内的HPV清除。只有少数女性由于无法消灭进入体内的HPV，造成HPV持续感染，才有可能引起宫颈癌前病变。

研究人员调查了与未发生鼻咽癌受试者血浆EBV DNA检测相关的因素，相关结果3月8日发表在最新一期的《新英格兰医学杂志》上。

主要内容：

该分析纳入了参加鼻咽癌筛查研究但在筛查后3年内没有发生癌症的20,137名40至62岁男性受试者。

在多变量logistic回归分析中，样本采集当天血浆中可检测到的EBV DNA的存在与年龄（P <0.001），当前吸烟状态（P <0.001）和较低环境温度独立相关（P < 0.001），但与饮酒，运动习惯或任何共存疾病（包括糖尿病，高血压，高脂血症和缺血性心脏病）的存在无关。

主要结果：

研究发现，血浆EBV DNA检测率与环境温度呈负相关，与年龄呈正相关。环境温度每下降5°C，年龄增加5年将导致血浆中EBV DNA阳性率分别增加0.85％和0.6％（图1）。吸烟者血浆中可检测到的EBV DNA的可能性是不吸烟者的1.59倍。

图1 环境温度和年龄对未发生鼻咽癌受试者血浆EB病毒DNA阳性率的影响

鼻咽癌患者血浆中EB病毒DNA的存在可能是由于一过性病毒复制所致，70％的患者在4周后检测为阴性。

这次的观察结果与以前的研究结果一致，这表明EBV复制在较年长的年龄组和寒冷的气温中更为活跃，可能是由于免疫反应受损所致。特别是，暴露于寒冷的环境已证明会干扰干扰素诱导的抗病毒反应。卷烟烟雾提取物也被证明在体外实验中直接促进EBV复制。

在鼻咽癌筛查中，在那些不具备条件的人血浆中检测到的EB病毒DNA可能是假阳性结果，需要通过内镜检查和磁共振成像进一步调查。

因此，如果在夏季进行鼻咽癌筛查，则可能假阳性率更低，更具成本效益。

参考文献：

[1]K.C. Allen Chan, et al. Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen forNasopharyngeal Cancer. N Engl J Med 2017; 377:513-522.

[2]Ambient Temperature and Screening for Nasopharyngeal Cancer.N Engl J Med 2018; 378:962-963.

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