苹果又要出新机了，医学界对“乔布斯癌”的诊疗也有新进展

原创 2017-05-10 任珊珊 健康有约

有约君说

苹果又要上市新款手机了。每当苹果公司有新动态时，“果粉”们和吃瓜群众们，就会联想起一个如雷贯耳的名字——乔布斯。

作为备受“果粉”敬仰的苹果公司创始人，乔布斯离世近六年，带走他的是一种罕见而又容易被误诊的肿瘤。

持续经常面部潮红、频繁腹泻腹痛、反复出现低血糖甚至哮喘……这些看似风马牛不相及的症状，都是该肿瘤的表现；从豆蔻少年到垂垂老者，从男性到女性，都有可能中招。它虽然多发生在胃肠胰等消化系统，却有着一个奇怪的名字“神经内分泌肿瘤”。

神经内分泌肿瘤被发现已经110年了，但对于国内患者及很多消化内科医生来说，神经内分泌肿瘤还是一个漏诊误诊率奇高的陌生疾病。

有约君最近从国内最大的神经内分泌肿瘤诊治中心之一、中山大学附属第一医院消化内科获悉，乔布斯之死，引发世人对这种“小众”肿瘤的高度关注。尤其是夺走乔布斯生命的胰腺神经内分泌肿瘤，在民间有了“乔布斯癌”的俗称。

近年来，医学界对神经内分泌肿瘤的诊断和治疗都有了新的进展。这个消息，或可告慰英灵已逝的“苹果之父”。

反复消化道出血

数次切胃竟因Ta

“我们每年收到的病人来源五花八门。有因反复低血糖等症状去内分泌科治疗的，有因反复皮肤潮红、拉肚子到消化科治疗的。” 中山大学附属第一医院消化内科副主任陈洁主任医师指出，神经内分泌肿瘤的症状复杂多变，治疗不能靠专科医生单打独斗，而应走“多学科诊疗”之路。为了让患者获得更好诊治效果，该医院建立起神经分泌肿瘤多学科诊治模式，并开设专病门诊，每周三下午由陈洁教授出诊。

一位奄奄一息的汕头阿叔近日辗转找到了中山一院。5年来，他多次发生不明原因的消化道溃疡出血，做了几次胃局部切除手术，但一直找不到病因。“我们用68镓同位素标记的生长抑素作为示踪剂，给他做了PET-CT扫描，终于在十二指肠的隐蔽位置，找到了一个大小约0.5厘米的胃泌素瘤。”中山一院核医学科主任张祥松教授介绍，这一丁点大小的胃泌素瘤切除后，阿叔很快痊愈。

患者就诊

平均延误5-7年

神经内分泌肿瘤分布部位广泛，涉及临床专科特别多，尽管目前检查技术和影像学技术有了较快发展，但部分患者从发病到诊断时间仍平均延迟约5-7年。以乔布斯为例，他的病情也曾被误诊。幸好，随着新技术的运用，医学界对神经内分泌肿瘤的诊断有了“底气”。

“有的肿瘤很小，又无明显症状，常规影像难以发现其踪影。”陈洁表示，为了提高诊断率，应该进行血清学检测特殊肿瘤标记物，同时通过多种影像学检查如内镜、超声、CT、核磁（MRI）、和PET-CT等进行肿瘤定位检查。其中，镓68-生长抑素标记的PET-CT扫描是神经内分泌肿瘤的诊断神器之一。

有约君听说，用镓68同位素标记的生长抑素打到体内，标记好表达生长抑素受体的神经内分泌肿瘤，然后进行PET-CT全身扫描，不仅能很快找到肿瘤，还能查清肿瘤的全身分布情况，以及生长抑素受体的表达情况，为后续治疗提供重要参考。”她说，目前国内拥有这项检查手段的医院只有五家左右，中山一院是华南地区唯一的一家。

