伟哥还能防癌？神奇药物在这里

导读

结肠息肉病是一种癌前病变，其中家族性结肠息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传病，与染色体5Q上的APC基因突变有关。FAP多于青春期发病，根据美国国立卫生研究院的统计，进展为结肠癌的中位年龄为39岁。

乔治亚癌症中心的Darren D. Browning博士带领的研究小组在Cancer Prevention Research上发表了一项研究，他们在APC基因突变的小鼠的饮用水中放置少量“伟哥”，结果显示这些小鼠的息肉减少了一半。这意味着，每日小剂量的“伟哥”可以显着降低结肠直肠癌的风险。

“伟哥”的传奇发现之路

众所周知，“伟哥”是一种“壮阳药”，能够有效治疗男性阴茎勃起功能障碍（ED）。但不为人知的是，“伟哥”又名“西地那非”，最早是作为治疗心血管疾病的药物而进入临床研究。

当时的研究者们希望通过这种药物释放生物活性物质，以舒张心血管平滑肌，达到缓解心血管疾病的目的。研究者在英国的一家医院进行了临床试用，然而实验结果表明，这种药物对治疗心血管疾病并没有什么疗效。

就在研究者大失所望之余，却意外发现很多男性患者在试药失败之后仍不愿交出剩下的药物，甚至还主动要求领取更多的药片。原来，这些男性患者发现这种药物有一种神奇的“副作用”，能够让他们的阴茎迅速勃起，改善性生活。

当时ED是常见病，但是没有很好地治疗办法。研究者如同发现了新大陆，开始就西地那非阴茎海绵体平滑肌的作用展开研究。其于1998年成为美国上市的首个口服治疗ED的药物。

后来，FDA又批准西地那非用于成人肺动脉高压的治疗。

“伟哥”用于结肠癌预防的前景

“伟哥”治疗ED的原理是：当发生性刺激时，神经系统释放NO，刺激酶产生信使环鸟甘酸（cGMP），从而导致阴茎动脉扩张，使动脉和勃起组织充满血液，而“伟哥”可以抑制cGMP降解，从而充血和勃起可以持续。

虽然“伟哥”减少结肠息肉的具体机制还不清楚，但是研究团队发现，肠内GMP的来源是鸟苷酸环化酶C（GCC），这些携带APC基因突变（有息肉遗传倾向）小鼠的GCC活化肽水平降低，在人类中也如此。

研究还发现增加循环中的GMP水平，可以抑制肠壁上皮细胞过度增殖以及正常细胞的分化，还可以使异常细胞凋亡。

研究人员还研究了处方药利那洛肽（一种GCC激动剂）用于便秘和肠易激综合症的治疗。该药和“伟哥”一样，可以增加循环GMP，在减少息肉形成方面也有明显的效果，但任何剂量常见副作用腹泻，使得患者无法长期使用该药。

“伟哥”已经以多种剂量在各个年龄组中使用多年（包括早产儿肺动脉高压的临床试验），其安全性方面的顾虑就小很多了，应用多年药物的新功能开发总归比研发新药简单一些。

Browning说，团队接下来的工作是对结直肠癌高风险患者进行临床试验，比如那些有明显家族史、多发性结肠息肉和慢性肠道炎症的患者。让我们一起期待其相关临床试验的结果。

参考来源：

[1]A small, daily dose of Viagra may reduce colorectal cancer risk. medicalxpress.com.2018.

[2]Viagra: Uses, side effects, and risks. medicalnewstoday.com.2018.

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