2019 SGO | 基于体重/血小板计数的个体化用药方案可减少尼拉帕利相关不良反应

Niraparib（尼拉帕利）是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过阻断DNA修复相关酶，诱导癌症细胞死亡，从而抑制或减慢肿瘤生长。

美国食品和药物管理局（FDA）批准的复发性卵巢癌患者维持治疗的选择性PARP1/2抑制剂尼拉帕利的关键性III期ENGOT-OV16 / NOVA试验中,69％的患者发生AE相关剂量调整。体重(BW)<77 kg或血小板计数(PC)<150,000μL的患者由于血液学AE而更有可能减少剂量。

因此，对于BW<77kg或PC< 150000/uL的患者，推荐200mg的起始剂量，不仅可以维持药物疗效，还降低了不良反应发生率。

在此基础之上，2019年第50届美国妇科肿瘤学会年会(SGO2019)上公布了尼拉帕利用于一线化疗后维持治疗的PRIMA研究结果。

方法：入组患者最初以2：1随机分配至尼拉帕利或安慰剂组，尼拉帕利的起始剂量为每日300mg，BW<77 kg或PC<150,000μL的患者起始剂量修改为每日200mg。试验仍保持盲态，以评价疗效及安全性。

结果：截止2018年8月15日，共有733名患者随机分组，247名患者基于体重及血小板计数决定给药剂量。经个性化给药方案治疗引起的不良反应率均下降(分别为92.7%和97.5%)，引起治疗中断比率(50.6% vs 60.3%)，任何3级治疗相关不良反应(42.5% vs 55.5%)，需要剂量减少治疗的比率(39.7% vs 51.6%)，严重不良反应出现比率(21.5% vs 26.6%)。

值得注意的是，个体化给药方案使得4级血小板减少症减少约80%(3.6% vs 16.8%)。

最后，个性化给药方案的实施使得常见的副作用发生率降低，包括恶心(40.5% vs 48.6%)，疲劳(30.0% vs 31.4) %)，失眠(16.2%vs 21.8%)，呕吐(14.2%vs 19.5%)和任何等级的高血压(10.1%vs 12.3%)。

结论：根据体重/血小板计数决定初始尼拉帕利剂量的用药方案患者耐受性更好。

在中国开展的尼拉帕利临床研究中，无论是二线维持的NORA研究还是一线维持PRIME研究，都采用了根据体重/血小板计数决定初始尼拉帕利剂量的用药方案，这对中国患者而言是非常重要的。

参考文献：

Monk BJ, Mirza MR, Vergote I, et al. A prospective evaluation of tolerability of niraparib dosing based upon baseline body weight and platelet count: Blinded pooled interim safety data from the ENGOT-OV26/PRIMA study. Presented at: 2019 SGO Annual Meeting. March 16-19, 2019; Honolulu, HI. Abstract 3.