2021 ASCO | 一文速览肺癌重磅研究进展
作者：Cornflower
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2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4日至8日在线上举行，作为肿瘤学界规模最大、受众最多的盛会之一，ASCO年会将向各界学者展示最新的前沿进展。目前大多数摘要已在官网公布具体内容，今年最受关注的肺癌领域将有哪些重要研究进展？速来围观。
EGFR靶点
1.EGFR一线治疗新进展
阿美替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变肺癌患者，中位无进展生存期（mPFS）达19.3个月（Abstr 9013）
阿美替尼是我国首个自主研发的三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于二线治疗T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本次会议上将公布Ⅲ期AENEAS研究结果，强有力地证明其一线治疗获益。
研究共入组429例携带EGFR19外显子缺失或L858R突变的晚期NSCLC患者，1：1随机接受阿美替尼或吉非替尼治疗。研究结果显示，与吉非替尼相比，使用阿美替尼作为一线治疗的患者，PFS及持续缓解时间（DOR）均显著延长——mPFS 19.3个月vs 9.9个月（HR0.46，P<0.0001），mDOR 18.1个月 vs 8.3个月（HR 0.38 , P<0.0001）。安全性方面，阿美替尼组安全可控。
2.EGFR 20ins新进展
DZD9008用于EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）NSCLC患者，疾病控制率（DCR）高达90.3%（Abstr 9008）
DZD9008是一种针对EGFR/HER2 20ins突变设计的小分子化合物。在此次会议上报道的研究中，共纳入97例EGFR/HER2突变的NSCLC，接受DZD9008 的剂量为 50 mg 至 400 mg。
结果显示，DZD9008最佳耐受剂量为400mg，常见的3级不良反应为腹泻（5.2%）和皮疹（1%）。56例患者（42.9%的患者脑转移）接受了疗效评估。当DZD9008剂量为每日一次300mg时，客观缓解率（ORR）为48.4%（15/31），DCR为90.3%（28/31）。
3.EGFR 耐药新进展
HER3靶向抗体偶联药物（ADC）patritumab deruxtecan（U3-1402）后线治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，DCR为72%（Abstr 9007）
在本次会议上即将公布的剂量递增/队列扩展的I期研究中，纳入53例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者，中位治疗线数为4。所有的患者接受patritumab deruxtecan（U3-1402，5.6 mg/kg）Q3W 治疗，中位随访10.2 个月。结果显示，主要研究终点ORR为39%（1例CR, 21例PR），DCR 为 72%。其中既往接受过含铂化疗的患者，ORR为37%；既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者，ORR为39%，中位DOR 为 6.9 个月 ，中位 PFS 为 8.2 个月。最常见的≥3级不良事件是血小板减少症（30％），中性神经减少症（19％）和疲劳（14％）。
KRAS靶点
Sorasasib可使存在共突变的KRAS p.G12 C 突变NSCLC患者获益（Abstr 9003）
Sorasasib（AMG510）是一种小分子抑制剂，可选择性且不可逆地靶向KRAS p.G12C。CodeBreaK 100研究共纳入 129 例患者（59 例 NSCLC、42 例结直肠癌和 28 例其他肿瘤），既往研究显示，sorasasib治疗经治的KRAS G12C突变的NSCLC患者，ORR为37.1%，PFS为6.8个月。此次ASCO报道了ORR的亚组分析结果。其中针对未接受过免疫治疗的患者，使用KRAS抑制剂获益更好，ORR为45.5%；针对KRAS和TP53共突变的肺癌患者，ORR为39.3%；针对KRAS和STK11共突变的肺癌患者，ORR为40%；针对KRAS和KEAP1共突变的肺癌患者，ORR为20%。
MET突变
Capmatinib治疗MET 14外显子跳跃突变（MET ex14）的NSCLC患者，一线治疗疗效更佳（Abstr 9020）
MET扩增（METamp）是一种致癌驱动因子，发生在1%-5%的NSCLC中，预后不良且缺乏获批的靶向治疗。Capmatinib是一种选择性MET抑制剂，基于多队列II期GEOMETRY mono-1研究，已在美国和日本获批用于治疗MET ex14的晚期NSCLC患者。
