CCIO 2019 | 邵国良教授：肝癌免疫治疗，未来剑指何处？

肝癌是最常见的消化系统肿瘤，发展中国家肝癌5年存活率仅有5%，系统化疗对肝癌疗效非常有限，单药化疗有效率低，联合化疗副作用大，且未见生存期提高。靶向治疗将肝癌一线OS延长至13个月左右，二线OS延长至10个月左右，虽有显著提升，但仍不够理想。

在3月15-18日召开的第十届中国肿瘤介入与微创治疗大会(CCIO 2019)暨2019年中国抗癌协会肿瘤介入学分会年会上，来自浙江省肿瘤医院邵国良教授详细分析了肝癌免疫治疗的研究进展，详情如下：

邵国良教授

主任医师 教授 博士生导师

浙江省肿瘤医院副院长 介入放射科主任

中华医学会介入放射专业委员会委员

中国医师协会介入医师分会常委

中国抗癌学会肿瘤介入治疗专业委员会副主任委员

中国抗癌学会肿瘤微创治疗专业委员会常委

中国抗癌学会肿瘤影像诊断专业委员会委员

浙江省医学会介入专业委员会主任委员

浙江省抗癌学会肿瘤影像专业委员会主任委员

浙江省抗癌学会介入专业委员会候任主任委员

肝癌免疫治疗能否带来突破？

免疫检查点是指在有效的抗肿瘤免疫过程中，T细胞首先被T细胞受体介导的抗原识别信号激活，同时众多的共刺激信号和共抑制信号调节T细胞反应的强度和质量，而这些抑制信号即为免疫检查点。“聪明”的肿瘤细胞往往可以通过免疫检查点抑制T细胞激活，从而逃避免疫杀伤。因此，免疫检查点抑制剂如CTLA-4抑制剂以及PD-1抑制剂得到了人们的广泛关注，且已彰显疗效。

2017年6月，ASCO大会上发表的CheckMate 040研究数据显示，未接受过索拉非尼治疗（纳武利尤单抗一线治疗）晚期肝细胞癌(HCC）患者中位生存期长达28.6个月，接受过索拉非尼治疗（纳武利尤单抗二线治疗）晚期肝细胞癌患者的中位生存期也长达15.6个月（剂量扩展组）和15个月（剂量递增组）。

2017年9月，FDA批准PD-1抑制剂纳武利尤单抗用于接受过索拉非尼治疗后的HCC患者。

2018年6月，ASCO大会上KEYNOTE-224研究结果公布，104例先前接受过治疗的晚期HCC患者接受帕博利珠单抗治疗总体反应率（ORR）为17％。在有应答反应的18名患者中，有1名产生完全应答反应和17名产生部分应答反应。

2018年11月，FDA加速批准帕博利珠单抗用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的HCC患者。

各免疫抑制剂晚期肝癌单药临床试验汇总

肝癌免疫治疗，未来剑指何处？

虽然HCC是免疫原性肿瘤，但肿瘤可利用不同途径限制T细胞对肿瘤相关性抗原产生应答，因此，真正引发T细胞应答，产生肿瘤免疫性消退的病例罕见。

免疫单药有效率低，因而免疫联合治疗是未来的发展趋势。已经开展的免疫联合包括IO+靶向，IO+介入，IO+放疗，IO+IO等。未来，期望转化医学的研究、液体活检的应用以及耐药机制的探索能够为IO+带来新的科学证据。

肝癌领域正在开展的免疫联合治疗

在HCC的各个阶段，免疫治疗均为具有潜在优势的单药疗法或联合治疗。

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