“80%左右的神经内分泌肿瘤表面会表达生长抑素受体，同位素标记的生长抑素与肿瘤表面受体结合后，进行PET-CT扫描，可以非常敏感地检测到肿瘤的分布，同时可以明确肿瘤生长抑素受体表达的情况。”张祥松介绍，还有一种PET-CT扫描是使用常规的18F同位素标记的葡萄糖作为示踪剂，“可以显示肿瘤的糖代谢是否活跃，糖代谢越活跃，一般而言意味着肿瘤生长越快，恶性度越高。”

这种肿瘤超过三分之二

出现在消化系统

陈洁指出，神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织，以胃肠胰神经内分泌肿瘤最为常见，约占所有这类肿瘤的三分之二。

神经内分泌肿瘤分为不分泌激素的无功能性神经内分泌肿瘤和分泌激素的功能性神经内分泌肿瘤，症状可以称得上“千人千面”。

以功能性神经内分泌肿瘤为例，病人会因肿瘤分泌的激素不同，而引发相应的症状。例如，胰岛素瘤可分泌过量胰岛素，令患者反复发作低血糖；胃泌素瘤，因可分泌胃泌素，导致胃酸分泌过多，让病人频发消化道溃疡。类癌则可因分泌血管活性物质5-羟色胺，令患者反复发作头面部和躯干部皮肤潮红、腹痛腹泻，甚至诱发哮喘。也有很大一部分神经内分泌肿瘤完全没有临床症状，只是在体检做CT、B超和胃肠镜时被偶然发现。

在所有的神经内分泌肿瘤患者中，约有5%的人具有遗传背景，携带有致病的缺陷基因，而绝大多数病人与遗传无关。

“乔布斯癌”疗效好于胰腺癌

病人们常常认为生长速度慢的肿瘤不是恶性肿瘤。“神经内分泌肿瘤是否属于恶性、预后好坏，与肿瘤生长速度快慢及是否分泌激素无关。”陈洁说，生长速度不快的神经内分泌肿瘤一样可以到处转移。

评价这类肿瘤恶性程度的一个重要指标叫做Ki-67指数，这个指数反映了肿瘤生长增殖的速度。依据这个指数的不同范围，胃肠胰神经内分泌肿瘤分为三级。一级二级神经内分泌肿瘤的生存期绝大部分超过五年，而三级神经内分泌癌患者的平均生存时间只有十个月。

以“乔布斯癌”为例，由于生长位置相同，加上同为恶性肿瘤，胰腺神经内分泌肿瘤常被人们误当成“夺命恶魔”胰腺癌，其实二者是起源于不同细胞的完全不同的两种肿瘤。总的来说，胰腺神经内分泌肿瘤的治疗效果比胰腺癌好很多。但是，一旦它发生远处转移，病人的中位生存期也仅有三年左右。而乔布斯经过了八年的抗肿瘤历程，最终仍不幸过世。

陈洁强调，早期准确诊断、及时恰当的治疗对于神经内分泌肿瘤患者非常重要。神经内分泌肿瘤的治疗方法有多种，早期没有转移和仅有局部转移的患者可以通过手术彻底根治，实现临床治愈。

对于晚期不可手术根治性切除的神经内分泌肿瘤，还可选择放射介入治疗、核素治疗、化疗、生物治疗和分子靶向治疗等手段来改善病情，延长病人的生存时间。

小贴士：

出现下列症状要小心

陈洁提醒说，下列这些症状可能是神经内分泌肿瘤的信号，要当心：

1.皮肤潮红：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒精、剧烈活动、精神压力或因进食巧克力、香蕉等诱发；

2.腹泻、腹痛：有些病人会有腹泻症状，或伴有腹痛；

3.低血糖症：清晨或运动后易发，有些病人会出现视物模糊、精神异常等表现。

4.反复发作、常规治疗效果不佳的胃十二指肠溃疡，患者多伴有腹泻。

医学指导/欧洲神经内分泌肿瘤学会唯一亚洲籍顾问委员会委员、中山大学附属第一医院消化内科副主任陈洁主任医师，中山大学附属第一医院核医学科主任张祥松教授

文/广州日报全媒体记者任珊珊通讯员彭福祥

编辑/李津