Lancet Oncology |《柳叶刀-肿瘤学》关注索凡替尼治疗神经内分泌肿瘤研究结果

3月14日，《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology；影响因子：36.4分）杂志在其网站发布的重要新闻（Breaking News）中，关注了索凡替尼治疗神经内分泌肿瘤的Ib/II期研究结果，并采访了这项研究的主要研究者徐建明教授，同时也邀请了美国同领域肿瘤学家对研究结果进行了简评。

这是一项单臂、多中心的Ib/II期临床研究，主要目的是评估索凡替尼治疗低级别（G1）和中级别（G2）的转移性或不可手术切除的神经内分泌肿瘤的疗效和安全性。这项研究的主要研究者为解放军总医院徐建明教授。

主要研究者 徐建明 教授

解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科

消化肿瘤科主任，教授，博士生导师

中国生物医学工程协会 肿瘤分子靶向药物治疗专业委员会 副主任委员

中国研究型医院 肿瘤学专业委员会 副主任委员

中国临床肿瘤学会 胃肠胰腺神经内分泌癌专业委员会  主任委员

索凡替尼由和黄中国医药科技有限公司（Chi-Med）子公司和记黄埔医药自主研制，是一种新型的口服血管免疫激酶抑制剂，可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1,2,3）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR1）来抑制血管生成，也可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过抑制CSF-1R可调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。

研究全文已在线发表于美国《临床肿瘤研究》（Clinical Cancer Research）杂志。研究共计入组81名神经内分泌肿瘤患者，其中42名为胰腺神经内分泌肿瘤，39名为胰腺外神经内分泌肿瘤。患者每日口服300mg索凡替尼，连续服药28天为一个疗程，直至不耐受或疾病进展。研究的主要终点为客观缓解率和安全性，次要终点包括无进展生存期和疾病控制率。

研究结果显示，胰腺神经内分泌肿瘤患者和非胰腺神经内分泌肿瘤患者的总缓解率分别达到了19%（8/42）和15%（6/39），无进展生存期分别为21.2个月和13.4个月。两组患者的疾病控制率分别为91%（38/42）和92%（36/39）。最常见的治疗相关3级或以上不良事件包括高血压（33%）、蛋白尿（12%）、高尿酸血症（10%）、高甘油三酯血症（6%）和腹泻（6%）。

“索凡替尼对于肿瘤细胞分化好的晚期神经内分泌肿瘤来说，也许是一个较为有希望的候选药物，这项研究也为索凡替尼在神经内分泌肿瘤中的继续探索提供了临床数据的支持。”主要研究者徐建明教授评论道。

基于早期临床研究的积极数据，目前索凡替尼正在中国开展两项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期注册性临床研究，分别针对胰腺神经内分泌肿瘤患者（SANET-p研究）和非胰腺神经内分泌肿瘤患者（SANET-ep研究）。

“转移性神经内分泌肿瘤亟需新的治疗手段，这项Ib/II期研究结果表明，索凡替尼有希望成为一种有效的治疗方式。我非常期待更大规模样本的III期研究的结果。”来自美国赛德曼癌症中心的Eva Selfridge教授评论道。