此次ASCO报道了160例未接受治疗的MET ex14 NSCLC患者（5b和7组）以及先前接受过一线或二线治疗的患者（扩展组6和队列4）。其中扩展队列7的ORR为65.6%，中位PFS为10.8个月，中位总生存（OS）尚未成熟。队列5b的ORR为67.9%，OS为20.8个月，中位PFS为12.4个月。Capmatinib治疗经治的MET ex14NSCLC患者，ORR为40.6%，OS为13.6个月,所以capmatinib一线治疗可以获益更大。
ROS1突变
ROS1突变：克唑替尼经治后，行brigatinib治疗，DCR近60%（Abstr 9040）
大约2%的NSCLC患者，3.3%的肺腺癌患者会出现ROS1融合。Brigatinib是一种靶向ALK和ROS1的新一代TKI。克唑替尼是首个获批用于治疗ROS1融合阳性NSCLC的药物。目前尚未确立克唑替尼耐药ROS1阳性NSCLC的标准治疗。Barossa试验是一项在ROS1阳性实体瘤患者中进行的多中心、II期篮式研究。本次ASCO报告既往接受克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者（队列2）的研究结果。
入组患者接受brigatinib 180mg每日一次治疗，导入期为7天，剂量为90mg。在数据截止日期2020年10月30日，分别有5例和6例患者达到部分缓解(PR)和疾病稳定（SD）。ORR为26.3%（90%CI 11.0-47.6），DCR为57.9%（95%CI 33.5-79.7）。PFS的中位随访持续时间为12.0个月。中位PFS为7.3个月（95%CI 1.3-9.3），1年PFS率为26.9%（95%CI 9.2-48.6）。
TROP2靶点
TROP 2 ADC ——DS-1062 （Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）治疗晚期NSCLC， ORR为25%（Abstr 9058）
TROP2是一种跨膜糖蛋白，在包括NSCLC在内的多种实体肿瘤中均有高度表达。DS-1062是一款靶向TROP2的ADC。TROPION-PanTumor01是一项多中心剂量递增/扩展研究，在晚期NSCLC患者中评价了Dato-DXd Q3W给药的疗效和安全性。
研究结果显示，中位随访时间为7.4个月（范围：0.10-21.7个月），8mg/kg队列中选定的所有等级治疗相关不良事件的发生率、≥3级药物相关不良事件和严重药物相关不良事件的发生率、药物相关间质性肺疾病（ILD）发生率、因不良事件提前中止治疗的患者比例都比4 mg/kg和6 mg/kg剂量组高。通过盲态独立中心审查确定的ORR相似：8mg/kg队列为25%（20/80）；6mg/kg队列为21%（8/39）；4mg/kg队列为23%（9/40）。8mg/kg队列的初步mPFS（95%CI）为5.4个月（4.1-7.1个月），6 mg/kg队列为8.2个月（1.5-11.8个月），4 mg/kg队列为4.3个月（2.0个月-NE）。
HER2 20ins突变
联合抗HER2治疗成为HER2阳性转移性NSCLC患者需要参考的策略（Abstr 9015）
HER2基因20外显子插入突变（HER2 20ins）在NSCLC的发生率为1%-2%，目前尚无针对这些患者的获批疗法。
IFCT-1703 R2D2 是多中心、非随机的II期临床试验，共纳入45例既往接受过化疗的HER2 20ins 的NSCLC患者，其中31.1%的患者发生脑转移。这些患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛的治疗。中位随访12个月，44例患者可进行疗效评估。ORR为29%，DCR为85%,mPFS为6.8个月，3-4级的不良反应发生率为64%。
RET融合
Selpercatinib在RET融合阳性NSCLC患者中保底治疗效果好（Abstr 9032）
约1%~2%的NSCLC患者会发生RET基因融合。Selpercatinib是一种首创的高选择性、强效、CNS（中枢神经系统）活性RET激酶抑制剂。
LIBRETTO-001研究是一项I-II期临床试验，共在16个国家89个研究中心进行，旨在评估selpercatinib在既往接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者中的疗效。共纳入218例既往接受过铂类化疗且可评估疗效的患者。结果显示：在既往接受铂类药物化疗的疗效可评价患者（N=218）中，57%的患者对selpercatinib有反应，而16%的患者对既往即刻治疗有反应。无论既往治疗如何，均观察到selpercatinib治疗后ORR改善：化疗+免疫检查点抑制剂（ICI）（57% vs 14%）、单药ICI(48%vs 3%)或化疗(58%vs 15%)。共有108例患者（49%）对既往即刻治疗无应答，但对selpercatinib有应答。
后续小编将给大家带来更多ASCO进展，我们一起感受全球肿瘤领域临床研究最新动态和突破进展。